賢く生きるこのサイトの情報には医療関係者に向けたものが含まれています。当サイトで取り上げている医療用医薬品は学術的内容を紹介しているものであり、その効能効果について広告するものではありません。一般の方は、当サイト情報の利用にあたっては必ず医師または薬剤師に相談してください。よる骨病変及び固形癌骨転移による骨病変」の効能・効果で承認されています。リクラスト点滴静注液は、そのゾレドロン酸水和物を有効成分とする注射剤です。30分は横にならない等の制約があります。これらの服薬時の制約から患者さん忘れず飲み続けることが困難になっています。そのため、骨粗鬆症の治療薬開発ではこれまで投与頻度の少ない経口剤や注射剤の開発が行われてきました。リクラストは既存のビスホスホネート系薬剤の経口剤及び注射剤より投与間隔を長くすることに成功し1年間に1回投与で良いことが特徴です。コンプライアンスの向上が期待されているお薬です。10月にヨーロッパで骨折リスクの高い閉経後骨粗鬆症の治療の適応症として承認されています。回投与製剤)ミノドロン酸水和物錠(連日投与製剤及び4週間に1回投与製剤)エチドロン酸二ナトリウム水和物錠(連日投与製剤)イバンドロン酸ナトリウム水和物錠(1カ月に1回投与製剤)リクラストの作用機序ビスホスホネート系薬剤は構造的に3つの世代に分けられます。側鎖に窒素を含み環状構造を有するものが第三世代とされています。リクラストの成分ゾレドロン酸は第三世代に分類されます。側鎖に窒素を含む第三世代ビスフォスホネートの標的分子は、メバロン酸代謝経路のファルネシルピロリン酸(FPP)合成酵素です。この酵素の阻害によって、Ras、Rho、Rabなどの低分子量GTP結合タンパク質のプレニル化が阻害されることで破骨細胞の機能を喪失させ骨吸収抑制作用を示すと考えられています。235-42http://jpet.aspetjournals.org/content/296/2/235.longPMID:11160603高カルシウム血症モデルラットにおいて、ゾレドロン酸は、エチドロン酸、クロドロン酸、パミドロン酸、アレンドロン酸及びリセドロン酸と比較して強い血中カルシウム濃度上昇抑制作用を示すことがわかっています。ゾレドロン酸は他のビスホスホネート系薬剤と同様に、高い骨親和性/骨移行性及び長い骨中半減期により、持続的に作用を発現すると考えられています。大きな違いは認められませんでした。mgの年1回投与が選択されています。mgの年1回投与群で骨密度が増加したけれども骨吸収マーカーは投与1カ月維持されず上昇する傾向が認められたというのがあります。ついてリクラスト群のプラセボ群に対する優越性が認められました。骨吸収マーカーについてもリクラスト群では投与36カ月後においても抑制されていました。国内第III相骨折抑制試験では、海外の承認用法・用量でもある本剤5mgの年1回投与での有効性及び安全性が検討されました。群のプラセボ群に対する優越性が示されました。安全性について、副作用の発現割合はプラセボ群と比較してリクラスト群で高い傾向が認められましたが、有害事象の発現割合に投与群間で大きな違いはなく、副作用と判断された事象のうち重篤な事象を発現した例数は、リクラスト群とプラセボ群で大きな違いは認められませんでした。回投与となっています。月までに報告されたリクラストの投与と関連する腎機能障害又は急性腎不全を発現した24症例の評価がなされ、注意喚起がされました。未満の患者及び急性腎機能障害の所見を有する患者が禁忌に設定されました。未満に該当する症例が認められたこと等を踏まえ、本剤の各投与前に、血清クレアチニンではなく体重を基にCockcroft-Gault式を用いてCLcrを算出する旨の注意喚起がなされました。ベースラインの腎機能障害にかかわらず、体液の減少などを含む急性疾患の患者では腎機能障害のリスクが上昇することから、脱水の既往もしくはその身体的兆候が認められる患者では、細胞外液量が正常に戻るまでリクラストによる治療を延期すべきである旨が注意喚起されました。http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyNewsletter/ucm167883.htm日本でも海外と同様にCLcrが35mL/min未満の重度の腎機能障害患者を禁忌に設定されています。等を算出して腎機能の評価を行い、投与の可否を判断する旨を注意喚起しています。海外において腎不全発現時に脱水症が認められていることを踏まえると、脱水症の進行が腎不全発現の重要な原因と考えられることから、脱水状態にある患者(脱水症状を有する患者や高熱、高度の下痢や嘔吐等のある患者)を禁忌に設定しています。発現割合が他の年齢別の集団と比較して高く、プラセボ群と比較してもその発現割合が高いことが報告されています。高齢者は腎機能も低下していることからも投与に際しては注意すべきであると言えるでしょう。ついては、海外において臨床試験が2つ実施されています。