おける50%粒子径が15μm以上40μm未満であり、ヒドロキシプロポキシ基の含有量が40〜80質量%の範囲にあり、かつ2質量%の水溶液の20°Cにおける粘度が、1000〜4000mPa・sの範囲であるヒドロキシプロピルセルロース微粒子を用いる。固形製剤の製造方法として直接打錠法や顆粒圧縮法などが知られている。打錠法は、造粒操作を伴う顆粒圧縮法に比べて工程が短く、バリデーションの点からも優れている。打錠法は、粉体特性の影響を受けやすいので、主薬や添加剤の粉体物性の適切な制御、製造機器やプロセスの選択などが、安定的な錠剤製造の観点から重要である。打錠法において特に大きな問題となるのは圧縮成形性である。圧縮成形性が低いと成形によって得られた錠剤は低硬度、高摩損度になる。輸送過程で錠剤が破損しやすくなる。圧縮成形性を高めるために結合剤が用いられる。ところが、乾式直接打錠法において利用可能で、少量の添加で結合力を発揮できる結合剤として、満足できるものは多くなかった。しくは粘着剤として、用いられている。ヒドロキシプロピルセルロースは、通常、粒子状にして供給される。ヒドロキシプロピルセルロース粒子の調製法としてスプレードライ法が報告されている。スプレードライ法を用いた場合、目的の粒子を得るためには希薄溶液からの粒子調製が必要であり、生産性の点で問題を有していた。特許文献1には、貼付剤の粘着層に用いるための、粒子径が1〜150μmであるヒドロキシプロピルセルロース粒子が開示されている。特許文献2や特許文献3には、固形製剤に用いるための、乾式レーザー回折法により測定される体積平均粒子径が25μm以下の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース粒子が開示されている。【0005】これら特許文献では、薬物溶出率において、改善が見られることが開示されているものの、特にその固形薬剤における硬度の面において、大きな改善は見られておらず、成形性における問題があった。本発明は、薬物溶出率、及び成形性に優れた固形薬剤、及びそのために用いられ結合剤としての新たな性質を有するヒドロキシプロピルセルロースを提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ある特定のヒドロキシプロポキシ基の含有率と粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースの微粉砕品を用いることで、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。累積粒度分布における50%粒子径が15μm以上25μm未満であるのが好ましい。本発明のヒドロキシプロピルセルロースを用いて直接打錠法で錠剤を調整した場合に、成形性、及び薬物徐放性に優れた錠剤を得ることができる。【図2】実施例2、比較例4、比較例5、及び比較例6で調整された錠剤の薬物溶出率の時系列変化を示す図である。本発明のヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、累積粒度分布における50%粒子径(D50)が、好ましくは15μm以上40μm未満、より好ましくは15μm以上25μm未満、さらに好ましくは15μm以上20μm未満である。本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、累積粒度分布における10%粒子径(D10)が、好ましくは10μm以下、より好ましくは2〜10μm、さらに好ましくは3〜9μmである。累積粒度分布における90%粒子径(D90)が、好ましくは30〜60μm、より好ましくは30〜50μm、さらに好ましくは30〜40μmである。(D90−D10)/D50の比は、好ましくは0.1〜7、より好ましくは0.5〜5、さらに好ましくは1〜3である。ヒドロキシプロピルセルロース微粒子の粒度分布は、例えば、分級によって調製することができる。本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子の形状は特に制限されない。(例えば、東日本コンピュータ社製「LDSA−2400」)を用いて、空気圧3.0kgf/cm2、焦点距離100mmの条件で測定したものである。粒子形状は走査型電子顕微鏡(例えば、日本電子社製「JSM−7330」)で観察することができる。本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、WO2011/065350などに記載の公知の方法に従って製造することができる。具体的には、原料のセルロースに、水酸化ナトリウムを作用させてアルカリセルロースとし、次いでアルカリセルロースとアルキレンオキサイドとを置換反応させることによって得られる。置換反応の後、反応液に、酢酸や塩酸などの酸を加えて水酸化ナトリウムを中和し、次いで精製することができる。この置換反応によってセルロースのグルコース環単位中の−OH基の一部または全部が−(CH2CH(CH3)−O)m−H基に置換される。ここでmは1以上の自然数である。本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロースは、ヒドロキシプロポキシ基の含有量が40〜80質量%の範囲にあることが好ましく、53〜78質量%の範囲にあることがより好ましい。ヒドロキシプロポキシ基の含有量は、USP24(米国薬局方)による方法や、特開2002−207030号公報に記載の方法に準じた方法によって求めることができる。