Achievements1つのオルガネラの中には、異なる役割を担う場が存在し、本領域ではこれをオルガネラ・ゾーンと命名している。本研究では、「ミトコンドリアとゴルジ体の応答ゾーン」、「ミトコンドリアと小胞体、ゴルジ体の連携ゾーン」を中心に解析を行なった。1、ゴルジ体ストレス応答ゾーン:このゾーンには、ゴルジ体ストレス時に、過剰な分泌たんぱく質の蓄積を抑制するためのGOMEDゾーン、プロテオグリカン型糖鎖修飾を行うプロテオグリカン・ゾーン、ムチン経路を担うムチン・ゾーンなどが存在する。(1)GOMEDに関しては、GOMEDを誘導できる低分子化合物を発見し、この化合物の作用機序を明らかにすることにより、ゴルジ体膜で起こっているストレス応答現象を概ね理解することに成功した。familyの転写因子群を見出した。(3)ムチン・ゾーンに関しては、このゾーンを増強する標的遺伝子とエンハンサー配列MGSEを同定した。出芽酵母またはHeLa細胞のミトコンドリア,小胞体膜上に,split-GFP分子を標的化させることで任意のオルガネラ間コンタクトサイトを可視化,定量化する実験系の構築に成功した。これを定量化し,遺伝学スクリーニングと組み合わせることで,ミトコンドリア-小胞体間連携ゾーン形成に重要な役割を果たす新規因子の同定に成功した。1既存のERMES複合体が会合と解離を繰り返すこと、2適切なミトコンドリア分裂が不必要なERMES複合体の会合を阻害することでコンタクトサイトの数を調節すること、3小胞体ストレスが、ミトコンドリア-小胞体間コンタクトサイトの数を顕著に増加させることを明らかにした。(ゾーン形成に関わる分子の同定とシグナル伝達機構の解明)、遺伝学的解析(ゾーン形成ができないマウスの作成)、転写レベルでの解析、数理解析などが順調に進行し、多方面からの解析による相乗的効果が現れ、実態解明が急速に進行した。進み、実態解明が急速に進行した。Activityゴルジストレス応答ゾーンやMt-ER連携ゾーンの解析に関しては、様々な手法を駆使して研究が進んでいる。研究代表者と分担者の間での共同研究も有機的に機能しており、現在の研究を引き続き進めることにより、応答ゾーン、連携ゾーンの実態解明に至るものと考えている。新たなオルガネラ間の連携も複数見出されており、これらの実態解明も行っていく予定である。