2011.08.01本講座の第7回、第8回で取り上げた「治験の総括報告書」は一つの治験の総まとめで、いわば苦労を重ねて実施してきた治験の花道とも言えます。CTD)」について、概説します。この2つは、作成時点も目的も全く異なりますが、翻訳者から見た文書の性質としては「それぞれの作成時点までの非臨床から臨床までの全ての試験を網羅した概説」という点が似ています。それまでの試験のReviewであるため、用語や試験内容という点では、初めて毒性試験なり臨床試験なりに向き合った時のように、目新しい用語や試験方法が出てくるわけではありません。それまでに非臨床・臨床試験の翻訳で蓄積してきた知識を踏まえて訳すことになります。いえ、これらの文書の目的や、その構成を知っていれば、訳す際に参考になりますので、今回はその構成を中心に、ごく簡単に説明します。data)のまとめで、被験者の臨床的管理に必要な情報の提供を意図しています。「医薬品の臨床試験の実施の基準(GCP)」は治験依頼者(sponsor)が「規定の試験により得られた資料並びに被験薬の品質、有効性及び安全性に関する情報に基づいて、以下の事項を記載した治験薬概要書を作成すること」を求めています。coordinator、CRC)などの治験協力者も必要に応じて治験薬概要書を参照します。治験依頼者が当局に治験届書を提出する際にも、治験実施計画書と治験薬概要書を添付します。治験依頼者は被験薬の品質、有効性及び安全性に関する事項のほか、治験を適正に行うために重要な情報を入手した時は、治験薬概要書を改訂します。国内又は海外の治験で新たな副作用が報告された、あるいは海外の治験で新たな知見が得られた、海外でア新たな規制が適用された、などの場合です。以下はあるパーキンソン病治療薬の治験薬概要書の目次の例です。このように、Introduction(当該薬剤の開発の目的や経緯)から始まり、非臨床、臨床とそれまでに得られた結果を概説していきます。どのような内容が含まれるのか、一例としてこれを訳してみましょう。よって、当然変わってきます。各項目は必要に応じてさらに細分化されます。治験薬概要書は開発計画の問題点の検討も兼ねて製薬会社内で訳す場合も多いのですが、分量が多いため、外注されることも結構あります。この文書は非臨床から臨床まで広範囲にわたってその品目について知ることができ、じっくり取り組む時間があれば、大変面白いし、勉強になります。納期が短いことも多いので、そのような場合は、手分けしてそれぞれの分野を得意とする翻訳者が訳します。この場合は訳者間の用語の統一方法を決めておきます。注意しなければならないのは、これは「概要書」なので、各試験の方法やデータなどがかなり割愛されていて、事実や論理展開が把握しにくい場合があることです。そのような場合は発注元の会社に問い合わせるなり、関連部分のデータを見せてもらいましょう。それができない場合には、納品時に疑問箇所とその理由を明記しておきます。コモンテクニカルドキュメント(CTD)前回、前々回の「治験の総括報告書」は一つの治験についての総まとめでした。このような臨床試験が第I相から第III相まで数多く積み重ねられ、さらにそれ以前には非臨床の試験も多数行われてきて、いよいよ、これら全てをまとめて、新薬の承認申請を行います。開発過程で得られたデータはコモンテクニカルドキュメント(CTD)の様式でまとめられ、申請書とともに規制当局に提出されます。CTDとは、ICHでの日・米・欧の3極合意に基づいた共通の様式で、この様式でまとめることより、日米欧いずれの地域の当局にも受け入れられます。CTDは国際的に用いるこが前提なので、英文にしておく必要があります。Global企業では、英文版を正本とし、日本語版を副本とする会社が多いかと思いますが、これをFDAなどに提出する場合には、「英文版と日本語版の内容が全く同じである」という証明(陳述)が求められます。ICHのサイトを参照して下さい。(http://www.pmda.go.jp/ich/ich_index.htmlここから「複合領域」をクリックすると、CTD関連の資料が色々検索できます。CTDの構成は以下のような階層構造で表されます。概括評価が行われ、最終的に第1部の申請資料目次がまとめられ、添付文書情報などに反映されて、申請に至るというプロセスを辿ります。各項目の項立て、項目番号も3極で共通化されています。各モジュールの内容を見ていきましょう。information)が記載されます。翻訳の仕事としては、行政情報や当局とのやりとりはCTDのまとめの際よりも、Global開発の調整のため、開発途中でその都度行われ、どちらかといえば英訳が主です。注意、など、いわばその薬の最終的なプロフィールを表しているもので、承認された暁には、医師や患者との接点になる文書です。製薬会社はこれに対する承認を得るために、努力を重ねているともいえます。承認後も副作用情報や使用上の注意などの改訂が行われますので、和訳も英訳も翻訳需要はあります。添付文書については次回詳しく述べます。CTDの翻訳の仕事としてはこの部分が多いかと思います。この部分の構成は以下の英文の通りです。これを和訳してみましょう。申請する効能又は効果等の当該医薬品の全般的な概略から始めること。原則として、この緒言は1ページ以内にまとめること。臨床概要この訳は実は日本語のCTDガイドラインの表現そのままで、直訳ではありません。似たような言葉が並び、これは言葉だけ見ていても分かりにくいですね。ガイドライン本文を見ると、下記のように、指しているものが少しずつ違うのです。QOS):第3部の資料をその範囲及び構成に即して要約したもの。overview):当該医薬品の薬理、薬物動態及び毒性についての包括的で客観的な評価結果。順に、行った試験とその結果及び意義を述べ、最後に「総括及び結論」で当該医薬品の特徴を明確にし、目的とする臨床使用における安全性の裏づけを述べます。summary):行った非臨床試験について、ガイドラインの記載要領に沿ってさらに詳述(100~150ページ)するもので、全体を比較できるような概要表(規定の形式)も入ります。その他関連資料から得られた結論を評価します。開発計画及び試験結果の優れた点と限界を示し、また、試験結果が添付文書中の記載にどのように反映されているか、記述します(約30ページ)。analysis)などを含みます。summary):CTD中の全ての臨床情報の詳細な事実に基づく要約の提供。第5部の「治験の総括報告書」や、メタアナリシスや複数試験の併合解析、他の地域の市販後データなどの情報も含んだ、事実に基づく観察、結果の記述(50~400ページ)。各分野のデータを取り上げ、分野ごとの全試験を通しての結果の比較と解析を記述します。臨床的安全性の分野では、特別な患者集団や状況下での分析、海外の市販後データなども取り上げます。関する報告書/データ等の資料をガイドラインの記載要領に従って記載したもの。順に配列し、ガイドラインの規定に沿って図表なども取り入れて記述したもの。(PK)、臨床薬力学(PD)、有効性及び安全性、の順に配列し、また、(他地域などの)市販後のデータ及び患者データ一覧表及び症例記録を添付したもの。これでお分かりのように、CTDは実に膨大な資料になり、print-outを積み上げると数メートルになります。な面で便利で確実です。(EDC)システムを導入してデータを記録し、さらに治験総括報告書もeCSRとしてまとめ、最終的にCTDもeCTDの形で提出する会社が多くなっています。内科雑誌の編集を担当。合併によりノバルティスファーマ株式会社となってからも、医薬品開発関連の翻訳および翻訳外注管理を担当。2003年には同社にてメディカルライティング部署創設に参画。参加し、また、フリーランス翻訳者として医薬品開発関連の翻訳に従事。その卵たちの為のメールマガジン。