Achievementsがん細胞は規模の大きな構造変異も含め多くの体細胞変異を保持しており、また細胞の増殖にしたがって新規な変異を蓄積してゆく。これらはがん化に関わったと考えられるドライバー変異とは異なり、細胞の増殖や生存とは関わりがないものがほとんどでパッセンジャー変異と呼ばれ区別される。おいてはパッセンジャー変異の検出も軽視できない。両者を識別して検出することががん研究の一つの課題である。モデルとし、罹患者の線維芽細胞からiPS細胞を作製、全エクソーム解析により変異を調べてきた。本研究においては、もう一つの重要なDNA修復機構である塩基除去修復に着目し、それに関わる遺伝子のうちXPAおよびERCC2を取り上げた。XPAのスプライシング部位にホモ変異を持つ2名、およびERCC2の複合ヘテロ変異を持つ1名の色素性乾皮症患者からiPS細胞を樹立し、患者線維芽細胞とiPS細胞のそれぞれに対して全エクソーム解析を行い、ゲノム塩基配列比較を行った。ドライバー変異に相当するXPAやERCC2の変異は一致してたが、多数検出された体細胞変異はiPS細胞株間で一致するものはなく、indel変異や構造変異の多寡、一塩基置換が多くみられるジピリミジン(YpY)などの配列、また内在性遺伝子のレトロトランスポジションが多く見られるなど、変異遺伝子それぞれの機能に依存した特徴が観察された。これらの結果はATM、XPAおよびERCC2のDNA修復における役割の違いを明確に、かつ相補的に示すものであった。