(不眠症)、四肢しびれ(四肢しびれ感)、眠気。9).内分泌:女性化乳房、テストステロン低下、コリンエステラーゼ上昇、TSH上昇、ACTH上昇、アルドステロン低下。11).腎臓:血中クレアチニン増加、血尿、K上昇、BUN上昇。注意(添付文書全文)(禁忌)1.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。健康成人に比べて上昇した(AUCで4.4〜9.8倍)臨床試験成績があるので、これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加する恐れがあり、また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させる恐れがある]。3.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦。4.テラプレビル投与中、オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル投与中、グレカプレビル・ピブレンタスビル投与中の患者。(慎重投与)1.肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒の患者[本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させる恐れがある。アルコール中毒の患者は、横紋筋融解症が現れやすいとの報告がある]。2.腎障害又はその既往歴のある患者[横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている]。(シクロスポリン等)、ニコチン酸製剤投与中(ニセリトロール等)、アゾール系抗真菌薬投与中(イトラコナゾール等)、エリスロマイシン投与中の患者[一般にHMG−CoA還元酵素阻害剤との相互作用により横紋筋融解症が現れやすい]。4.糖尿病の患者[糖尿病を悪化させることがある]。既往歴のある患者[横紋筋融解症が現れやすいとの報告がある]。(重要な基本的注意)1.あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮する。2.投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止する。3.腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用する。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいので、やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状<筋肉痛・脱力感>の発現、CK<CPK>上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止する。4.近位筋脱力、CK高値(CPK高値)、炎症を伴わない筋線維壊死、抗HMG−CoA還元酵素抗体陽性(抗HMGCR抗体陽性)等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパシーが現れ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察する(なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある)。症状が現れた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導し、投与中は投与開始又は増量時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的(半年に1回等)に肝機能検査を行う。(相互作用)本剤は主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。1.併用禁忌:1).テラプレビル<テラビック>[アトルバスタチンのAUCが7.9倍に上昇したとの報告があり、本剤の血中濃度が上昇し、重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象<横紋筋融解症を含むミオパシー等>が起こる恐れがある(<機序>テラプレビルによるCYP3A4の阻害が考えられている)]。2).オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル<ヴィキラックス>[アトルバスタチンの血中濃度が上昇し、重篤な又は生命に危険を及ぼすような副作用が発現しやすくなる恐れがある(<機序>リトナビルのCYP3A4阻害作用及びパリタプレビルによる本剤の肝への取り込み阻害に基づく作用によるものと考えられている)]。3).グレカプレビル・ピブレンタスビル<マヴィレット>[グレカプレビル・ピブレンタスビル(400mg・120mg)との併用により、アトルバスタチンのAUCが8.28倍・Cmaxが22.0倍に上昇したとの報告があり、本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現しやすくなる恐れがある(<機序>グレカプレビル及びピブレンタスビルによる本剤の肝への取り込み阻害及び乳癌耐性蛋白(BCRP)阻害に基づく作用によるものと考えられている)]。2.併用注意:1).フィブラート系薬剤(ベザフィブラート等)[筋肉痛、脱力感、CK<CPK>上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいとの報告がある(<機序>フィブラート系薬剤とHMG−CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている<危険因子>腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者)]。2).ニコチン酸製剤(ニセリトロール等)[筋肉痛、脱力感、CK<CPK>上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいとの報告がある(<機序>ニコチン酸製剤とHMG−CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている<危険因子>腎機能障害)]。3).免疫抑制剤:(1).免疫抑制剤(シクロスポリン等)[筋肉痛、脱力感、CK<CPK>上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいとの報告がある(<機序>シクロスポリンとHMG−CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用、シクロスポリンによるHMG−CoA還元酵素阻害剤の代謝・胆汁中排泄に対する競合阻害に基づく相互作用、シクロスポリンによる本剤の肝への取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている<危険因子>腎機能障害)]。