研究者情報全体を検索する場合は右端の「すべて」を選択して下さい。脱アミノ化は核酸,特にプリンヌクレオチドの生体内における化学修飾の代表的なものである。それぞれ,酸化されると2-OH-dATPと8-oxo-dGTPが生じ,また脱アミノ化されるとdITPとdXTPになる。これらの修飾ヌクレオチドは元のヌクレオチドとは異なる塩基と対合する性質を有しており,突然変異ひいては発がんの原因となると考えられる。transversion突然変異の原因となる。T突然変異が8-oxoGによって生じることを明らかにした。脱アミノ化プリンヌクレオチドが生体に及ぼす影響を解析するために脱アミノ化プリンヌクレオシド3リン酸を分解する酵素,ITPaseをコードする遺伝子のノックアウトマウス(Itpa遺伝子欠損マウス)を作製,解析を行い,Itpa遺伝子ホモ欠損マウスが,新生児期に成長遅延を呈し,生後14日前後で死亡することを示した。ITPの蓄積すること,臓器のRNAにイノシンヌクレオチドが蓄積していることが確認された。近年,ヒトのITPA遺伝子がItpa遺伝子欠損マウスと類似の症状を示す重度の先天性疾患(EIEE35)の責任遺伝子であることが報告された。これらの研究によって明らかになったことは,遺伝情報の本体であるDNAの酸化や脱アミノ化とそれに起因する突然変異は我々の細胞も含め,健常な細胞の中で自然に発生しているということである。変異の原因が,紫外線や発がん性物質といった生体外からのものだけでなく,呼吸などの生命活動に伴って細胞の中でも発生しているという事実は,突然変異の発生が生命と切っても切れない現象であることを意味する。超えた場合,細胞が分裂するたびに突然変異が発生,蓄積し,例えばヒトの場合,1個の受精卵から発生するにもかかわらず全身の細胞はそれぞれ異なるゲノムを持つモザイク生物であることになる。「世代あたりの突然変異発生率」と「細胞分裂あたりの突然変異発生率」は個々の生物の進化や特性を考える上で基本となるパラメーターである。細胞分裂あたりの突然変異発生率はiPS細胞等を再生医療で使用する際のリスクを正確に推定するため,さらにその抑制方法を探索していくために必須のパラメーターでもある。ヒトやその他の生物の細胞レベルでの自然突然変異頻度を明らかにし,また変異発生を抑制する方法を探していきたい。本データベースの内容を無断転載することを禁止します。