peritonitis(猫伝染性腹膜炎)1歳未満の子猫に多く、発症すると致死率ほぼ100%の恐ろしいウイルス性疾患です。猫コロナウイルスというありふれたウイルスがFIPウイルスに突然変異して引き起こされるものです。今現在、猫がFIPで苦しんでいる方は、この次のGS-441524のページ(特に急いでいる方はその次のGSの補足のページ)を参考にして下さい。この薬で、不治の病と言われたFIPからたくさんの猫が回復しています。時間的猶予はありません。下のサイトにわかりやすくまとめられています。http://www.abcdcatsvets.org/feline-infectious-peritonitis/ただし、この10年間でいろいろ進歩はあるものの、依然としてFIPの診断は困難であり、また確実な治療法は見つかっていません。有望な薬もいくつか研究が進んでいます。健康なネコにFIPVを感染させる実験研究は倫理的にも問題があるため、近年はFIPの自然発症ネコを用いた研究が主流になっているようです(下記のGS-441524の研究もそうです)。Treatmenthttps://fiptreatment.com/猫のウイルス病公式サイト:獣医ウイルス学の専門家による解説http://www.catvirus.jp/home/fcov/infection.html日本獣医学会Q:猫伝染性腹膜炎(FIP)のウイルスを消毒するには?https://www.jsvetsci.jp/10_Q&A/v20070706.html以下、上記サイトの内容とも重なりますが、個人的なまとめです。・FIPは3歳以下、特に4ヶ月から16ヶ月までの発症が多く、1歳以下が70%。・猫コロナウイルス(FCoV)には腸管型(FECV)とFIP型(FIPV)の2種類があるが、FECVは病原性が低い。・ブリーダーやシェルターなど多頭飼育環境ではFECVが容易に集団感染し、FIPの発症が多くなりやすい。・FECVからFIPVへの突然変異自体は比較的高頻度で起こりうるが、実際にFIPを発症する猫は少ない。・FIPVには血清学的に1型と2型があり、1型が多い。欧米ではほとんど1型だが、日本では2型が10~30%と欧米に比べ2型が多い。・1型は経口感染はしないと考えられている。注射では感染可能で、動物実験に用いられる。・FECVと異なり、FIPVは便中へは排泄されないか少ない。・一旦良くなったように見えても再発する場合が多く、1年生存率は5%未満である。・FIPVは通常の乾燥した環境では7週間で失活する。したがって、新しい猫を飼う場合は2か月あけるのが望ましい。・FIPVはエンベロープを有するRNAウイルスであり、アルコールや次亜塩素酸で容易に不活化可能。(パルボウイルス(猫汎白血球減少症ウイルス)は非常に耐性が強い)最近の北里大学の研究では、1型FIPVでも、ネコがFIPVに対する抗体を少量(FIPVの感染を防ぐのに不十分な量)持っている場合は、ADE(*)により経口感染する場合があるとのこと。この研究では、1型FIPVを未処置のネコに経口投与してもFIPは発症しなかったが、あらかじめネコに抗FIPV抗体を皮下注射しておくと、50%のネコがFIPを発症した。ことで、ウイルスの抗原に抗体や補体が結合することにより、抗原がマクロファージ(食細胞)に取り込まれやすくなる現象イヌのコロナウイルス(CCoV)は通常、ネコには感染しないが、イヌとネコを一緒に飼っていると、ときにネコがCCoVとFCoVの両方に感染することがある。その際、2型CCoVと1型FCoVとの間で遺伝子組み換えが起こり、2型FIPVを生じる可能性が示唆された(山口大学他)。・1型はIDEXXのRealPCRで診断可能だが、2型はできない。1型でも血液検体ではウイルス量が少ない場合があり、腹腔内病変の穿刺をする場合は病気の猫に対する負担は小さくない。http://www.idexx.co.jp/smallanimal/reference-laboratories/testmenu/innovative-tests/real-pcr.htmlhttp://www.idexxjp.com/wp-content/uploads/d287d7b0bca1befcd6ded30962e15361.pdf・FIPの診断は、FIP病変の組織を用いた免疫組織化学でなされるのが確実な方法だが、腹腔内組織を得るには開腹手術が必要であり侵襲が大きい。