Achievements【目的】子宮体癌の局所的な治療において放射線照射が広く行われているが、放射線のみでは感受性が低いことが課題となっている。)を行い、MAPK経路、PI3K/mTOR経路の活性をImmunoblotting法にて解析した。assayを用い、TP53変異と放射線感受性の相関を調べるとともに、照射後に活性化される経路の阻害が放射線感受性を増強するかを検討した。8種類に放射線照射を行ったところ、TP53変異陽性5株では、変異陰性3株に比べ、感受性が有意に低かった(p<0.05)。TP53変異によらず、MAPK経路(ERKのリン酸化)、PI3K/mTOR経路(AKTのリン酸化)が活性化されていた。併用実験では、MAPK経路阻害剤は有意な放射線増強作用を示さなかったが、PI3K/mTOR同時阻害剤BEZ235添加時には放射線感受性が増強し、細胞死が有意に多く誘導された。mTORの下流分子であるHIF-1αが放射線照射後に発現上昇し、siRNAにてノックダウンした場合にも、放射線照射による細胞死の割合が有意に上昇した。【結論】TP53変異は子宮体癌細胞における放射線抵抗性を促す因子であることが示された。放射線照射により活性化される経路の一つであるPI3K/mTOR経路の阻害、さらにはその下流のHIF-1αの阻害が放射線感受性を高める可能性があり、今後の臨床への応用が期待される。Oncology誌に採択された。Oncology誌に採択された。Meetingをはじめ、国内外の学会発表の場でも研究成果を報告した。以上の通り、本研究プロジェクトは順調に進展している状況である。Activity平成27年度は、子宮体癌において放射線感受性を増強するための標的分子として、PI3K/mTOR/HIF-1α経路を同定した。探索研究を遂行していく予定である。今後については、以下の2つのプロジェクトを中心に研究をさらに推進していく予定である。一つは、子宮体癌において細胞生存(抗アポトーシス)に関わる分子を明らかとし、既存薬を活用することで、アポトーシス誘導効果を示す新規治療法を見出していくことである。予後や治療感受性との関連についても引き続き検討し、子宮体癌の分子病態メカニズムの解明をはかる。一つは卵巣癌におけるアポトーシス誘導能を有する分子標的治療法の探索である。卵巣粘液性腺癌や明細胞腺癌といった、抗癌剤感受性の低い組織型を中心に、平成27年度に引き続き研究を進めていく予定である。Carryover昨年度までに購入済みの既存の試薬・物品等を主に使用したため。Budget平成28年度における研究において使用する。係る費目についても使用予定である。