処方ランキング一般向け説明お気に入りに登録します。登録するフォルダを選択してください。ケイ酸、デンプングリコール酸ナトリウム、酒石酸、ステアリン酸を含有する。ケイ酸、デンプングリコール酸ナトリウム、酒石酸、ステアリン酸を含有する。本剤による治療は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。本剤と放射線照射を併用する場合に、重篤な副作用や放射線照射による合併症が発現する可能性があるため、放射線照射とがん化学療法の併用治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。副作用」及び【臨床成績】の項参照)。放射線照射との併用にて、通常、成人ではテモゾロミドとして1回75mg/m2(体表面積)を1日1回連日42日間、経口投与し、4週間休薬する。その後、本剤単独にて、テモゾロミドとして1回150mg/m2を1日1回連日5日間、経口投与し、23日間休薬する。この28日を1クールとし、次クールでは1回200mg/m2に増量することができる。通常、成人ではテモゾロミドとして1回150mg/m2(体表面積)を1日1回連日5日間、経口投与し、23日間休薬する。この28日を1クールとし、次クールで1回200mg/m2に増量することができる。**再発又は難治性のユーイング肉腫の場合イリノテカンとの併用において、通常、テモゾロミドとして1回100mg/m2を1日1回連日5日間、経口投与し、16日間以上休薬する。これを1クールとし、投与を反復する。患者の状態により適宜減量する。**悪性神経膠腫において、本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用療法に関して、有効性及び安全性は確立していない。本剤の投与開始にあたっては次の条件をすべて満たすこと。少なくとも週1回の頻度で血液検査を実施し、本剤継続の可否を判断すること。以下の副作用発現時は投与量の増減を行わず、下記の基準に基づき休薬又は中止すること。放射線照射の中断により放射線治療期間が延長した場合、(2)の継続基準の条件を満たしたときに限り、42日間連日経口投与を最長49日まで延長することができる。本剤の投与開始にあたっては次の条件をすべて満たすこと。第1クールの期間中、次の条件をすべて満たした場合に限り、第2クールで投与量を200mg/m2/日に増量すること。第2クール開始時に増量できなかった場合、それ以後のクールでは増量しないこと。各クールの期間中、血液検査を適切な時期に実施し、好中球数及び血小板数の最低値に基づいて次クールでの用量調整の必要性について判断すること。好中球数及び血小板数が最低値に達するのは本剤投与後22日以降と比較的遅いことが知られている。各クールの開始にあたっては、適切な時期に血液検査を実施し、好中球数が1,500/mm3以上、血小板数が100,000/mm3以上になるまで投与を開始しないこと。各クール開始にあたっては、直前のクールにおいて次の場合には本剤を50mg/m2減量とすること。本剤の投与開始にあたっては次の条件をすべて満たすこと。第1クール以後、次の条件をすべて満たした場合に限り、次クールの投与量を200mg/m2/日に増量することができる。各クールの期間中、血液検査を適切な時期に実施し、好中球数及び血小板数の最低値に基づいて次クールでの用量調整の必要性について判断すること。好中球数及び血小板数が最低値に達するのは本剤投与後22日以降と比較的遅いことが知られている。各クールの開始にあたっては、適切な時期に血液検査を実施し、好中球数が1,500/mm3以上、血小板数が100,000/mm3以上になるまで投与を開始しないこと。各クール開始にあたっては、直前のクールにおいて次の場合には本剤を50mg/m2減量とすること。3の非血液学的な副作用が出現した場合100mg/m2/日未満に減量が必要となった場合は本剤の投与を中止すること。ある患者[骨髄機能抑制が増強するおそれがある。]重度の肝機能障害又は重度の腎機能障害のある患者[副作用が強くあらわれるおそれがある。項参照)感染症を合併している患者[骨髄機能抑制により、感染症が悪化するおそれがある。]肝炎ウイルスの感染又は既往を有する患者[再活性化するおそれがある。投与」の項参照)水痘患者[致命的な全身障害があらわれるおそれがある。)を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。発現又は増悪に十分に注意すること。(MDS)や骨髄性白血病を含む二次性悪性腫瘍が報告されている。小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。本剤の投与では放射線照射との併用期間中は、リンパ球数にかかわらず、ニューモシスチス肺炎に十分注意し、あらかじめ適切な措置を講ずること。併用療法での成績(海外臨床試験)」の項参照)。