孤立した集団は、次世代の関連研究を通じて、複雑な形質に関連するまれな変動の識別を可能にしますが、そのような発見の一般化可能性は不明のままです。267人の遺伝子型を特定しました。高密度リポタンパク質の増加およびトリグリセリドレベルの減少との関連性について、ゲノムワイドな重要な証拠が見つかりました。個人の約3.8%は、以前はアーミッシュの創始者集団にプライベートであると考えられていたこの心臓保護バリアントのヘテロ接合体です。R19Xは、ヨーロッパの非近交系集団ではまれです(頻度<0.05%)。R19Xの頻度の増加により、小さなサンプルサイズでこの脂質特性シグナルをゲノム全体で有意に発見できます。この研究は、高い医学的関連性を持つ譲渡可能な希少変異体の関連性の検出に成功した孤立した集団の価値を例示しています。前書き心血管疾患および代謝性疾患の増大する負担は、健康経済学および社会的意味を増大させています。血中脂質レベルは、心代謝性疾患のエンドポイントに強く関連する測定可能な指標です。遺伝的関連研究は、ここ数年で、ボディマス指数、脂質レベル、血圧など、臨床的に重要な特性の根底にある要因の理解を大幅に強化しました。分離された集団は、表現型、環境、および遺伝的異質性の低下を特徴とするため、複雑な形質の遺伝的関連研究における有用なツールとして提案されています1。形質関連の対立遺伝子がより高い頻度にドリフトした可能性があるため、孤立した集団は、まれな変動2に焦点を当てた次世代の関連研究に力を与えることができます。集団分離株で同定された新規の関連性の一般化可能性は議論の対象となっています。分離株専用の変異体は、その特定の集団には非常に関連性がありますが、他の集団への伝達性は限られています。バリアントR19Xは、利用可能なヨーロッパ系の非アーミッシュ個人では検出されなかったため、集団特異的であると見なされました時刻3のデータ。低頻度でまれな変異体が複雑なヒト表現型において重要な役割を果たしているという実証的証拠が増えています。Beadchipは、エキソン変異体の役割を研究するための費用対効果の高いツールとして開発されており、インスリンの処理と分泌に影響する新しい遺伝子座の同定に適用されています4。//www.helic.org)。ミロポタモスの村の住民は逸話的に高い寿命を示しています。HDLの増加とトリグリセリドレベルの減少との間の関連性について、ゲノム規模の重要な証拠が見つかりました。R19Xはヨーロッパの非近交系集団ではまれです(<0.05%の頻度)が、その頻度はMANOLISで1.9%に増加しました。これにより、小さなサンプルサイズでゲノム全体の有意性でこの脂質形質シグナルを発見できます。この心保護変異体は、以前はアーミッシュの創始者集団にプライベートであると考えられていたため、我々の発見は集団分離株で発見された関連性の一般化可能性にさらに取り組んでいます。