(HYA)をはじめとする新たな脂肪酸に変換することで、宿主のエネルギー代謝調節に関与し、食事によって誘導される肥満を改善することを明らかにしました。腸内環境を制御する食習慣や腸内細菌の代謝産物は、代謝性疾患に対する治療法確立に向けて、今後本成果の応用が期待されます。Communications(9月5日付)に掲載されます。腸内細菌は代謝により食事の影響を制御しており、この制御が宿主の代謝性疾患などの発症率に関与しています。摂取量は減少し続けています。オメガ6系/オメガ3系脂肪酸(注2)バランスの破綻は、代謝性疾患の発症率や有病率と正の相関を示すことも明らかにされています(図)。欧米食のような高脂肪食は代謝性疾患発症の危険因子であると同時に、我々と共生関係にある腸内細菌叢の構成をも変化させることが知られています。らは、腸内細菌が食事中に含まれる多価不飽和脂肪酸の代謝を制御することで、高脂肪食により誘導される宿主の肥満発症に関与することを見出しました。劇的な減少が確認できました。あるリノール酸を高脂肪食に補充したマウスでは、アラキドン酸カスケード(注3)を介した脂肪組織炎症が観察されたのに対し、HYAを補充したマウスでは、リノール酸を補充した場合に観察された脂肪組織炎症を誘発することなく、高脂肪食による肥満の症状を改善しました。加えて、腸内でのHYA濃度を通常食摂取時と同程度になるように高脂肪食中にHYAを補充したマウスは、肥満による耐糖能異常(注4)に対して、腸管ホルモンGLP-1(注5)分泌亢進を伴った改善作用が確認できました。一方で、長鎖脂肪酸(注6)受容体であるGPR40/FFAR1やGPR120/FFAR4の遺伝子欠損マウスでは、これらの代謝機能改善に関わる効果が消失しました。腸内細菌の一種でHYA産生能を有する乳酸菌を定着させたマウスにおいても、同様の代謝機能の改善作用が観察されました。本研究により、食事中に含まれる多価不飽和脂肪酸を腸内細菌が代謝することで、食事により誘導される宿主の肥満を改善する可能性が明らかになりました。近年の食の欧米化に伴う肥満症の患者増加は社会的な問題となっており、その治療法・予防法の確立は急務です。腸内環境を制御する食習慣や腸内細菌の代謝産物が、代謝性疾患に対する新たな治療法につながるとして、今後本成果の応用が期待されます。近年の腸内細菌研究の発展に伴い、腸内環境の制御が宿主の生体恒常性の維持と密接に関与することが明らかにされています。相互連関が、宿主のエネルギー代謝を正常に維持する可能性を示しており、我々の日常生活におけるQOLの向上に活かすことが期待されます。食の欧米化によるオメガ6系/オメガ3系脂肪酸バランスの破綻は、代謝性疾患の発症に寄与する。腸内細菌が食事中の多価不飽和脂肪酸を代謝することで、食事により誘導される宿主の肥満に対し抵抗性を示す。用語解説(注1)多価不飽和脂肪酸:不飽和結合を2つ以上持つ不飽和脂肪酸。(注2)オメガ6系/オメガ3系脂肪酸:不飽和脂肪酸の分類方法の一つ。脂肪酸のメチル基末端から数えて、6番目に不飽和結合を有する脂肪酸をオメガ6系脂肪酸、3番目に不飽和結合を有する脂肪酸をオメガ3系脂肪酸として分類される。(注3)アラキドン酸カスケード:アラキドン酸を原料として生体内で主に炎症性の脂質メディエーターを合成する代謝経路。(注4)耐糖能異常:インスリンの分泌量低下や機能低下により血中のグルコース濃度が増加した状態のこと。(注5)腸管ホルモンGLP-1:腸管ホルモンの一種で、摂食調節やインスリン分泌の促進に関与する。(注6)長鎖脂肪酸:脂肪酸の炭素数が12以上の脂肪酸。確立」(研究開発代表者:木村郁夫)の一環で行われました。FAX:03-6870-2243E-mail:kenkyuk-ask“AT”amed.go.jp※E-mailは上記アドレス“AT”の部分を@に変えてください。