舞台は、冷戦真っ只中の1980年代。ルーマニアの首都ブカレストでは、米大統領ロナルド・レーガンのマスクを被った謎めいた殺人者によって、相棒ニキータを目の前で殺された刑事グレガー・アンゲル。彼は、ニキータの旧友で新たにブカレスト警察に配属された刑事ジョセフ・バチュウと渋々ながらタッグを組み、捜査を始めるが、西側諸国から自国を転覆させるような巨大な陰謀と対峙することなるのだった...。『シカゴ・ファイア』『シカゴP.D.』に続く、『シカゴ』シリーズ3作目の舞台は救急外来。リニューアルされたシカゴ医療センター救急外来を舞台に、大富豪の御曹司で才能あふれる外科医コナー・ローズ(コリン・ドネル)、シカゴ警察特捜班のジェイの兄で患者を第一に考える内科医ウィル・ハルステッド(ニック・ゲルファス)、夫を亡くした女医のナタリー・マニング(トーレイ・デヴィート)らが様々な患者と接することで、医師として、そして人間としても成長していく姿を描く。