複雑に絡み合う多因子疾患であることが知られている。あるクロザピン抵抗性化というステップを経ることが示唆されている。従って、患者の発症前・後の状態を一貫して解析することが重要であると考えている。成熟神経細胞に分化させ、それぞれの細胞における神経機能の異常を明らかにすることによって、発症前の幼少期、発症オンセット、発症後、その後の治療抵抗性化、さらにはクロザピン抵抗性化という各ステップの分子病態を明らかにすることを目的にしている。おけるクロザピン応答性の分子基盤の一端として細胞接着分子群や転写因子群を同定している。同定してきた分子病態の妥当性を別な患者サンプルで評価した。iPS神経細胞サンプルの発現解析を実施したところ、細胞接着分子群のみならず、一部の転写因子群についても一卵性双生児患者でみられた分子病態の再現性が見られた。iPS神経細胞で同定された発現量の違いが血球系細胞でも同様に観察される可能性を検討することを目的として、当該患者の血液サンプルから全RNAを調製するとともに、患者群の臨床データの解析を実施した。分子基盤が明らかになることが期待される。用いた研究で、細胞接着分子群や転写因子群の発現量の差違をクロザピン応答性の分子基盤の一端として同定している。用いた研究により、その一部に再現性が確認された。本成果は、患者の末梢血サンプルやゲノムDNAを活用した、病態進行や副作用発現の予測をするバイオマーカーの開発につながるものと期待され、本計画は順調に進展していると考えている。iPS神経細胞を用いて、クロザピンへの応答性が異なる分子基盤を患者細胞を用いて明らかにする。明らかにした分子基盤を礎に、患者の血中RNA、脳MRI画像、あるいは認知機能等の臨床情報を考慮し、発症や病気の進行、悪化、あるいは治療薬の副作用発現を予測するバイオマーカーの開発を実施していく計画である。