ポリペプチド配列を発現することができるファージディスプレイライブラリを得る工程、ライブラリファージによる細菌層の感染を可能にする工程、及び細菌層上の平均よりも大きいプラークを形成するファージを同定する工程を包含する、望ましい生物物理学的特性を有するポリペプチド(単量体のヒトVH及びヒトVLを含む)を同定する方法。前記、望ましい生物物理学的特性を有するポリペプチドの、免疫治療、又は診断用薬剤としての使用。脊椎動物の抗体は通常、一対の重(H)鎖及び軽(L)鎖から構成される。組み合わされたH鎖及びL鎖の最初のドメインであるVH及びVLは配列においてより可変的であり、抗原を認識し、抗原に結合する抗体部分である。VHドメイン及びVLドメインは対で抗原を認識する。これらの抗体は軽鎖を欠いており、したがってこれらの組み合わせ部位はVHHと呼ばれる1個のドメインから構成される。組み換え型VHHの単一ドメイン抗体(sdAb)は、従来の四本鎖抗体由来の一本鎖Fv(scFv)フラグメントに勝る幾つかの利点を提供する。リフォールディング性、発現収率及びDNA操作の易操作性、ライブラリ構築並びに三次元構造決定といった点でscFvより優れている。sdAbの特性の多くが望ましい。【0005】しかし、VHHの非ヒト性質によって、免疫原性によるヒトの免疫療法におけるVHHの利用が制限される。sdAbの免疫原性が最小であると考えられるので、免疫療法への適用に対する理想的な候補である。このように抗体用途に好適な単量体のヒトのVH及びVLを得る試みが行われてきた。このようなVH及びVLは、高い発現収率、高いリフォールディング性及び凝集耐性等のVHHに一般的な他の有用な特性も示す。これらのVH及びVLでライブラリ骨格として構築される合成ライブラリは、治療用の有望なタンパク質源として役立つ可能性がある。体のヒトのVH及びVLを生成した。別の手法において、上記の技術的手段を用いることなく、完全なヒトの単量体のVH及びVLをヒトの合成VH及びVLライブラリから単離した。