して用いることができる。含む)などの固形製剤に用いることが好ましく、乾式直接打錠法によって得られる固形製剤に用いることが特に好ましい。本発明の固形製剤は、前述のような特徴を持つ本発明のヒドロキシプロピルセルロース微粒子を含有して成るものである。み成分、甘味増強剤などの添加剤が必要に応じて含まれている。本発明の固形製剤においてヒドロキシプロピルセルロース微粒子は主に結合剤または徐放化剤としての機能を持つものとして固形製剤に含有させられる。ビタミン剤、アミノ酸類、ミネラル類などが挙げられる。医薬成分のうち、一般に生薬成分は、打錠成形性が悪いものが多いため、本発明の固形製剤を適用するのが好ましい。ラクトース、リコピン、リノール酸、リポ酸、燐(リン)、ルテイン、レシチン、ロズマリン酸、ローヤルゼリー、DHA、EPA等が挙げられる。添加剤のうち、ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる賦形剤としては、例えば、オリゴ糖(例えば、ラクトース)、糖類、スターチ、加工デンプン、糖アルコール(例えば、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール)、無機塩、硫酸カルシウム、アルミニウムおよびマグネシウムシリケート錯体および酸化物等が挙げられる。無機塩の賦形剤の例は、第二リン酸カルシウム二水和物のようなリン酸塩または硫酸塩等が挙げられる。【0017】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる結合剤としては、例えば、ポビドン、ラクトース、スターチ、加工デンプン、糖類、アラビアゴム、トラガントゴム、グアーガム、ペクチン、ワックス系結合剤、微結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コポリビドン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。【0018】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウム、コーンスターチ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。【0019】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルナウバロウ、硬化植物油、ミネラルオイル、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル(例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、ベヘニン酸、エルカ酸)等が挙げられる。【0020】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる徐放化剤としては、例えば、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー;アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRS〔オイドラギットRS(商品名)、ロームファルマ社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットNE(商品名)、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子等が挙げられる。フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤等が挙げられる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルラン等があげられる。水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール−アクリル酸−メタクリル酸メチルコポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、マクロゴールなどの合成高分子;プルランなどの多糖類等が挙げられる。腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーLD、メタアクリル酸コポリマーSなどのアクリル酸誘導体;セラックなどの天然物等が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・共重合体乳濁液などのアクリル酸誘導体等が挙げられる。リン酸などの無機酸、酢酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、シュウ酸、乳酸、グルタル酸、サリチル酸、酒石酸などの有機酸、またはこれらの塩等が挙げられる。【0024】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうるpH緩衝剤としては、アミン系緩衝剤および炭酸塩系緩衝剤等が挙げられる。【0025】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、硬化油、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシポロピレン(30)グリコールなどが挙げられる。【0026】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる安定化剤としては、トコフェロール、エデト酸四ナトリウム、ニコチン酸アミド、シクロデキストリン類等が挙げられる。