1の症例に対しては、プロテアーゼ阻害薬であるtelaprevirの使用が2011年に欧米、さらに本邦でも使用が可能になった。telaprevirの3者併用療法の適応になっている。別のコホートでも高いSVR率が得られている。telaprevirの治療効果はSVR12が80%と高い成績である94)。telaprevirの3者併用療法でHIV/HCV共感染例を治療するにあたっては、telaprevirと抗HIV薬との相互作用に注意しなければいけない。健常人に対する薬物動態試験から、HIVプロテアーゼ阻害薬の多くは、telaprevirとの併用で両者の血中濃度を下げることがわかっている。NNRTIとの併用はtelaprevirの血中濃度を下げることが報告されている95)。3者併用療法では、皮疹や貧血などの副反応が高率かつ強く出現することも報告されている。Telaprevirを単剤でC型肝炎の治療に用いた場合、短期間でHCV耐性となってしまう。Telaprevir耐性となった場合、次世代以降のHCVプロテアーゼ阻害薬に対しても耐性となることが危惧されるため、使用にあたっては十分注意しなければならない96)。1b両方)のアミノ酸変異である。これらの変異を持つ場合、simeprevirの感受性を低下させる可能性がある96)。faldaprevirと共に第二世代のプロテアーゼ阻害薬に分類される。Ribavirinの2者併用で12〜36週間)である。1にのみ有効性が示されている。1のC型慢性肝炎症例に対して健康保険の適応が認可された。simeprevirの最大の利点は副反応の軽さである。特有の副反応として黄疸が数%に認められるが、肝細胞におけるビリルビン代謝の変化に起因する一過性の変化である。副反応が軽いため治療完遂率が高い。telaprevir併用療法の臨床試験は国内と海外でほぼ同時に進行した。)、に対して行われた。日本における臨床試験はtelaprevirは65歳以下、simeprevirは70歳以下が対象であり、肝硬変は除外されている。telaprevirとsimeprevirの治療効果の間に大きな差は認められない97)。RNAが前値の1/100未満)70%、前治療無効例57%といった成績が得られており、HIV非感染例とほぼ同じであった98)。simeprevirはtelaprevir同様CYP3Aで代謝されるが、telaprevirほどCYP3Aに対する作用が強くない。このため、併用禁忌となる薬剤も少ない。抗HIV薬としてはEFV(EFVがsimeprevirの血中濃度を低下させる)のみである。HIVプロテアーゼ阻害薬に関してはsimeprevirの血中濃度に影響を及ぼす可能性があり、現時点での併用は推奨されない。simeprevirに対する薬剤耐性としてはNS3領域の168番目のアミノ酸の変異(D168V/A/T/H)が最も重要である。1a、1bともこの部位の変異によりsimeprevirに耐性となる。1aの多い米国では80番目のアミノ酸配列を治療前に調べることが推奨されている。daclatastavir)が認可された。抗HIV薬との併用に関してはEFV以外にすべてのPIとNNRTIが併用禁忌に挙げられている。1aの患者には効果がない。このためHIVとの共感染例に使用するには十分な注意が必要である。2の症例に対するsofosbuvir(NS5B阻害薬)とribavirin併用療法が保険認可された。90%以上の治療効果に加え、副反応も軽い99)。ribavirinの12週併用療法”となっている。1の場合はNS5A阻害薬であるLedipasvirとの12週間併用療法が国内でも臨床試験として行われており、100%に近いウイルス排除率が得られている105)。12週併用療法”は世界的に標準療法となっている。