概要VIII.「感染と免疫」の項でエイズウイルス感染において感染個体内でCD4陽性Tリンパ球の細胞消失メカニズムについて概説している。(P372~378)多くのウイルス感染症でその病態成立にアポトーシスが大きな役割を占めていることが解ってきたが、エイズウイルス感染症においてもウイルス被殻蛋白gp120がCD4陽性細胞の細胞膜レセプターに特異的に結合することでFasシステムを解して選択的にアポトーシスを誘導している可能性について述べている。ヘルパーT細胞の亜分画であるTh1,Th2細胞のバランス不均衡が発症原因の1つと考えられている。(PBC)においてTh1/Th2およびmemory/naïve細胞比をフローサイトメトリー法で測定したところ自己免疫性肝炎では末梢Th1細胞の比率が高くそのほとんどがmemory細胞であり自己免疫性肝炎の病態にTh1/momory細胞が強く関与していることが示唆された。老化遺伝子の項において16ページにわたり魚類を用いた老化研究の現状及び有用性と意義について概説した。最近15年の老化研究は、酵母菌や線虫を用いることで遺伝子解析が容易となったが、これらの実験動物では高等動物における加齢性疾患の解析は困難である。マウスでは多くのヒト疾患モデルが作成されているが大規模遺伝子解析は困難を極める。低コストでマウスの50倍以上の個体の飼育が可能な小型魚類を用いた研究は線虫とマウスの両者の利点を兼ね備えており、ここ10年、研究者人口が増え続けている。魚類は脊椎動物の約半分の種を占める大所帯であり、その老化形態も種間で多様性を持っており、このことは老化形態の進化を考察する上で極めて重要である。小型魚類を用いた最新の研究成果を紹介し、その有用性を解説している。(AGA)は一般に結節性動脈周囲炎に比べステロイドに対する反応性が良く、予後良好と言われているが、本邦でのAGA74症例の報告によると寛解は42%、死亡例も19%に認められ必ずしも良好ではない。本症例はパルス療法で初めて急速な症状の改善が得られ、その後、寛解状態が続いており、パルス療法を治療法として第一選択としても良いと考えられ報告した。A型急性肝炎の発生年度には明らかに周期性があり、調査期間の中では1990年が最も多く、その後5年間は増加傾向が認められた。重症型は、近年増加する傾向にあり、男性で高齢であることが特徴である。全体としては、好発年齢の高齢化、女性例の増加、重症型の増加が特徴的であり、A型急性肝炎の最近の動向は、臨床像および病態において変化してきていることが示唆された。生態における代謝の中心臓器で多彩な肝細胞機能を営むため多くの酵素とともに、細胞骨格は重要な役割をになっている。情報伝達など多岐に渡る細胞機能の中心的役割を果たしている。microscopyを用いて培養肝細胞の細胞骨格の変化を動的に捉え,肝内胆汁うっ滞のメカニズムについて考察した。PRESS概要HIV(エイズウイルス)感染CD4陽性細胞内では、HIVの被殻蛋白gp160が産生されるが、遺伝子操作で、gp160を産生するように調節したCD4陽性細胞(UE160)を用いHIV感染CD4陽性細胞のアポトーシスのメカニズムについて解析した。gp160を発現させると細胞内のCa2+濃度が上昇し、続いてDNAの断片化(アポトーシス)が起こったが、カルモジュリンの拮抗物質でを加えるとCa2+の細胞内上昇は起こらず、DNAの断片化も起こらなかった。よるカルモジュリンを介した細胞内Ca2+シグナル経路が関与しているものと考えられた。ピリメタミン-スルファドキシン(Fansidar)は抗マラリア薬として広く用いられている薬剤である。Stevens-Johnson's症候群など皮膚粘膜病変などに300件以上の報告例があり、現在予防投与は行われない。Fansiderは半減期は数日と言われているが、今回の症例では服用中止後33日間血中に存在し、これに起因して遅発性の薬剤性肝障害が起きた考えられ注意が必要である。Vol.142p1771~1785Springer-Verlag概要AIDSの死因は様々な日和見感染と二次性の悪性腫瘍であるが、その原因はHIV感染によるCD4陽性T細胞の著明な減少と免疫能の崩壊による。