提供元:ケアネット公開日:2019/11/12清澤のコメント:腸内の細菌叢に偏りが有ると様々な疾患が引き起こされるので、健康な人の糞便を精製してカプセルに入れて健康な細菌叢をそのような人に経口移植するという方法があります。その臨床実験中に特殊な大腸菌が混入して死亡例が出る事故があったという専門的な報告記事です。(FMT)の臨床試験に参加した被験者で、死亡1例を含む4例のグラム陰性菌血症が発生していたことが明らかにされた。coli)血症を発症した2例(1例は死亡)は、別々の臨床試験に参加していた被験者であったが、ゲノムシークエンスで同一ドナーのFMTカプセルが使用されていたことが判明したという。著者は、「有害感染症イベントを招く微生物伝播を限定するためにもドナースクリーニングを強化するとともに、異なる患者集団でのFMTのベネフィットとリスクを明らかにするための警戒を怠らない重要性が示された」と述べている。FMTは、再発性/難知性クロストリジウム・ディフィシル感染症の新たな治療法で、その有効性・安全性は無作為化試験で支持されている。他の病態への研究が活発に行われており、ClinicalTrials.govを検索すると300超の評価試験がリストアップされるという。NEJM誌オンライン版2019年10月30日号掲載の報告。使用されていたのは検査強化前の冷凍FMTカプセル研究グループは、術後にESBL産生大腸菌血症を発症した2例(1例は死亡)について詳細な調査報告を行った。ドナースクリーニングと、カプセル製剤手順を検証したところ、ドナースクリーニングは施設内レビューボードと米国食品医薬品局(FDA)による承認の下で行われており、集められたドナー便はブレンダーでの液化や遠心分離などの処置を経て懸濁化され、熱処理などを受けて製剤化が行われていた。2019年1月にFDAの規制レビューを受けてドナースクリーニングを強化していたが、件の2例に使用されたFMTカプセルは2018年11月に製造されたものであったという。タイプ1およびタイプ2抗体を検査するというものであった。規制レビューを受けた後も、それ以前に製剤化・冷凍保存されていたFMTカプセルについて、追加の検査や廃棄はせず試験に使用されていた。患者(1)は、C型肝炎ウイルス感染症による肝硬変の69歳男性で、難治性肝性脳症の経口カプセルFMT治療に関する非盲検試験に参加した被験者であった。2019年3月~4月に、15個のFMTカプセルを3週間に5回にわたって移植。術後17日(2019年5月)までは有害事象は認められなかったが、発熱(38.9度)と咳を呈し、胸部X線で肺浸潤を認めレボフロキサシンによる肺炎治療が行われた。臨床的改善が認められず2日後に再受診。患者(1)は、その際に前回受診時での採血の血液培養の結果でグラム陰性桿菌が確認されたことを指摘され、ピペラシリン・タゾバクタムによる治療を開始し入院した。培養されたグラム陰性桿菌を調べた結果、ESBL産生大腸菌であると同定された。フォローアップ便検体のスクリーニングでは、ESBL産生菌は検出されなかった。前後に経口カプセルFMTを行う第II相試験に参加していた。前日に、グラム陰性菌血症リスクを最小化するためのセフポドキシム予防投与を開始した。5日目(最終FMT後8日目)に発熱(39.7度)、悪寒、精神症状の異変を呈した。予備血液培養の結果、グラム陰性桿菌の存在が示され、メロペネムなど広域抗菌薬を投与するが、患者の状態はさらに悪化し、2日後に重篤な敗血症で死亡した。最終血液培養の結果、ESBL産生大腸菌が検出された。患者(1)(2)とも、FMT前の便検体からESBL産生菌は検出されなかったという。print]上記原著の抄録翻訳です:ジャーナルニューイングランド医学ジャーナルNEJM。(FMT)は、再発性または難治性のクロストリジオイデスディフィシル感染症に対する新たな治療法であり、他の状態についても積極的に調査されている。2つの独立した臨床試験でFMTを受けた後に拡張スペクトルベータラクタマーゼ(ESBL)産生大腸菌菌血症が発生した2人の患者について説明する。両方のケースは、ゲノム配列決定によって同じ便ドナーにリンクされました。患者の一人が死亡しました。有害な感染イベントにつながる可能性のある微生物の伝播を制限するためのドナースクリーニングの強化と、さまざまな患者集団にわたるFMTの利点とリスクを定義するための継続的な警戒が必要である。CFF中心フリッカー感度とは?と聞かれました。