2011.09.05前回までに、新薬の開発と承認申請の過程で作成される文書をほぼ全般的に説明しましたが、最後に、開発と販売承認後をつなぐ重要な文書である添付文書についてお話します。添付文書(案)は開発の終盤に色々なデータが出揃った時点で作成され、承認後には、製薬会社と医師や患者との接点になる文書です。1.添付文書はどこで見られるか薬局で薬を買うと、患者さん向けに薬の効能や使い方の説明書が箱に入っていますが、一般向け医薬品の場合は、それが添付文書です。副作用などが書かれています。製薬会社は、最終的にはこれらの内容に対する承認を得るために努力を重ねているともいえます。翻訳業務としては海外の添付文書の和訳もあれば、国内の承認申請に使われた添付文書の英訳もあり、製造販売後も副作用情報や使用上の注意などの改訂の際にも翻訳が必要となります。個々の製品の添付文書は各製薬会社のHPの「製品情報」などのページに公開されています。患者さん向けと医療関係者向けの添付文書がありますが、翻訳はほとんどが医療関係者用ですので、医療関係者用のページを選択します。合わせて参照すると翻訳の参考になります。海外の関連会社のURLは大体「リンク集」にあります。添付文書の内容はそれぞれの国の規制当局の承認事項ですので、日本語・英語の内容・表現が一致しない場合もあります。添付文書の参考資料としては以下のものがあります。(日本製薬工業協会)http://www.e-search.ne.jp/~jpr/HTML/JPR002.HTM(JPRは製薬協で用語や書き方のルールを決めているので、英訳の参考になりますが、もとは、輸出製品の情報として作られたため、収載は各社が英文情報の必要性を判断して取捨選択しており、国内全製品ではありません。書かれている訳語や表現が英語としてはしっくりしないものもありますが、業界として検討したものですので、一応標準です。CD-ROM版があり、後者はWeb検索できるものもあります。書籍版は年1回、CD-ROM版は年4回更新されます。http://www.pdr.net/Default.aspx米国の添付文書集。http://bnf.org/bnf/index.htm英国の添付文書集。海外のものは、薬について調べるだけでなく、添付文書英訳の際の参考にもなります。「CTD」(コモン・テクニカル・ドキュメント、本講座第9回参照)と同様に、基礎から臨床試験まで開発で」得られたデータ全般を取り込んでいます。前2者と異なり、開発順ではなく、臨床使用で注意すべき点、踏まえておくべき点を中心に書かれています。添付文書は公式文書ですので、定型化された構成、用語、表現が求められます。サイトでは作成ツールも掲載され、レイアウトも決まっています。翻訳の場合も用語や表現の定型を踏まえることが大切です。それでは添付文書の構成を見ていきましょう。実例として最近承認されたアルツハイマー型認知症治療剤イクセロン®パッチの1ページ目を示します。この薬はアルツハイマー型認知症治療剤では日本初の貼付剤です。添付文書は上記の例のように、まず、線で区切られた部分にその医薬品の登録情報が記載されます。name)(リバスチグミン)、剤形(form)(経皮吸収型製剤)が記載されます。Japan)が記されます。date)が記載されます。線より下に添付文書の本文が記載されます。項目の順番は安全な臨床使用に不可欠な順に記載されるため、「警告」や「禁忌」から始まっています。以下に主な項目について説明し、一部の項目について英文の例文を示します。項目番号は本稿として便宜的につけたもので、実際の添付文書の項目番号ではありません。スペースの制約上、例文は特有の表現の例として当該項目の一部のみを引用しており、その項目の全文ではありませんので、意図するところが十分に伝わるとはいえません。内容に関しては以下のサイトから、当該添付文書の全文を参照して下さい。Office及びUSのサイトから引用しましたhttp://www.novartis.com/products/pharmaceuticals-therapeutic-area.shtml。表現・範囲など日本と異なる場合がありますが、翻訳の段階では原文の記載に従ってください。(Warning):致死的又は極めて重篤かつ不可逆的な副作用が発現する場合、又は副作用の結果、極めて重大な事故につながる可能性があり、注意喚起を要する場合に記載。妊娠が判明した場合はTekturnaの投与をできるだけ速やかに中止する。レニン・アンジオテンシン系に直接作用する薬物は胎児に傷害を及ぼす可能性があり、死にいたる場合もありうる。drug)等からみて、投与すべきでない患者を記載。授乳婦[ラットによる動物実験で、letrozoleの乳汁移行が認められた。授乳中にletrozoleを投与された母獣の雄の仔では生殖能の低下が認められた。本来禁忌とすべきだが、診断あるいは治療上当該医薬品を特に必要とする適応症があれば記載し、「慎重に投与する」よう記載。name)及びその分量。ingredients)。(Indications):承認を受けた効能又は効果を記載。効能・効果IRARIS®は成人及び4歳以上の小児のCAPS(クリオピリン関連周期性症候群)として知られる症候に用いられる。CAPSは以下を含むまれな症候群である。indication>投与すべきでない患者等、重大な副作用又は事故防止のために特に重要な効能・効果に関連する使用上の注意があれば記載。administration):承認を受けた用法・用量を記載。mgに増量してもよい。mgを上回る用量では血圧に対する効果は増大せず、下痢の発現率が増加する。投与した用量による降圧効果はおおむね(85-90%)2週までに得られる。reaction)又は事故防止のために特に重要な用法・用量に関連する使用上の注意があれば、記載。様々な観点から使用上の注意を記載する。全般:投与全般に関わる注意事項。cyclooxygenase-2の選択的阻害薬を初めとするNSAIDs(非ステロイド抗炎症薬)の全身投与と併用しても、両者の協力作用による利益はなく、有害作用が相加的に増大する可能性があるため、避けること。考えられるリスク、すなわち、副作用の発現が早い/発現率が高い/より重篤/非可逆性、薬物の蓄積による副作用、耐性の変化などが予測されるため、投与の可否、用法・用量の決定等に特に注意が必要な場合、又は臨床検査の実施や細かい観察が必要とされる場合に慎重投与となる。すべきでない患者の選択、検査実施等に関する重要な基本的注意を記載。interaction):他の医薬品を併用することにより、当該医薬品又は併用薬の薬理作用の増強又は減弱、新しい副作用の出現又は原疾患の増悪等が生じ、臨床的注意を要する場合に記載。coadministration):併用に注意。薬効群又は一般名記載。おいてILARISを腫瘍壊死因子(TNF)阻害薬と併用した経験はない。他のIL-1遮断薬とTNF阻害薬との併用と関連して重篤な感染症の発現率が上昇した。ILARISとTNF阻害薬との併用は重篤な感染症の危険性を増大させる可能性があるため、奨められない。「重大な副作用」と「その他の副作用」に分けて記載。15名に重篤な副作用が報告された。reactions)>特に注意を要する副作用を記載。められた時点での処置など。類薬の重大な副作用等。elderly):高齢者は腎機能、肝機能等が低下していることが多いため、副作用が発現しやすいので、投与にあたって必要な注意を記載。得られた情報に基づく注意を記載。授乳婦Aliskirenがヒトで乳汁に移行するかどうかは不明である。Aliskirenはラットで乳汁に移行した。乳児に対する有害作用の可能性があるため、授乳を中止するか、本薬の投与を中止するか、母親に対する本薬の重要性を考慮した上で、決定すべきである。use):解毒機能が未発達な乳児以下の者に関する情報、薬物代謝が成人と異なる場合の情報を記載。起因しない臨床検査値の変動が起こる場合に記載。(Overdosage):自殺企画、誤用を含む過量投与時の中毒症状と処置法。