16:002019年12月20日アッヴィ合同会社ベネトクラクス併用療法について、新たな長期データが再発/難治性の慢性リンパ性白血病(CLL)患者さんにおける無増悪生存期間および全生存期間の継続的な効果を示す●MURANO試験における4年間の最新解析結果で、ベンダムスチン塩酸塩/リツキシマブ併用療法(BR)と比べて、ベネトクラクス/リツキシマブ併用療法(VenR)は患者さんの病勢進行または死亡リスクを81%低下させ、より高い微小残存病変(MRD)陰性率を示す[1]●BR群の79%が新規標的療法へ移行したにも関わらず、VenRを完了した130例においては、BR群に比べて死亡リスクが59%低下、両群とも全生存期間(OS)の中央値には到達せず。CLL)患者さんにおける持続的な臨床的有用性をさらに裏付ける、事後解析で得られた長期データを発表しました。CLL患者さんにおいて無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)が維持されました。ベネトクラクス併用療法を完了した患者さんにおいては、標準治療のベンダムスチン/リツキシマブ併用療法(BR)を受けた患者さんに比べ、より高い微小残存病変(MRD)陰性率および完全寛解率が認められました1。詳細な成績は、第61回米国血液学会(ASH)年次総会にて口頭発表されました(抄録番号355)。Ph.D.)は次のように述べています。「今回の結果は、一定期間のベネトクラクス併用療法が、CLL患者さんにおける病勢進行または死亡リスクを低下させることを裏付けています。Ph.D.)は、次のように述べています。「MURANO試験における4年間の解析結果によると、標準治療に比べ、ベネトクラクス併用療法は病勢進行または死亡リスクを81%低下させました。事後解析によると、病勢進行なく2年間にわたるベネトクラクス併用療法を完了した患者さん(n=130)の追跡調査期間の中央値は22カ月(範囲:1~35カ月)でした。CI:0.26~0.65、p<0.0001(記述統計)]は、BRを受けた患者さんに比べ、より長く維持されました。CI:0.1~9.2)でした。CI:89.2~99.0)でした(中央値には到達せず)。対照群の79%が病勢進行後に別途CLL標的療法を受けたにもかかわらず、ベネトクラクス群では全生存期間の改善が認められ、ベネトクラクス群では無増悪生存期間の改善も認められました1。治療終了時に患者さんの64%がMRD陰性を達成し、このうち87%は治療終了後2年間にわたり病勢進行が認められませんでした。MRD陰性は、治療終了後に血液または骨髄中に残るCLL細胞が白血球10,000個中1個未満と定義されます1。MRD陰性の達成は臨床的アウトカムの改善と関連していることから、副次的評価項目として評価されました2。標準治療のBRを受けた患者さんに比べ、VenRを受けた患者さんでは休薬期間中に、より高いMRD陰性率が認められました1。当該併用療法の安全性プロファイルは、各併用薬剤の単剤投与における既知の安全性プロファイルと一致しています。安全性上の問題は新たに認められていません。非黒色腫皮膚がんを除くと、標準治療コホートで黒色腫が1件、ベネトクラクスの併用療法コホートで黒色腫が1件、乳がんが1件報告されています1。ベネトクラクスは、ファーストインクラスのB細胞リンパ腫2(BCL-2)阻害剤で、アッヴィとロシュ社が開発を行っています。米国ではアッヴィとロシュグループの一員であるジェネンテック社が共同販売しており、米国以外ではアッヴィが販売しています。III相MURANO試験に登録されました。この試験は、ベネトクラクス/リツキシマブ併用療法群(194例)の有効性および安全性を、ベンダムスチン塩酸塩/リツキシマブ(遺伝子組換え)併用療法群(195例)と比較するためにデザインされました。INVの評価による無増悪生存期間としました。