HIV感染CD4陽性細胞の障害はウイルス感染細胞の障害とウイルス非感染細胞の障害に分けられるが、血清ウイルス量に比して消失するCD4陽性細胞の量が極めて多いので、非感染細胞の障害が重要と考えられておりそのメカニズムはアポトーシスが考えられる。非感染細胞障害のメカニズムを探る目的で健常人T細胞にHIV被殻蛋白gp120を加え、アポトーシスを誘導するFas-FasLシステムの発現を検討した。その結果、gp120が結合したCD4陽性細胞が可溶性FasLを産生し、それによってFasを発現したCD4陽性細胞、CD8陽性細胞がアポトーシスに陥ることがわかった。Angiodysplasiaは内視鏡検査上みられる消化管の異形成であり、胃では約2~4%にみられるといわれ、消化管出血の原因の1つとして知られている。ectasia(DAVE)を認め、潰瘍治癒過程で、大きさと占拠部位の変化がみられた珍しい一例を経験したので報告する。IGAKUKAN概要エタノールは肝組織のゾーン3に低酸素状態を引き起こし肝障害をきたす。この現象はエンドセリンを介した門脈の血管収縮が原因と考えられている。(I-SO2)を測定し電子顕微鏡により肝の形態学的な変化を検討した。HBF、I-Hb、I-SO2はエタノール量により異なったが、高濃度エタノールでは門脈領域を中心に肝細胞障害が生じ、肝SEFの数と大きさが著明に拡大することが電顕像から明らかになった。Inc.概要ゼブラフィッシュは発生学において重要な実験動物で癌や循環器疾患のモデルとしても使われ始めている。ゼブラフィッシュの老化プロセスは、あまり知られていない。我々は老化関連の各種マーカーを測定し哺乳類との比較検討を行った。年齢とともにSAβGalの皮膚での染色が増強し、筋肉での酸化蛋白が蓄積する点は哺乳類と同じであったが、筋肉でリポフスチンの蓄積はなく、テロメレース活性も生涯高値を維持した。BrdUでの検討では各組織で高齢でも細胞分裂能が保たれ、このことがリポフスチンの蓄積を抑制しテロメレース活性持続高値を説明するものと考えられた。魚類は哺乳類と異なり生涯成長を続ける能力を持ち、そのことと老化の関係は大変興味深い。我々はゼブラフィッシュで、その成長、放射線ストレスと老化の関係について調べた。ゼブラフィッシュは生涯成長を続け、その成長率は個体密度、基点となる体長、年齢に逆相関したが放射線ストレスは影響しなかった。一方で放射線ストレスは老化マーカーを増強、メラトニンの分泌を減少させ、老化を速めた。ゼブラフィッシュでは老化と成長は同時進行し、放射線ストレスは老化に影響を及ぼしたが成長には影響を及ぼさなかった。老化の表現型に関する遺伝子は、幅広い生物種間で相同性がある。我々は老化マーカー強発現の遺伝子変異導入ゼブラフィッシュ幼生のスクリーニングを試みた。レトロウイルスで特定部位に遺伝子変異を導入した変異体から11種の高発現種を発見し、そのうちテロメア保持遺伝子terf2変異体で詳細を検討。8種類でも高染色種を発見した。2008概要テロメレースは、テロメア構造維持に重要だが、最近、TERT蛋白自体の生理的活性が報告されている。我々はゼブラフィッシュ幼生においてTERT活性をノックダウンしその機能について解析。ノックダウンでは、著しい汎血球減少が出現したが、他の体細胞、テロメア長に問題を生じなかった。この汎血球減少はTERTのモチーフ投与で改善、TERTのRNA結合部位投与では改善されず、TERT蛋白自体の生理活性が、脊椎動物の血球分化に関与していると考えられた。脊椎動物における老化のメカニズムを分子生物学的に解明することは、最新の分子医学における最重要課題であるが、老化のプロセスが複雑で多因子的であるため、老化の表現型を脊椎動物の実験動物でスクリーニングするには困難を伴う。サーカディアンリズムの変化、および老化マーカーの発現の変化を同定した。幼生期に老化マーカーを強く発現する変異体を得ることにも成功しており、これらの基礎データは、脊椎動物の老化のメカニズムを解明する上で極めて有意義と考える。