概要マウス食餌誘導性NASHモデルにおいて、飼料投与1か月から小腸下部あるいは大腸において腸粘膜バリア機能の低下が観察された。この現象は飼料投与8か月まで持続することが確認された。LGS)を引き起こすことが考えられる。小腸下部から大腸にかけてはリポポリサッカライド(LPS)を産生する腸内細菌が多く生息するため、LGS状態が持続することによって腸内細菌由来のLPSが肝臓へ到達し、肝障害を悪化させる可能性が考えられる。再現性の検証が未実施である検討ではあるが、上記検討で使用した飼料の成分のうち、トランス脂肪酸を欠如させた飼料を3か月投与して同様の検討を行ったところ、LGSは誘発されなかった。したがって、トランス脂肪酸はLGS誘発の責任因子となりうる可能性が示唆された。今年度は肝障害が誘発されるどの段階でLGSが生じるのかを明らかにすること、ならびにその責任因子の特定を目標として検討を行ってきた。研究実績の概要で述べたように、これら2つの目的はおおむね達成できたことから、当初の研究計画通りの順調な進捗状況であるといえる。おけるLPS量、発現する生体機能因子のmRNA発現の変化を調べる。これら因子の量的・質的な発現の変化と腸粘膜バリア、NASHの進行度合いとの相関性から発症・増悪因子を絞り込む。