B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性の患者において、本剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の兆候や症状の発現に注意すること。成績(国内臨床試験)」、「放射線との併用療法での成績(海外臨床試験)」の項参照)。国内の承認時までの臨床試験38例(単剤投与)において、副作用は37例(97%)に認められた。主な副作用は、リンパ球減少16例(42%)、好中球減少16例(42%)、便秘16例(42%)、白血球減少13例(34%)、悪心12例(32%)、血小板減少10例(26%)、ALT(GPT)上昇10例(26%)であった。海外の臨床試験400例(単剤投与)において認められた主な副作用は、悪心158例(40%)、嘔吐136例(34%)、疲労89例(22%)であった。海外の臨床試験で放射線照射との併用時288例において認められた主な有害事象注2)(本剤との因果関係に関わりなく発現した事象)は、脱毛199例(69%)、疲労156例(54%)、悪心105例(36%)、嘔吐57例(20%)であった。併用後の単剤投与時224例において認められた有害事象は、疲労137例(61%)、脱毛124例(55%)、悪心110例(49%)、嘔吐66例(29%)、食欲不振61例(27%)、頭痛51例(23%)、便秘49例(22%)であった。1,980例中1,396例(71%)であり、主な副作用はリンパ球数減少544例(27%)、白血球数減少417例(21%)、血小板数減少349例(18%)、肝機能異常206例(10%)、好中球数減少205例(10%)であった。(再審査終了時)注2)本試験で副作用は集計されていない。あらわれることがあるので、頻回に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。*ニューモシスチス肺炎、感染症(10%未満)ニューモシスチス肺炎、サイトメガロウイルス感染症等の日和見感染や敗血症等、重篤な感染症があらわれることがある。B型肝炎ウイルスの再活性化による劇症肝炎又は肝炎があらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。長期間の使用はステロイド剤との併用の有無にかかわらず感染症の発現リスクを高めることがあるので十分注意すること。臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに胸部X線検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにニューモシスチス肺炎との鑑別診断(β-Dグルカンの測定等)を考慮に入れ適切な処置を行うこと。脳出血(10%未満)本剤の投与により血小板減少を認めた症例で脳出血があらわれたとの報告があるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。あらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。10%以上認められている。次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ適切な処置を行うこと。注5)海外のみで認められている副作用で企業中核データシートに記載のあるものについては頻度不明とした。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。妊娠する可能性のある婦人に投与する場合には、妊娠を避けるよう指導すること。[ラット、ウサギにおいて、胚・胎児死亡及び奇形(50mg/m2/日)が報告されている。]授乳中の婦人には授乳を避けさせること。[安全性は確立していない。小児における有効性及び安全性は確立していない。[国内における使用経験が少ない。2歳未満の幼児における安全性は確立していない。引き起こし死亡したとの報告がある。引き起こし死亡したとの報告がある。過量投与が起こった場合は、血液検査を行うとともに、必要に応じて対症療法を行うこと。1日用量を算出しカプセル数が少なくなるように種類を組み合わせること。服用時カプセルは開けず、また、かみ砕かずに十分量の水と共に服用させること。カプセルの内容物に曝露した場合、曝露部分は速やかに洗浄すること。つながる汎血球減少症の延長が認められたとの報告がある3)。動物実験(ラット、経口投与)で、乳腺及び皮膚等に腫瘍が発生したとの報告がある4)。投与後約1時間にtmaxを示した後一相性に減衰し、t1/2λzは約2時間であった。血漿中MTIC濃度は未変化体濃度と平行して推移し、tmax及びt1/2λzは未変化体とほぼ同じであり、AUCは未変化体の約2%であった。未変化体及びMTICともに反復投与による蓄積性は認められなかった。Cmax及びAUCは用量に比例して上昇し、体内動態の線形性が認められた。