CI:0.11~0.25、p<0.0001)。主要有効性解析では、追跡調査期間における無増悪生存期間の中央値は23.8カ月間でした(範囲:0~37.4カ月)。その他の有効性評価項目は、独立評価委員会(IRC)の評価による無増悪生存期間、INVおよびIRCの評価による奏効率(完全奏効+骨髄回復が不完全な完全奏効+部分奏効+結節性部分奏効と定義)、全生存期間ならびにMRD陰性達成率でした3。ベネトクラクスについてベネトクラクスはB細胞リンパ腫2(BCL-2)タンパク質に対し、選択的に結合および阻害するファーストインクラスの薬剤です。いくつかの血液がんでは、BCL-2がアポトーシスと呼ばれるがん細胞の自然死または自己破壊の過程を阻止します。ベネトクラクスは、BCL-2タンパク質を標的とし、がん細胞で失われたアポトーシスの過程を回復させる作用があります。ベネトクラクスは、アッヴィとロシュ社が開発を行っています。米国ではアッヴィとロシュグループの一員であるジェネンテック社が共同販売しており、米国以外ではアッヴィが販売しています。これら数社が共同でBCL-2研究に取り組んでおり、種々の血液がんおよび他のがんを対象に、複数の臨床試験においてベネトクラクスを評価しています。ベネトクラクスは、米国を含め50を超える国で承認されています。アッヴィとロシュ社は現在、治療を必要とする、さらに多くの適格な患者さんにベネトクラクスを提供するため、世界中の規制当局と協力しています。[4]使用ベネトクラクスは、以下を適応として使用する処方薬です。AML以外に、標準的な化学療法を使用できないような医学的状態にあるベネトクラクスは、奏効率に基づき承認されています。上記の適応での使用が引き続き承認されるかどうかは、長期間にわたって使用した場合のベネトクラクスの効果を検討するために現在実施されている試験の結果により決まります。ベネトクラクスの小児に対する安全性および有効性は明らかになっていません。重要な安全性情報ベネトクラクスについて認識しておくべき最も重要な情報とはどのようなものでしょうか。ベネトクラクスは重篤な副作用を引き起こす可能性があります。腫瘍崩壊症候群(TLS):TLSはがん細胞が短時間に崩壊することにより起こります。TLSは腎不全を引き起こし、透析治療が必要となる可能性があるほか、死に至ることもあります。担当の医療従事者は、ベネトクラクスの投与開始前に検査を行い、TLSのリスクを調べます。TLSのリスクを低減させるため、ベネトクラクスの投与開始前と投与中に他の薬剤が投与されます。補液の静脈内(IV)投与が必要になることもあります。TLSの有無を調べるため、担当の医療従事者はベネトクラクスの投与開始時と投与中に血液検査を行います。予定通りに血液検査を受けることが重要です。TLSの症状が現れた場合は、すぐに担当の医療従事者に伝えてください。TLSのリスクを低減させるため、ベネトクラクスの投与時は水分を多くとってください。ベネトクラクス初回投与の2日前から毎日コップ6~8杯(合計で約56オンス)の水を飲み始め、ベネトクラクス初回投与当日や用量が増量されたときも毎回飲んでください。副作用が認められた場合、担当の医療従事者はベネトクラクスの投与を延期したり、用量を減らしたり、投与を中止したりすることがあります。ベネトクラクスを服用すべきでないのは、どのような患者さんですか。ベネトクラクスの服用を開始し、徐々に増量している間はTLSが増えるリスクがあるため、特定の薬剤を服用しないでください。ビタミン剤、ハーブサプリメントなど、服用している薬剤をすべて担当の医療従事者に伝えてください。ベネトクラクスと他剤が互いに影響し合い、重篤な副作用を引き起こすおそれがあります。・担当の医療従事者に相談することなく、ベネトクラクス投与中に新たな薬剤の服用を開始しないでください。ベネトクラクスを服用する前に、あなたの医学的情報をすべて担当の医療従事者に伝えてください。