Abstract本年度は、アレルギー性鼻炎(AR)の病態;早期相(くしゃみ)と遅発相(鼻粘膜への好酸球浸潤)に「IL-33と好塩基球」が関与することを明らかにする目的で、以下のことを検討した。好塩基球欠損マウスを用いたAR発症の検討:あらかじめ抗FcεR1抗体を腹腔内投与して生体内から好塩基球除去したBALB/cマウスにブタクサ花粉を点鼻した。その結果、正常コントロールマウスに比較して、好塩基球欠損マウスではRW点鼻後のくしゃみ回数、血清RW特異的IgE値とTh2サイトカイン産生と、鼻粘膜への好酸球浸潤も著明に低下した。鼻粘膜への好塩基球浸潤をマウス好塩基球特異的モノクローナル抗体(TUG8)による免疫染色法で検討した。マウスにRWを点鼻しても好塩基球の集積増加は認められなかった。RWで免疫したIL-33欠損マウスに同様の実験を行った結果、正常マウス比較して好塩基球の集積増加は約1/3と著明に低下した。以上の結果から、RW免疫で生体内に誘導されるTh2免疫応答とRW点鼻によって鼻粘膜から産生されるIL-33が好塩基球の集積に必須であることが判明した。その結果、FcεRIで架橋されたマスト細胞はIL-33濃度依存的にヒスタミン産生を増強するのに対し、好塩基球からのヒスタミン産生はIL-33刺激で増強しなかった。好塩基球とマスト細胞はFcεRIの架橋とIL-33で刺激されるとIL-13、eotaxin、RANTES(好酸球遊走因子)とMCP-1、MIP-1α(好塩基球遊走因子)を著明に産生した。planned.Reasonアレルギー性鼻炎の発症に好塩基球が関与するか否かは以前から議論の的であった。本研究で、鼻粘膜に好塩基球がIL-33依存的に集積・増加し、この好塩基球がアレルギー性鼻炎の発症に必須の細胞であることを明らかにしたことは、非常に大きさ成果であった。Activity最終年度は、IL-33または好塩基球を標的とした新規治療法を開発する目的で、本ARモデルマウスの発症を抑制する抗体・阻害剤をスクリーニングする。ヒトAR患者の鼻粘膜・鼻汁のIL-33発現を検討し、IL-33を指標としたAR新規診断法の基盤を創る。chimera)、2)IL-33R抗体をRWと共にRW免疫マウスに点鼻し、AR発症を抑制するか検討する。抗アレルギー薬によるAR発症の抑制は?:既存の抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬またはステロイド点鼻薬を投与し、RW点鼻によるAR発症を抑制するか検討する。AR患者(季節性)の鼻粘膜IL-33発現を、1抗ヒトIL-33抗体(当教室で既に樹立している)を用いた免疫染色法とRT-PCR法で検討する。AR患者にアレルゲン曝露前後の鼻粘膜(RT-PCR法)と鼻汁中(ELISA法)でIL-33発現を検討する。Funding平成25年度に実施した実験で、使用したマウス匹数が予定より少なく研究を完了できたため。使用した生体内投与に用いた抗体の費用が概算より幾分安く購入できたためである。次年度のサイトカイン測定キットの購入と、成果発表の為の学会参加費に使用する予定である。