転写因子※1Nrf2活性化について、遺伝子改変※2を利用した正確性の高い解析手法を用いて、Nrf2がアルツハイマー病モデルマウスの病態を改善することを明らかにしました。Nrf2を活性化することにより、アルツハイマー病モデルマウスの脳内の酸化ストレス※3と炎症を抑制して、認知機能障害を改善しました。所長)らと協力して、アルツハイマー病の新たな治療へのアプローチに繋がる知見を得ました。アルツハイマー病では、脳内で発生する酸化ストレスや炎症が、病態を悪化させることが知られてきました。転写因子Nrf2は、酸化ストレスを軽減するための遺伝子の発現を増加させたり、病的な炎症を引き起こす遺伝子の発現を低下させることで、様々なストレスから細胞を保護する役割を果たしています。その結果、Nrf2は多くの病気の予防に貢献していますが、アルツハイマー病におけるNrf2活性化の効果は知られていませんでした。今回の研究では、遺伝子改変によってNrf2を活性化する解析方法に加えて、ワサビに含まれる天然化合物6-メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート(6-MSITC)の投与によってNrf2を活性化する解析方法を用いて、Nrf2によるアルツハイマー病モデルマウスの病態改善作用を検討しました。その結果、遺伝子改変によるNrf2活性化が、アルツハイマー病モデルマウスの脳内の酸化ストレスや炎症を抑制して、その病態が改善することがわかりました。天然化合物である6-MSITC投与によるNrf2活性化も、アルツハイマー病を改善させることが明らかとなりました。現在、Nrf2を活性化する薬剤が多発性硬化症の治療に利用され、さらに糖尿病に合併した慢性腎臓病に対する臨床試験が進められています。本研究で得られた知見を利用することで、アルツハイマー病の新しい治療法の開発が進むことが期待されます。Biology」のオンライン版で公開されました。質量分析イメージング解析により、還元型グルタチオン(GSH)分子の脳内分布を測定しました。GSHは反応性が高く不安定であることから、N-エチルマレイミド(NEM)で処理して安定化させてから解析を行いました。NEMが結合したGSH分子(GSH-NEM)をタンデム質量分析(MS/MS)により、質量電荷比(m/z)304として検出されるシグナルを画像化して、GSH分布を評価しました。AppNLGFマウスでは、野生型マウスと比較して軽度のGSH低下を示しました。転写因子DNAに結合して遺伝子の発現を制御するタンパク質の総称。用いて、人為的に個体の遺伝情報を変化させる手法。酸化ストレス反応性の高い活性酸素種などによるストレス状態であり、DNAやタンパク質が傷害される。オープンキャンパス東北大学で学びたい方へ社会人・地域の方へ企業の方へ同窓生の方へ在学生の方へ教職員向け過去の新着情報(アーカイブ)本文へサイトナビゲーションへこのページの先頭へお問い合わせ休業日サイトマップサイトポリシープライバシーポリシーソーシャルメディアポリシ。