グループ坂元亨宇教授グループ癌組織の形態情報ならびに分子発現情報と臨床情報をリンクした多次元的な解析を行うことで、各臓器がんに特徴的な病態に関わる分子機構、がん間質相互作用に代表される様な複雑な生体内での細胞・分子ネットワークの解明を目指しています。vivo機能解析モデルの確立と応用を行い、癌の新規診断マーカーあるいは治療標的の候補分子を効率よく同定、解析しています。過剰発現するWnt・Hh標的分子(GPR49/LGR5)の同定などを行ってきました。代表的な研究の一つとして、肝細胞癌の多段階発癌モデルをご紹介します。大半は、慢性障害肝(ウイルス性肝炎、アルコール性・非アルコール性肝障害等)を背景として発生します。癌になる前の段階(異型結節)や既存の構造を置き換えるように増生する癌(早期肝細胞癌)から結節内結節(早期肝細胞癌から進行肝細胞癌に移行つつある状態)を経て進行肝細胞癌となっていくことが知られています。したモデルを多段階発癌モデルといいます。肝臓は癌の領域が比較的わかりやすいため、癌の評価が他臓器よりも容易です。した特徴を活かし、次のような研究を行っています。2010より一部改変して転載)多段階発現モデルを用いると様々なことが分かってきます。含まれています(それぞれ組織像が異なっています)。各段階の組織を採取して網羅的遺伝子解析を行いました。非癌部と癌部(特に早期肝細胞癌)を比較したところ、HSP70・CAP2・Bmi-1等の遺伝子が癌部で高く発現していることがわかりました。研究を進めたところ、これらの遺伝子に対応した分子が癌を診断するのに役立つことが分かったため、診断マーカーや悪性度診断に応用されています.また、早期肝細胞癌と進行肝細胞癌の部分を比較したところ、p53やCK19等の遺伝子が進行肝細胞癌で高く発現することがあることがわかりました。このような遺伝子の発現が癌の悪性度(浸潤性が強い、転移しやすい、再発しやすい等)にどのように関わっているのか、そのメカニズムを現在研究中です。見ていくと、免疫染色の染色結果が異なることが見て取れます。HSP70やCAP-2は早期肝細胞癌の段階から段階的に発現の増加が認められますが、Bmi-1は早期肝細胞癌の段階で特に発現が高い傾向があります。p53やCK19については多段階発癌過程の後期に発現異常を認めることが多いです。主催しました.実験医学増刊号「エピゲノム研究」を刊行しました。Award”を受賞しました。