(2).免疫抑制剤(シクロスポリン等)[シクロスポリンとの併用により本剤のAUC0−24hrが8.7倍に上昇したとの報告がある(<機序>シクロスポリンとHMG−CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用、シクロスポリンによるHMG−CoA還元酵素阻害剤の代謝・胆汁中排泄に対する競合阻害に基づく相互作用、シクロスポリンによる本剤の肝への取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている<危険因子>腎機能障害)]。4).アゾール系抗真菌薬(イトラコナゾール等)、エリスロマイシン[筋肉痛、脱力感、CK<CPK>上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいとの報告がある(<機序>アゾール系抗真菌薬又はエリスロマイシンによるHMG−CoA還元酵素阻害剤の代謝阻害が示唆されている<危険因子>腎機能障害)]。5).クラリスロマイシン[本剤の血漿中薬物濃度の有意な上昇がみられた(<機序>クラリスロマイシンによるHMG−CoA還元酵素阻害剤の代謝阻害が示唆されている)]。6).HIVプロテアーゼ阻害剤(ネルフィナビルメシル酸塩等)[ネルフィナビルメシル酸塩との併用により本剤のAUCが約1.7倍に上昇するとの報告がある(<機序>これらの薬剤によるCYP3A4の阻害が考えられている)]。7).グラゾプレビル[グラゾプレビルとの併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した(Cmax:5.66倍、AUC0−∞:3.00倍)との報告がある(<機序>グラゾプレビルによる腸管のCYP3A及び乳癌耐性蛋白(BCRP)の阻害が考えられている)]。8).レテルモビル[レテルモビルとの併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した(Cmax:2.17倍、AUC0−∞:3.29倍)との報告がある(<機序>レテルモビルによるCYP3Aの阻害、本剤の肝への取り込み阻害及び乳癌耐性蛋白(BCRP)の阻害が考えられている)]。9).グレープフルーツジュース[グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、本剤のAUC0−72hrが約2.5倍に上昇したとの報告がある(<機序>グレープフルーツジュースによるCYP3A4の阻害が考えられている)]。10).エファビレンツ[本剤の血漿中薬物濃度が低下したとの報告がある(<機序>エファビレンツによるCYP3A4の誘導が考えられている)]。11).リファンピシン[リファンピシン投与17時間後に本剤を投与したところ本剤の血漿中薬物濃度が低下したとの報告がある(<機序>リファンピシンによるCYP3A4の誘導が考えられている)]。12).ベキサロテン[ベキサロテンとの併用により本剤のAUCが約50%低下したとの報告がある(<機序>ベキサロテンによるCYP3A4の誘導が考えられている)]。13).陰イオン交換樹脂<経口>[本剤の血漿中薬物濃度が約25%低下したが、LDL−コレステロールの低下率はそれぞれを単独で使用したときより大きかった(<機序>これらの薬剤によるアトルバスタチンの吸収阻害(吸着)に基づく血漿中薬物濃度の低下が考えられている)]。14).ジゴキシン[定常状態において血漿中ジゴキシン濃度が上昇することが報告されているので、併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行う(<機序>本剤によるジゴキシンのP−糖蛋白質を介した排出の抑制が示唆されている)]。15).経口避妊薬(ノルエチンドロン−エチニルエストラジオール)[ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの血漿中濃度の上昇が認められた(<機序>本剤によるノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの初回通過効果の減少が考えられている)]。(高齢者への投与)高齢者では、副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う[一般に高齢者では、生理機能が低下しており、高齢者で本剤のCmax増加、AUC0−∞増加することがあり、また、横紋筋融解症が現れやすいとの報告がある]。投与)1.妊婦等:妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない[動物実験で出生仔数減少及び生存・発育に対する影響が認められ、胎仔生存率低下と胎仔発育抑制が認められており、また、ラットに他のHMG−CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎仔骨格奇形が報告されている。ヒトでは、他のHMG−CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形が現れたとの報告がある]。2.授乳婦:授乳婦には投与しない[ラットで乳汁中への移行が報告されている]。小児に対する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。(適用上の注意)薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。(取扱い上の注意)1.注意:開封後防湿(本品はアルミの内袋により品質保持をはかっている)。2.長期保存試験:長期保存試験(25°C、相対湿度60%、36カ月)の結果、本剤(最終包装)は、通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。気を付けるべきこと2NEWS◎新型コロナウイルスで今春の学術集会はどうなる循環器学会は現状で開催予定、延期の学会も3日経メディクイズ●皮膚73歳男性。Reserved.こちらは会員限定サービスです。記事閲覧、MReach(Web講演会、eディテール)、調査・アンケート、連載フォロー機能、マイジャンル機能、マイページ機能、ポイントプログラムなどこちらは会員限定サービスです。記事閲覧、MReach(Web講演会、eディテール)、調査・アンケート、連載フォロー機能、マイジャンル機能、マイページ機能、ポイントプログラムなど。