絶対バイオアベイラビリティ9)進行性癌患者(5名、外国人)に本剤の200mg/m2を単回経口投与したとき、静脈内投与時とのAUC比較から算出した絶対バイオアベイラビリティはほぼ100%であった。食事の影響7)進行性癌患者(12名、外国人)に本剤の200mg/m2を2×2クロスオーバー法により食後(高脂肪食)又は空腹時に単回経口投与したとき、食後投与においてtmaxが約1時間(1.07時間から2.25時間に)遅延し、Cmax及びAUCはそれぞれ約32%及び9%低下した。びMTIC濃度は肝機能正常患者と差を認めなかった。重度の肝機能障害患者での薬物動態については十分な検討が実施されてない。結果、テモゾロミドのクリアランスとクレアチニンクリアランスの間には関連性が認められなかった。重度の腎機能障害患者並びに血液透析が必要な患者における薬物動態の検討は実施されていない。tmaxは1.3〜1.9時間、t1/2λzは1.4〜1.8時間であり、Cmax及びAUCはいずれも投与量に比例して上昇した。200mg/m2投与群のAUCについて同用量投与時の成人と比較すると、小児で成人の約1.4倍高値を示した。vivo)は12%〜16%であった。脳脊髄液中への移行15、16)神経膠腫患者(外国人)に本剤の75mg/m2を放射線治療との併用により1日1回42〜49日間反復経口投与したとき(23名)及び200mg/m2を1日1回5日間反復経口投与したとき(32名)、脳脊髄液中への未変化体の移行が認められ、脳脊髄液/血漿のAUC比はそれぞれ20.6%及び20.3%であった。血漿中濃度とほぼ平行して推移し、脳脊髄液/血漿のAUC比は約30%であった。代謝14、17)テモゾロミドの主要な生体内変換は、テトラジン環の4位のカルボニル基におけるpH依存的な加水分解と脱炭酸によるMTICへの変換と、続いて起こるAIC(5-Amino-1H-imidazole-4-carboxamide)への分解であり、このMTICからAICへの分解過程でDNAのアルキル化分子であるメチルジアゾニウムイオンが産生される。pHの影響18)進行性癌患者(12名、外国人)に本剤の150mg/m2を1日1回5日間反復経口投与し、併用薬としてラニチジンの150mgを1日2回経口投与したとき、本薬の体内動態にはラニチジン併用と非併用で変化がなく、本剤の吸収及び薬物動態に対する胃内pH上昇とラニチジンによる影響はほとんどないことが示唆された。結果、バルプロ酸との併用ではクリアランスが約4.7%低下したが、デキサメタゾン、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、H2受容体拮抗薬、オンダンセトロン又はプロクロルペラジンとの併用により影響を受けなかった。対象として、本剤単剤投与によるオープン試験を実施した。すべての患者は前治療に化学療法を受けていた。用いた用法・用量は28日を1クールとし、初回投与量として本剤1回150mg/m2を1日1回5日間経口投与し、23日間休薬とした。第2クール以降は用量調整基準に従い、本剤1回150又は200mg/m2を1日1回5日間経口投与し、6クール施行後に有効性を評価した。治験薬投与前の予防的な制吐剤の使用は必須としたが、制吐剤の種類は限定しなかった。制吐目的のステロイド使用は不可とした。奏効率(著効+有効)は34%(9%+25%)であり、海外試験成績の30%(6%+24%)とほぼ同等であった。対象として、本剤単剤投与によるオープン試験を実施した。1回200mg/m2を1日1回5日間経口投与し、23日間休薬とした。第2クール以降は用量調整基準に従い、本剤1回100、150又は200mg/m2を1日1回5日間経口投与し、6クール施行後に有効性を評価した。投与は最長2年間にわたって実施された。43%(11%+32%)であった。(n=287、RT+TMZ群)による初発時の膠芽腫患者を対象とした第III相臨床試験を実施した。局所放射線療法は1日1回2Gy週5日間の6週間照射とした。4週間の休薬期間を設けた。その後、第1クールでは本剤1回150mg/m2、第2クール以降は、100、150又は200mg/m2/日を1日1回5日間経口投与後、23日間休薬の計28日を1クールとし、6クール施行した。1以下)まで予防処置を継続することとした。局所放射線との併用前には、5-HT3受容体拮抗薬又はメトクロプラミドによる制吐予防療法が推奨された。本剤単独の投与中にも5-HT3受容体拮抗薬による制吐予防療法が必要とされた。Survival:OS)を有意に延長させた。12.1ヵ月であった(p<0.0001)。ハザード比は、放射線単独群に対して1.59(95%信頼区間=1.33〜1.91)であり、2年生存率は本剤との併用群で26%、放射線単独群で10%であった。5.0ヵ月であった(p<0.0001)。54%39%〜69%薬効薬理テモゾロミドは一価アルキル化薬であり、生理的pH条件下で非酵素的にMTICに分解され、メチルジアゾニウムイオンとなり、DNAをメチル化することにより抗腫瘍作用を示す。対して細胞増殖抑制作用を示した。