【0027】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる酸味料としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などが挙げられる。【0028】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる香料としては、ストロベリーを含む種々の果実香料並びにヨーグルト香料、レモン油、オレンジ油、メントール等が挙げられる。【0029】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、タルク等が挙げられる。【0030】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる清涼化剤としては、メントール、カンフル及びボルネオールなどのテルペン系化合物(モノテルペンアルコールなど)等が挙げられる。solid))、および糖アルコール(例えばソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリン)ならびに、それらの組み合わせが挙げられる。【0032】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる旨み成分としては、グルタミン酸、イノシン酸又はその塩等が挙げられる。【0033】ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる甘味増強剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、有機酸塩及びリン酸塩等が挙げられる。本発明の固形製剤に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子の含有量は、特に制限されないが、固形製剤中に0.5〜50質量%であることが好ましく、1〜40質量%であることがより好ましい。固形製剤の製造方法は特に制限されない。);主薬、賦形剤および基材(ヒドロキシプロピルセルロース微粒子)を混合し、これに滑沢剤を混合して、その混合物を打錠する方法(乾式直接打錠法);などが挙げられる。これらのうち、本発明は、乾式直接打錠法や乾式顆粒打錠法が好ましい。以下、実施例および比較例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、これらの実施例および比較例は、本発明の範囲を何ら限定するものではない。0312SS2MZ、菊水製作所)を用いて、打錠圧10kNで打錠して錠剤A(錠剤質量200mg)を得た。錠剤の硬度(kgf)は表1に示すとおりであった。ここで、硬度(kgf)は、ERWEKA硬度計(TBH28、ERWEKA社)を用いて10錠の平均値を算出したものである。実施例1で得られた錠剤、およびアセトアミノフェノン原末について、溶出試験を行った。パドル法に従って、パドル回転数100rpm、900ml純水、37°Cの条件で実施した。アセトアミノフェノンの溶出濃度は吸光度(243nm)から求めた。比較例1用いるヒドロキシプロピルセルロースが、50%粒子径56μm、2質量%水溶液の20°Cにおける粘度3000mPa・s、ヒドロキシプロポキシ基の含有量63質量%である以外、実施例1と同様に行った。その結果を、表1、及び図1に示す。比較例2用いるヒドロキシプロピルセルロースが、50%粒子径148μm、2質量%水溶液の20°Cにおける粘度2700mPa・s、ヒドロキシプロポキシ基の含有量63質量%である以外、実施例1と同様に行った。その結果を、表1、及び図1に示す。実施例2ヒドロキシプロピルセルロース微粒子(50%粒子径20μm、2質量%水溶液の20°Cにおける粘度3000mPa・s、ヒドロキシプロポキシ基の含有量63質量%)30質量部、ステアリン酸マグネシウム(滑沢剤)0.5質量部、シリカ(流動化剤)0.5質量部、結晶性セルロース(PH−101)(賦形剤)19質量部、およびテオフィリン(原薬)50質量部を、実施例1と同じ装置を用いて、打錠圧10kNで打錠して錠剤(錠剤質量200mg)を得た。錠剤の硬度(kgf)は表3に示すとおりであった。実施例1と同様に、薬物の溶出率を測定した。その結果を、図2に示す。テオフィリンの溶出濃度は吸光度(217nm)から求めた。比較例3用いるヒドロキシプロピルセルロースが、50%粒子径56μm、2質量%水溶液の20°Cにおける粘度3000mPa・s、ヒドロキシプロポキシ基の含有量63質量%である以外、実施例2と同様に行った。その結果を、表3、及び図2に示す。比較例4〜6ヒドロキシプロピルセルロースの代わりに、表2に示すヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いる以外、実施例2と同様に行った。その結果を表3及び図2に示す。本発明のヒドロキシプロピルセルロースを用いた場合、錠剤の硬度を改良することができる。累積粒度分布における50%粒子径が15μm以上40μm未満であり、ヒドロキシプロポキシ基の含有量が40〜80質量%の範囲にあり、かつ2質量%の水溶液の20°Cにおける粘度が、1000〜4000mPa・sの範囲であるヒドロキシプロピルセルロース微粒子。累積粒度分布における50%粒子径が15μm以上25μm未満である、請求項1に記載のヒドロキシプロピルセルロース微粒子。ekouhou.net。