そこでエコー下針生検による細胞診の検体で抗FCoV抗体を用いた免疫染色を行い、診断の有効性を検討した。結果は感度53%、特異度91%であり、診断補助には有用であるが、これ単独での診断は困難と考えられた。症状緩和には有効だが、FIPのウイルス自体に効果があるわけではない。2~4mg/kgの1日1回内服で開始し、症状をみながら漸減を試みることが多い。副作用として、糖尿病や高血圧など医原性クッシング症候群を生じることがあるが、ネコはヒトに比べてステロイドに対する耐性が高いと言われている。5mg/日の内服を続けました。これで食欲は出て、一時的には元気になりました。・インターフェロン:ウイルス増殖抑制ネコインターフェロン:ネコIFN-ω(商品名インターキャット)http://www.maff.go.jp/nval/tenpu/003/pdf/intercat.pdf連日または隔日注射が必要ABCDガイドラインでは”追加試験が必要”ココアはインターキャットを当初は週1回、最期のほうは連日注射しました。ヒトインターフェロン:ヒトPEG-IFN-α-2a(商品名ペガシス)https://database.japic.or.jp/pdf/newPINS/00068045.pdfヒトのB型、C型慢性肝炎の治療薬ヒトPEG-INF-α-2b(ペグイントロン)でも効果は同等。PEG製剤であり週1回投与が可能ABCDガイドラインでは”推奨されない”(ヒトIFN製剤であり、ネコでは抗体が産生される可能性あり)。下記は猫免疫不全ウイルス(FIV)および猫白血病ウイルス(FeLV)に対する使用例。(0.03~0.04ml/head)を週1回皮下注。費用と注射頻度でインターキャットより便利なことから、FIPに対して用いている施設もあるらしい。Ahttps://researchmap.jp/?action=cv_download_main&upload_id=106759ABCDガイドラインでは”さらなる症例検討が必要”。北里大学の研究グループが検討(2016年度ー2018年度)。有するU18666AがFIPに有効であることを見出していたが、市販薬であるイトラコナゾールにも同様の作用があることを報告。infectionhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6339390/ただし、1型にのみ有効。上記の論文は細胞実験だが、ネコの個体に用いる場合は10mg/kg/日の内服を提唱。2020.1月号によると、ネコ個体を用いた研究の論文を作成中とのこと)ABCDガイドラインでは上の論文が引用されているが、個別のコメントはなし。ココアはイトラコナゾールを5mg/kgで1日2回の内服を開始後、4日目に神経症状が悪化して中止しました。(たまたまのタイミングだったと思います)・クロロキン(chloroquine):ウイルス増殖抑制(細胞内侵入抑制)北里大学のグループが報告。vivohttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23648708クロロキンはもともと抗マラリア薬だが、細胞実験でFIPVの増殖抑制作用と抗炎症作用があり、ネコ個体実験でFIPの症状が改善した。肝障害(ALTの上昇)がみられた。ABCDガイドラインでは”さらなる検討があるまでは推奨されない”。後述のように、クロロキンは新型コロナウイルス肺炎に対する有効性も報告されている。クロロキンは免疫調整作用を有し、以前は日本でも慢性腎炎、てんかんに使用されていたが、重篤な副作用である網膜症の発症が多く、1974年に販売中止となった。類似薬のヒドロキシクロロキン(商品名:プラケニル)は海外では以前から多用されていたが、日本ではクロロキンの薬害のため承認が遅れ、2015年からSLE、関節リウマチの治療薬として使用されている。未承認薬ヒドロキシクロロキンが国内承認されるまでヒドロキシクロロキンもジカウイルス感染症(ジカ熱)に対する効果が報告されている。抗TNF-α抗体:免疫抑制これも北里大学の研究グループがFIPに有効であることを報告している。factor-alphahttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5059372/ABCDガイドラインでは"プラセボ対照試験が必要"。製剤化はされておらず、一般では入手困難と思われる。