内因性コルチゾールのリンパ球感受性に基づくステロイド減量・離脱のバイオマーカーへの可能性これらの実績を踏まえて、コルチゾールのリンパ球感受性をステロイド離脱に応用できるかを検討しました。腎移植後患者30例(ステロイド服用患者24名とステロイド離脱後患者6名)でコルチゾールのリンパ球感受性(IC50)を求め、同時に服用ステロイド剤、および服用カルシニューリン阻害剤のIC50も求めました。血清コルチゾール濃度も各患者で測定しました。IC50と離脱・減量前後における腎機能(血清クレアチニン:S-Cr、血中尿素窒素:BUN、蛋白尿)の変化と離脱症状およびステロイド離脱・減量後の再開・増量の有無などの臨床経過との関係をレトロスペクティブに調査しました。その結果、コルチゾールのIC50<10000ng/mLの高感受性患者では、ステロイド減量・離脱によるS-Cr上昇が19例中1例も存在しなかったのに対し、IC50≧10000ng/mLの低感受性患者では11例中6例と有意にS-Crの上昇する割合が高く、臨床効果と関連があることが明らかになりました。ステロイド離脱症状の発症率もコルチゾール低感受性患者で有意に高く、さらにS-Crの上昇または離脱症状のためにステロイドを増量・再開した患者の割合もコルチゾール低感受性患者で有意に高い結果となりました。血清コルチゾール濃度は1例を除いてすべて正常値まで回復していました。服用ステロイド剤およびカルシニューリン阻害剤のIC50とステロイド減量・離脱の臨床経過とは有意な関係が認められませんでした。以上の結果より、コルチゾール高感受性患者は安全にステロイドが減量・離脱が可能であるが、コルチゾール低感受性患者は、ステロイド減量・離脱後に回復した内因性コルチゾールの免疫抑制効果の不足により、腎機能が低下しやすくなるものと考えています。今後は、例えば低感受性の患者では減量・離脱を控たり、また副作用などで減量・離脱が必要な場合にも減量・離脱前より他の免疫抑制剤でカバーするなどの対応ができる可能性があります。判別に有用な指標となり得ると考えています。今後はプロスペクティブに腎移植後早期の患者でコルチゾール感受性試験を行い、その有用性について検討していく予定です。このように薬力学的評価法のひとつであるリンパ球感受性試験がステロイド離脱の一つのマーカーとなり得なることは、今後のテーラーメイド治療への発展に大いに貢献できるものと考えています。おわりに最後に6年制教育の変革期の忙しい中ではありますが、本成果は畝崎榮教授のもと、活発な研究活動をさせて頂いている賜物であると思っております。センター第五外科学講座との長年の共同研究の成果の一つであります。今後も教育、研究のバランスの取れた体制の中で、研究室の枠を越え、大いに臨床に役立つ研究をしていきたいと思っています。