Japanese)生体の腸管上皮細胞に近い機能を示す細胞を簡便に調製可能な新たな方法及びその用途を提供することを課題とする。腸管上皮細胞へ分化誘導する。Japanese)小腸には多くの薬物代謝酵素や薬物トランスポーターが存在することから、肝臓と同様、薬物の初回通過効果に関わる臓器として非常に重要である。そのため、医薬品開発早期の段階から小腸における医薬品の膜透過性や代謝を評価することが、薬物動態特性に優れた医薬品の開発に必要である。現在、小腸のモデル系としてはヒト結腸癌由来のCaco-2細胞が多用されている。Caco-2細胞における薬物トランスポーターの発現パターンはヒト小腸とは異なる。Caco-2細胞には薬物代謝酵素の発現及び酵素誘導はほとんど認められないことから、正確に小腸での薬物動態を評価することは難しい。stem:iPS)細胞は2007年に山中らによって樹立された。stem:ES)細胞と同様な、多分化能とほぼ無限の増殖能をもつ細胞である。ヒトiPS細胞はヒトES細胞に比べ倫理的な問題が少なく、医薬品開発のための安定した細胞供給源として期待される。薬剤の吸収試験などに利用される腸管上皮細胞を提供するために、腸管由来の細胞から腸管の幹/前駆細胞を選択的に取得する方法が報告されている(特許文献1)。ALK5阻害因子を用いた多能性細胞の作製ないし維持方法が提案されている(特許文献2)。stem:iPS)を腸管上皮細胞へ分化誘導する方法及びその用途に関する。分化させる工程であって、MEK1阻害剤、DNAメチル化阻害剤、TGFβ受容体阻害剤及びEGFの存在下、且つcAMPが細胞へ供給される条件下での培養を含む工程。工程(3)の前記培養の期間が7日間~40日間である、請求項1に記載の方法。培養工程C:(c-1)MEK1阻害剤、DNAメチル化阻害剤、TGFβ受容体阻害剤及びEGFの存在下、且つcAMPが細胞へ供給される条件下での培養を含む。【請求項4】(a-1)の培養の期間は1日間~5日間であり、(a-2)の培養の期間は3日間~15日間であり、(b-1)の培養の期間は3日間~15日間であり、(b-2)の培養の期間は3日間~15日間であり、(c-1)の培養の期間は3日間~15日間である、請求項3に記載の方法。【請求項5】(a-2)の培養、(b-1)の培養、及び(c-1)の培養が、MEK1阻害剤、DNAメチル化阻害剤、TGFβ受容体阻害剤及びEGFに加えてcAMP分解酵素阻害剤も存在する条件で行われる、請求項3又は4に記載の方法。培養工程Cが、(c-1)の培養に続く、(c-2)MEK1阻害剤、DNAメチル化阻害剤、TGFβ受容体阻害剤及びEGFの存在下での培養を含む、請求項2~5のいずれか一項に記載の方法。【請求項7】(a-3)の培養、(b-3)の培養、及び(c-2)の培養の期間は1日間~10日間である、請求項6に記載の方法。【請求項8】cAMPが細胞へ供給される条件が、培地中に8-Br-cAMPが存在することである、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。【請求項9】cAMP分解酵素阻害剤がIBMXである、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。【請求項10】MEK1阻害剤がPD98059であり、DNAメチル化阻害剤が5-アザ-2’-デオキシシチジンであり、TGFβ受容体阻害剤がA-83-01である、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。工程(1)における分化誘導因子としてアクチビンAを用いる、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。工程(2)における分化誘導因子としてFGF2を用いる、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。ヒト人工多能性幹細胞である、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。用いた、被検物質の体内動態又は毒性を評価する方法。誘導、又は薬物トランスポーターの誘導である、請求項15に記載の方法。誘導、薬物トランスポーターの誘導、又は毒性を評価する工程。誘導、薬物トランスポーターの誘導、又は毒性を測定・評価する工程。有することの指標となる工程。有することの指標となる工程。Japanese)ライセンスをご希望の方、特許の内容に興味を持たれた方は、問合せボタンを押してください。