ヒト用の抗TNF-α抗体製剤(レミケードなど)はあるがFIPに対する検討の報告はない。Study60匹のドライタイプのFIPの猫に投与。匹は100日以上、8匹は200日以上、4匹は300日以上生存。ステロイドと併用しないほうが、生存期間が有意に延長。Inc社が製造し、VetIMMUNE社が販売。http://vetimmune.com/polyprenyl-immunostimulant/ただし、購入は獣医師を通じてのみ可能。1か所の動物病院が扱っているようです(実際には、これ以外にも取り扱っているところもあるようです)。上記のようにドライタイプのFIPにはそこそこ効く可能性はあるようですが、効果はあくまで限定的のようです。後述のようにGC376やGS-441524はドライタイプには効果が出にくいことがあるので、その場合にはこのPIも考慮に値するのかもしれませんが、実際にはそこまでの時間的猶予はないのかもしれません。GCやGSと違って正規品なので、獣医師にとっては使用しやすいかもしれません。対する抗炎症作用1998年の東大のグループによる2匹のネコに関する症例報告があるのみ。cats.ABCDガイドラインでは"さらなる研究結果が出るまでは勧められない"。ビラセプト)https://database.japic.or.jp/pdf/newPINS/00057384.pdf台湾の研究グループが報告。agglutinin(スノードロップ凝集素)を併用すると、相乗的にFIPVの複製を阻害。上記2010年の論文が一つあるのみで、ネコの個体を用いた検討はない。HIVはFIPVと同じRNAウイルスであり、両者のウイルス合成には共通経路も多いため、抗HIV薬はFIPVにも効く可能性はありそうです。下記のエボラやインフルエンザもRNAウイルスであり、抗インフルエンザ薬のファビピラビル(アビガン)がエボラにも有効と言われることからは、ファビピラビルとともに抗インフルエンザ薬のオセルタミビル(タミフル)やバロキサビル(ゾフルーザ)がFIPにも効く可能性も考えられますが、残念ながらそのような検討はまだないようです。思いましたが、改めてネットで検索すると、FIPに対してタミフルを投与した例はいくつかあるようです。そのいずれも明らかな効果は見られなかったようです。下記はパルボウイルスに対するタミフルの効果を検討した学会発表ですが、ここでもFIPに対する有用な結果は見られなかったそうです。犬と猫のパルボウイルス感染症に対するリン酸オセルタミビルの効果ただし、この発表にもあるようにタミフルはネコのパルボウイルスに対しては有効のようです。タミフルはノイラミニダーゼというインフルエンザウイルスが有する酵素を阻害してウイルスの増殖を抑制する薬ですが、パルボウイルスはノイラミニダーゼを持たないため、どうしてタミフルが効くのかはわかっていないようです。FIPVのもととなるコロナウイルスもノイラミニダーゼは持っていません。DavisがFIPに対する効果を検討。DavisのGC376の治験に参加して、FIPが治ったそうです。GC376を注射されるSmokeyこのように有望な薬ですが、まだ治療薬としては承認されておらず、正規のルートでの入手は困難です。II)のほうがより有効のようです。Lifesciences社に与えたそうです。Lifesciencesは商品化を目指しており、近々臨床試験を始めるようでHPで参加者を募集をするようです。いうわけで、後述のGS-441524よりもGC376のほうが、実際に正規品が販売されるのは早くなりそうです。Sciencesが製造。Monkeyshttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5551389/GS-5734はニパウイルス感染症にも有効。challenge.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31142680試薬として市販もされているが、極めて高価。研究グループが下のGS-441524とともにFIPにも有効であることを報告。(GS-5734)よりも抗体療法のほうが、効果の高いことが示されており、今後エボラの治療には抗体療法が用いられるとのこと。新薬が「90%の生存率」示すしかし、Gilead社は、GS-5734がエボラの薬としてFDAの承認を得るまでは、GS-441524のライセンスを他社に与える気はないようです。