必要な場合は制吐剤を投与する、ということで書いておけばいいのではないですか。3点目ですが、これは適正使用のために注射直前の再懸濁が大事だと思うのですが、日本の添付文書の記載はそこが十分ではないように思うのです。体的な記載がされておりますので、添付文書の記載はできるだけ具体的な方が好ましいのではないかと考えますが、そこはいかがでしょうか。コメントありがとうございます。申請者と詰めているところです。添付文書ではいけないのですか。基本的なものはパンフレットではなく、添付文書に記載をすることが必要だろうと思いますが。今のことに関連してですが、メンブランに吸着しやすいということが、審査報告書の7ページに出ています。静脈注射をしようとすると、メンブランフィルターを使うことがあり得ると思いますので、皮下注だったら余り使わないだろうと思いますが、それについても添付文書に記載をしていただきたいと思います。静脈注射をする際の注意事項ですね。試験のときの情報等も確認してから検討させていただきたいと思います。発現率10%以上のGrade3以上の有害事象に入っていないので、大した反応ではないとは思うのですが、添付文書の3ページの注射部位の反応というのが50%以上の中に入っていますので、この反応は皮下注射した後どのぐらい残るものなのでしょうか。QOLに関係するような反応ではないようですが。今、手元に詳細な情報があるわけではないのですが、注射部位反応として重篤化した例は報告されていませんので、忍容可能であり、大きな問題はないという判断をしております。皮下投与には影響はないということですね。タンパク合成阻害をするという3つのメカニズムが提唱されていると思いますが、結局どれが一番がん細胞を殺すのに効果があるというデータがあるのでしょうか。実験データとしてはっきり示されているのは代謝拮抗作用、RNAに取り込まれた後のタンパク質合成阻害剤としての作用が、非臨床の実験的にはデータとしては示されています。文献報告で最近研究されている内容として、エピジェネティクスに作用して、メチル化阻害作用によりMDSの病態を改善するという報告は多数されております。実際にそういう作用機序が臨床的に示されているデータは現時点では得られていないことから、審査報告書においても、メチル化阻害作に関する文献報告があるという記載にとどめております。これは単純にシチジン2誘導体がDNAに取り込まれて、複製のときはシチジンとして複製されているのですか。複製ができるのかというのがよく分からないのですが。普通そういうメカニズムで細胞を殺すのかと思うのですが、これはそうではないと言っていますね。そこは不思議なメカニズムだということで、そこが一番聞きたかったのですが、DNAの複製阻害はしないのか、するのだったら何を入れるのか、シチジンをそのまま素直に入れているのか。したら元に戻りますね。高濃度の本剤に曝露してやると、DNAの合成が阻害されるという実験データはありますが、一方、今回の臨床用量の濃度では、DNAに取り込まれた後もDNAの合成は進むという実験データが示されています。本剤はDNAというよりも、どちらかというとRNAにほとんどが取り込まれるという実験データが示されており、また、RNAの合成を阻害しているかというとそうでもなく、実験データ的にはタンパク質の合成を阻害するというデータが得られております。機序を考えております。阻害がメインなターゲットとなるような核酸の誘導体は、これまでにそういう薬はあるのでしょうか。しても、今まで報告されている代謝拮抗薬とは多少違った作用を持つ薬剤である可能性はありますが、余り突っ込んだ研究は現時点までにはなされておらず、代謝拮抗薬としての作用機序についても明確なことは示されておりません。すると、今までの核酸代謝拮抗薬とはまた違った副作用が、今後の問題かもしれませんが、何か考えられるような心配があるような気がします。答えはないと思いますが。従来の代謝拮抗剤同士だったら、AZA試験でこんなに大きな差が出ることはないと思うので、これほど大きい上乗せがあるということは、もう少しスペシャルエックスとか何かがあるのかもしれません。その辺を、静脈投与も含めて情報を広げていかないと、予想外の副作用、有害事象ということも考えられますので、是非ともモニターをしっかりやっていただきたいと思います。アザシチジン自体は試薬としてもすでに売られているものですし、その場合の一番の作用メカニズムとしては、今お話があったように、DNAの合成は行われるけれど、トランスクリプションがいかない。結局タンパク合成がいかないから、細胞をやっつけるのだというのがメインの作用だと考えてきたのではないかと思います。今の話だと少し違うかもしれないということで、現在のデータだけでは余り明確なことは言えないかもしれませんが、大事なところだと思うのです。付文書にも記載をしていただければ有り難いと思います。清水先生が言われたように、抗がん剤の類でほかの薬の名前と非常に紛らわしい申請が来た場合は、どういうことをされるのですか。行政側としては介入しないのですか。目については全部チェックしています。終確認はしますが、問題ないと判断されていると思います。病院では本当に結構間違いが起こっています。してこんな名前にしてくれたんだと思うことがあります。CPT11も、11と書くから分量と一緒になってしまったりするでしょう。いろいろなタイプのトラブルが起こっていますので、3文字ルール以外にもう少し明確に違いが判るような形にしていただけると、現場としては有り難いと思います。