3あなたには「このページの編集」を行う権限がありません。このページのソースの閲覧やコピーができます。Transcription(STAT)ファミリー分子の一つ。kinase]]([[JAK]])によって[[チロシンリン酸化]]を受け、核内移行し標的遺伝子を活性化する[[転写因子]]として働く。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。[[Image:STAT3-1.jpg|thumb|350px|'''図1.STAT3の構造'''<br>SH2ドメインは信号伝達鎖内のリン酸化チロシン残基を認識、結合する機能を持つ。</pubmed></ref>。核局在化シグナル(NLS)は細胞質内で二量体化したSTAT3が核内に輸送されるために必要な配列である。DNA結合ドメインは活性化STAT3が標的DNA配列に結合する役割を有する。STAT3は[[wikipedia:ja:マウス|マウス]]では770アミノ酸残基から構成される。[[wikipedia:ja:SH2ドメイン|SH2ドメイン]]は信号伝達鎖内のリン酸化チロシン残基を認識、結合する機能を持つ。[[wikipedia:ja:コイルド-コイルドメイン|コイルド-コイルドメイン]]は4つの[[wikipedia:ja:α-ヘリックス|α-ヘリックス]]から成り、STAT3がSH2ドメインを介して信号伝達鎖と結合し、活性化されるために必須な領域として知られる。NLS)は[[wikipedia:ja:細胞質|細胞質]]内で二量体化したSTAT3が核内に輸送されるために必要な配列である。DNA結合ドメインは活性化STAT3が標的[[wikipedia:ja:DNA|DNA]]配列に結合する役割を有する。リン酸化を受けることでSTAT3の活性に関わる705番目のチロシン残基と727番目のセリン残基を有する。チロシンリン酸化されたSTAT3分子はホモ二量体あるいは異なるSTATファミリー分子間でヘテロ二量体を形成する。図1には例として、マウスSTAT3の構造を示した。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。[[Image:STAT3-2.jpg|thumb|350px|'''図2.IL-6ファミリーサイトカイン群と受容体'''<br>IL-6ファミリーサイトカインはそれぞれに特異的な受容体に結合し、共通信号伝達鎖gp130を含んだ受容体複合体を形成する。IL-6受容体(IL-6R)、IL-11R、CNTFRは可溶性の形態(sIL-6R、sIL-11R、sCNTFR)でも受容体複合体形成を可能とする。IL-6、IL-11はgp130同士のホモ二量体、LIF、CNTF、CT-1はgp130/LIFRとのヘテロ二量体形成を誘導する。CT-1受容体(CT-1R)はCT-1の結合によりgp130/LIFRとのヘテロ二量体を形成する。OSMはOSMRまたはLIFRとgp130とのヘテロ二量体化を誘導する。[[Image:STAT3-3.jpg|thumb|350px|'''図3.IL-6ファミリーサイトカインシグナルによるGFAP遺伝子の発現'''<br>IL-6ファミリーのシグナルによりSTAT3がリン酸化を受け、活性化される。活性化されたSTAT3はSTAT3同士でホモ二量体または他のSTATとヘテロ二量体を形成し、核内に移行後、GFAPプロモーター中のSTAT3認識配列に結合し、転写を誘導する。IL-6ファミリーに属する全てのサイトカインはSTAT3を活性化し、GFAPの転写を誘導することが明らかになっている。ここではLIFによるものを示した。130([[Gp130]])を共通に利用するIL-6ファミリーサイトカインの一つである。</pubmed></ref>。IL-6ファミリーサイトカインは、[[細胞膜]]上のサイトカイン特異的受容体と結合することで、IL-6ファミリーサイトカインに共通かつ必須の信号伝達因子であるgp130を含む信号伝達鎖の二量体化を引き起こす(図2)。その後、信号伝達鎖の細胞内領域に会合するJAKチロシンキナーゼが活性化され、信号伝達鎖の細胞内領域中のチロシン残基をリン酸化する。</pubmed></ref>。チロシンリン酸化されたSTAT3分子はホモ二量体あるいは異なるSTATファミリー分子間でヘテロ二量体を形成し核へ移行した後、標的遺伝子の転写を誘導する。</pubmed></ref>。[[GFAP]])の[[プロモーター]]に結合し、転写を促進する。</pubmed></ref>。そのメカニズムとして、転写活性化の補助的役割を果たす核内転写共役因子[[P300]]が、サイトカイン刺激に応答して活性化されたSTAT3のN末端と、Smad1のC末端に結合し、STAT3/p300/smad1複合体を形成することで、標的遺伝子GFAPの効率的な発現を誘導することが明らかにされている。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。[[KA]])投与による[[てんかん]]誘導に際し、[[抗てんかん薬]]として知られる[[Carbamazepine]]([[CBZ]])を投与すると、海馬の[[CA3領域]]において、ニューロン死の割合がKA投与のみの個体に比べ低いことが分かった。KA+CBZ投与マウスのCA3ニューロンにおいて、STAT3の発現レベルがmRNA、タンパク質においても上昇しており、活性化を表すチロシンリン酸化STAT3の増加も見られている。CBZシグナルがどのようなメカニズムでJAK/STAT3経路が活性化しているかはいまだ明らかになっていない。</pubmed></ref>、高濃度添加によりニューロン死が観察される。</pubmed></ref>。加えて、TNF-αのみを添加したニューロン群より、IGF-1とTNF-αを添加したニューロン群においてニューロン死の割合が低かったことから、IGF-1はTNF-αにより誘導されるニューロン死の抑制という作用を有することが明らかになった。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。[[脊髄]]に損傷が起こると炎症反応が発生し、損傷部周辺の細胞で炎症性サイトカインの発現が亢進する。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。関連して、脊髄損傷を起こしたマウスへIL-6受容体の機能阻害抗体(MR16-1)を投与すると、損傷部の反応性アストロサイトの数が減少し、神経機能の回復が観察されるという報告がなされている。ところで、アストロサイト特異的にSTAT3遺伝子を欠損させたマウスの脊髄を損傷させても、反応性アストロサイトが出現せず、グリア瘢痕は形成されない。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。ここに紹介したもの以外にも、STAT3の神経系における働きは多岐にわたり、それらを総合すると、JAK/STAT3経路は神経系の発達、形成に重要な役割を担う情報伝達経路と言える。</pubmed></ref>、正しい生体機能が発揮されるために、JAK/STAT3経路は精妙に制御されている。Internationalのもとで利用可能です。プライバシーデスクトップ。