これについては、多くの人が怒りを表明しています。GS-5734はMERSウイルスに対しても効果があるそうです。MERS-CoVGilead社はGS-5734を新型コロナウイルス肺炎治療に使用することを検討中だそうです。(2020.1.24)ギリアド、新型肺炎治療でエボラ治験薬利用の可能性を協議その後、下記のように実際に使用。(GS-5734)を投与したところ、1日で著明に改善したそうです。Statesこの成果をもとに現在は中国で臨床試験が進行中。chloroquine(クロロキン)は細胞実験でも新型コロナウイルスの感染を抑制。favipiravirが新型コロナウイルスに対し有効。タイではエイズ治療薬の「ロピナビル・リトナビル」(商品名カレトラ配合錠)とインフルエンザ薬の「オセルタミビル」(商品名タミフル)が投与されて、著効したそうです。タイ政府「新型肺炎、エイズ・インフル薬で治癒」発表しかし、少なくとも動物実験では、MERSウイルスに対しては、remdesivirのほうがロピナビル・リトナビルよりもずっと効果は高いようです。(GS-5734)は下のGS-441524の誘導体で、エボラウイルスなど各種ウイルスに対しては、GS-441524よりも効果が高いと報告されています。ParamyxovirusesDr.PedersenもGS-441524が新型肺炎に効くかもしれないと言っているそうです。GSが人に使われるようになった場合、ネコはどうなるのかと心配しているようです。2020.2.14)GS-441524内容が長くなり読みづらくなってきたので、次のページとその次のページに内容を移動しました。----------------------------今後の展開:新しい治療薬の可能性FIPのもととなるコロナウイルス属のウイルスによる人の重症感染症としてSARSとMERSがあります。(MERS)MERSコロナウイルスによる感染症で、2012年9月にサウジアラビアで初めて患者が報告されて以降、サウジアラビア、ヨルダン、アラブ首長国連邦、カタールを含む中東諸国や、フランス、ドイツ、イタリア、英国などの欧州やチュニジアから患者が断続的に報告されている。2019年8月末までに報告された診断確定患者数は2464名(うち、少なくとも850名死亡)。SARSとMERSウイルスはFIPVと同じコロナウイルスであり、これらの治療薬はFIPにも効果を示す可能性があります。Pedersenも、「SARSの出現によりコロナウイルスの治療薬の研究が進んだが、その終息とともに研究は終了となった。virus.一方、MERSは現在も感染が続いており深刻な問題となっています。このため、ワクチンや治療法に関する研究が現在も精力的に続けられています。PPARγ.MERSウイルスはマクロファージ表面のDPP4を受容体としてマクロファージに侵入し、免疫能を抑制するが、DPP4阻害薬のsitagliptinはこの抑制を阻止した。[ジャヌビア・グラクティブ]は一般的な糖尿病薬で、日本でも毎日100万人以上の人が使用しています。sitagliptinを飲んでいる人が実際にMERSにかかりにくいかどうかというデータはないようです。)ちなみに、DPP4は人では肺に多く、ラクダでは鼻粘膜に多いため、人は肺炎となり、ラクダは鼻炎となるそうです。Pathogenesis.なお、sitagliptinは猫の糖尿病治療にも有効のようです。analoguesがMERSウイルスの増殖を抑制した。proteaseを阻害した。protease阻害薬です)以下は、すでに一般に使用されている医薬品で、細胞実験ですが中東呼吸器症候群(MERS)ウイルスに効果があると報告されているものです。)teicoplanin(タゴシッド:抗菌剤)chlorpromazine(クロルプロマジン:向精神薬)loperamide(ロペミン:下痢止め)特にcamostatについては研究が進んでいるようです。TMPRSS2.MERSウイルスもコロナウイルスなので、FIPVにも(あるいは新型コロナウイルス肺炎にも)有効かもしれません。人の薬の開発には、動物薬よりもずっと多額の予算がつぎ込まれます。いずれは、これらの薬の中からFIPの特効薬が見つかることが期待されます。Cookie(クッキー)を利用しています。使用に同意いただける場合は、「同意します」をクリックしてください。ポリシーをご確認ください。