非アルコール性脂肪性肝炎)とIRHIOという概念に関して私は遠慮がちに書いています。盛り上がらないのでもう一度書くことにしました。IRHIOについてはかなりまだ注目しており、鉄イオンを中心に持つ酵素類がインスリン抵抗性に関わる炎症には非常に深く関わっていると確信をしています。2010;32(10):1211-1221.に、あたらしい論文が出ているのですが、これはメタアナリシスによる論文です。糖尿病を伴うNASHではピオグリタゾン(商品名アクトス)は脂肪化を改善したが炎症、線維化までは改善しなかった。糖尿病を伴わないNASHでは炎症、線維化も改善した。メトホルミンでは改善しなかった。わからない方に書いておくと、NASHでは糖尿病が合併することがあります。病因は同じインスリン抵抗性ですから。産生するサイトカインであるTNFαがインスリン抵抗性の原因である、と信じて研究していました。この仮説は(TNFαの部分はもう少し複雑かもしれないけれど)間違っておらず、現在でも光を失いません。腸間膜脂肪細胞で産生されるサイトカインは直接門脈経由で肝臓に到達し効果を発揮します。今、内臓脂肪というと腎臓周囲の脂肪も含めて表示しているようですが、腎臓周囲の脂肪から出たサイトカインはそのまま下大静脈に入り肝臓は通りません。従ってこの脂肪がどう振舞おうと肝臓には影響しないという意味で、内臓脂肪と呼ぶのは間違っているということを重ねて主張しておこうと思います。今ではこれだけでなく、腸内細菌刺激や炎症に伴いリンパ球が産生するサイトカインもまた、インスリン抵抗性を惹起すると思うようになりました。IBD(炎症性腸疾患)や小腸憩室に伴う脂肪肝はこれにより説明が可能なのです。インスリン抵抗性と癌とは間接的に関連もするはずですが、これは今は述べません。インスリンは一種の成長因子であり、インスリン抵抗性に伴う過剰なインスリン産生は、成長ホルモンや女性ホルモンと同様に癌の成長を促しても矛盾はしないのです。免疫系の抑制も生じ、これも癌の生成に関与するはずなのです。炎症、鉄の過剰(および鉄と拮抗的に働く亜鉛やセレンの不足)などが挙げられるでしょう。インスリン抵抗性を改善させるピオグリタゾンが、メタアナリシスにおいても著明にNASHの炎症を抑制したのは朗報です。グリタゾンはPPAR-γに結合して脂肪細胞へ脂肪酸を蓄積させることによって肝細胞での脂肪酸蓄積を減少させ、インスリン抵抗性を改善させると上記リンクに書いてありました。太りやすいのか・・・と納得。NAFLD(いわゆる脂肪肝)とNASHとの鑑別は組織診断によるしかありません。あまりにも患者数が多いため、それが出来ない、どうしたらもう少し非侵襲的な検査で組織検査をするべき人を絞り込めるだろうか、というのが今後の課題です。線維化が起きてからのマーカーは良く研究されているのですが、それでは少し遅すぎる気がします。勉強したい人は、http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21768/full#tbl1あたりを見てください。考えることはあるのですが省略。1.6以下で正常、2.5以上で抵抗性あり)やフェリチンなどの把握。鉄制限を含めた食事療法。AST/ALTがかなり高いときには肝生検依頼~専門医へバトンタッチ。4)運動運動運動(汗で鉄は分泌され血中鉄が下がり、運動でインスリン抵抗性は改善する)5)定期的なフォロー6)限定的にピオグリタゾンの少量投与(7.5mgで効果がある場合も)7)勝手にサプリメントを使わせず、医師が管理する。EPAやビタミンE、亜鉛は許可。太っているのは問題外です。やせていてもなお、脂肪肝の中に肝臓癌を見つけるのは困難。太っていては・・・全く太刀打ち出来ません。痩せればいいのでしょうか。ところが急激なダイエットは脂肪肝を誘発します。ダイエットもまた医師(あるいは賢い人)の管理下で行われるべきです。誰が賢いかわからない?いつも悩んでいる人が賢いんです。悩んで悩んで・・・でも、「現状ではベスト」という選択が出来る人が、賢い人です。いう人が周囲に一人でもいれば頼ると良いでしょう。16:33☆ジャヌビアetcのDDP4阻害薬で肝機能(AST,ALT,γ-GTP)が改善されますが,どうなんでしょーか?☆但し,脂肪肝は,腹部エコー的には,改善しない。(運動しなくなってからの期間=と同じ期間が必要。9:52☆ジャヌビアetcのDDP4阻害薬で肝機能(AST,ALT,γ-GTP)が改善されますが,どうなんでしょーか?☆但し,脂肪肝は,腹部エコー的には,改善しない。(運動しなくなってからの期間=と同じ期間が必要。22:06DPP4阻害薬では、門脈内の高インスリン状態が抑制されていい方向に働くのではないかと思います。それから、アルファグルコシダーゼ阻害薬にたまに見られる肝障害は、サイトカインがらみなのかも、と今日思いました。(13)めまいがする、という人に「メガネのせいです。はずしましょう」と言った。防爆の目的で古いファイバースコープの時代から標準的にオプションとして用意されている炭酸ガス用の送気送水タンクを用いれば、わずかの出費で二酸化炭素を内視鏡に使用することができる。Williamsが日本でかつて講演された際に注腸バリウム検査に二酸化炭素...このブログを検索このブログについて鵜川医院の医師、鵜川邦夫が書いているコンテンツです。ついて特に深く理解しています。ある程度大切だと考えていることを書いています。医師のみなさんに参考になれば幸いです。気軽な質問の場ではないことを予めお詫びしておきます。十分に推敲した質問も見受けられますので丁寧に対応しています。当院の患者さんは「ブログを読みました」などと言いますと理解しているものとして扱われ、遠慮せず話しますから説明が極端に難しくなります。このブログ、殆どの方に理解が難しいことは承知しておりますが、ご了承下さい。