2010年3月号よりランダム化試験(RCT)では,中間解析で有意な差がみられたために,早期終了となることが,しばしばある。Association誌に報告された[PubMed]。Effectsから,2007年までの早期中止RCTと,2008年までのRCTのシステマティック・レビューを検索。その結果,早期中止RCTは91試験,同じ項目を検討した非早期中止RCT(対照RCT)は424試験であった。0.65-0.77)であり,イベント数が500以下の場合に,治療効果サイズに差が認められた(相対リスク比<0.75)。この結果から,早期中止RCTでは,対照RCTに比べ,治療効果が誇張され,とくに小規模の試験において顕著である,と結論づけられている。分析結果の数値をみると,治療効果があった場合,例えば対照RCTの相対リスクが0.8であれば,リスク低下率は20%であるが,これを早期中止RCTにあてはめると,相対リスクは0.57であり,リスク低下率は43%と,早期中止をしなかった場合の約2倍となる。対照RCTでまったく治療効果のなかった場合でさえ,早期中止RCTでは,29%の相対リスク減少率を示すことになる。小規模な試験ほど,早期中止により治療効果は誇張されるしかし,全比較のうち,2/3では早期中止RCTと対照RCTで有意な差が認められなかった。した分析結果のばらつきは,早期中止RCTでのアウトカムのイベント数が大きく影響していると推察される。イベント数が少ないほど,両者のアウトカムの差は大きくなり,早期中止RCTでは治療効果が誇張されるとしている。現在のコンセンサスでは,早期中止によるバイアスを防ぐのは難しいデータの精確さを保つため,試験の早期中止にはコンセンサスによる規定が設けられている。今回の解析では,そうした規定を満たしていながらも,早期中止によるバイアスがかかりうることが示唆された。論文のなかでBasslerらは「今回の結果から,臨床試験を早期中止する場合,多数のイベントが発生していなければならないことが示された。臨床医は,早期中止された試験では,このように,治療効果が過大評価されている可能性を考慮にいれる必要がある」と提言している。