(リノレン酸)1―n-3系列脂肪酸2に分類されるものである。DHA)」よりも「オメガ3必須脂肪酸」という呼び方が先行して広く知られており(n-3系列脂肪酸の言い換え)、一般的にも馴染み深い物質である(1)(2)(3)(4)。魚(いわゆる青魚に多い)に含有している脂であり、特にさば、まぐろ、さんま、いわしなどに多く含まれ、後述するイヌイットの主食であるアザラシの脂もこれにあたる。DHAとEPAは多くの点で類似した働きを見せるため同一項目として取り上げるが3、以下に、それぞれの働き(生理作用)について簡単に述べる。血小板の凝集作用があるトロンボキサンA3と血小板の凝集抑制作用があるプロスタサイクリンI3を作り出す作用がある4(5)。(コレステロール、中性脂肪)、血圧降下作用などが認められている。生理作用においてDHAと明確な違いはないが、高脂血症などの治療薬に用いられている「エパデール(商品名)」などにおいて、スタチン5との併用によって冠動脈疾患への効果作用が報告されている(6)(7)。後述する疫学研究などによって、EPAのほうがその効果や作用について先に注目された。EPAとの主な相違点は、脳や網膜にて多価不飽和脂肪酸が局在する比率はDHAのほうが多いこと(8)、中枢神経に作用すること(1)、抗炎症作用が高いこと(2)(3)が挙げられる。DHAとEPAを含有している医薬品には「ロトリガ(商品名)」がある(9)。平成2年3月30日付から(10))。そのため本項目では、以上のDHA・EPAの働きの概論と、健康効果があるという言説の両面から評定を行う。その際、たとえばよく謳われている「血液がサラサラ(になるから良い)」や「頭がよくなる」といった表現が何を意味しているか、といった詳細な例についても関心をよせるが、しかし、DHA・EPAがどういう性質をもっているのか、期待される効果は何であるのかといった俯瞰した視点をより重用する。評定全体に関しては医療用としての観点に依拠することになるが、いわゆる健康食品(サプリメントや機能性表示食品など)の有用性についても適宜言及していく。1:DHAやEPAはその前駆体であるα-リノレン酸によって変換される。2:n-3とは、末端メチル基から3番目の炭素に二重結合があることを意味している。ほかに、6番目の炭素に二重結合があるものをn-6系列脂肪酸(植物油やマーガリンなどに多い)と指す。3:厳密には、これにも異論がある((2)に詳しい)。4:他にも赤血球の変形能が増し、毛細血管で血栓ができにくくなる作用などもある。5:HMG-CoA還元酵素阻害剤(スタチン系薬剤)とは、高脂血症治療薬の代表的なものの一つである。血中の(LDL)コレステロールを低下させる治療薬である。(高)DHA・EPAの生理作用については語句説明にて述べたようによく知られている。端的に述べると、血液凝固を防ぎ血栓ができにくくなるという効果である。血栓症――つまり、凝固した血液のために血管が詰まると心筋梗塞や脳梗塞を引き起こす恐れがあるため、主にEPAを摂取することによりその予防効果が期待されている。作用機序と効果の関係において無理のない理論であるといえる。このような生理作用を簡潔にしたものとして「血液がサラサラ」というコピーが広まることにも一応頷けるのだが(現にその通りである)、一方で、少々話を端折りすぎているようにも見受けられ、そういう意味での疑問を投げかけることはできるだろう。「血栓ができにくくなること」と「血液がサラサラであることが良いこと」は“意味的に”微妙にニュアンスに違いがあり6、DHA・EPAには血液を“固まらせにくくする”作用があるとしたほうがより精確だといえる。他方、特にDHAの効果として「頭がよくなる」といった言説が謳われている。その根拠としてDHAにはアルツハイマーや認知症、物忘れ、うつ病への効果がある7との研究が切り取られて伝わっていることが推察されるが、現在のところそれらへの医学的なエビデンスは乏しく、認知症などへの効果は認められていない。6:これはつまり、「血液サラサラ」が必ずしも良いことばかりだとは限らないという意味である(このことは「応用性」の項目にて詳述する)。7:少なくとも「うつ病」において、EPA剤が処方されることは一般的ではない。(高)DHA・EPAの作用機序の多くは明らかになっており、少なくとも血栓への予防効果、すなわち心筋梗塞や脳梗塞への予防医学という意味において矛盾した説明ではない(14)。これらの血液凝固が主要因となっている疾患についての食事療法として、EPAの適度な摂取は奨励されており、後述する疫学的知見と合致した説明となっている。「頭がよくなる」との言説には疑問符が付く。そもそもこの説は、1985年にイギリスのクロフォード博士によって「魚を多く食べる日本人の子供は、肉食中心の欧米の子供より平均的に知能指数が高い」(11)との発表によって火が付いたという経緯がある。その後の研究において知能指数説については否定的な見解に落ち着いており、また、DHA・EPAの生理作用と「頭のよさ」について接続性のある説明もみられない。他に、アルツハイマーや認知症などへの効果についても研究が行われているが、それを説明する理論がないのが現状である。(中)少なくとも心筋梗塞や脳梗塞の“予備軍”とされている人や、高脂血症への治療・予防効果については期待できる(12)。心筋梗塞については日本人の3大疾患とされるほどの威力を誇っており、民間の死亡保険の目安などにもなっている(13)。いう意味で、普遍性を高く取れる面もあるが、一方で生活習慣から発症するケースも多く(14)、“万人が、DHA・EPAの摂取量を常に気にしなければならないのか”と問われると疑問も残る。(高)DHA・EPAの生理作用については多くの実験において確かめられており、医薬品となっている「エパデール」「ロトリガ」についてはヒトでの試験で有効性が示されている(9)(15)。ついては基本的に期待される効果が得られると考えてよいだろう。(高)(DHA)・EPAについて初めて注目された研究は1960~1970年代において行われた、グリーンランドのイヌイットを対象とした疫学研究だった(詳細については「歴史性」の項目で述べる)。そこから脂肪酸について注目が集まり、世界中で多くの研究、そして日本においても大規模で信頼のおける研究が行われた。代表的なものを以下に紹介する[(15)より、一部表現・文体を変えて引用]。・千葉県で行われた疫学調査......沿岸漁業地域と内陸部の都市近郊農業地域において、3年間にわたる疫学調査が行われた。EPA摂取量は漁業地域において明らかに高値だった。訂正死亡率を比較検討した。その結果、両疾患による死亡率はともに漁業地域において近郊農業地域と比較して低い傾向が認められた。有意に低く、心筋梗塞発症率も少ないという結果が得られた。比較して有意に肉の摂取が少なく魚の摂取が多いという結果が得られた。有意にEPAが高いという結果が得られた。メタ分析をはじめとした厳密な研究が行われており(16)、客観性を評価するのに十分なデータといえる。うつ病や認知症などへの効果については肯定的なものと否定的なものが混在している状況である。二重盲検法による臨床試験が多く行われてきており、成果も出ている。他にも血中濃度にて薬物動態を調査、検証したりと、極めて精度の高い研究が報告されている。(中)現在、DHA・EPAにおける最大の争点は、その摂取量である。DHA・EPAを医薬品として捉える場合、高脂血症などの治療において「ロトリガ」では最大4g/日、「エパデール」では最大2700mg/日の投与が認められている(症状によって投与量には差がある)。)では1日0.75gを目安量としているなど、一致した見解に至っていない。年齢や性別、体格差などの要因により個人の代謝には差があるため、摂取量に違いがあるほうが“普通”であるともいえるが、どういう人が、どれくらい摂取して、どの程度の効果が得られるのかということを厳密に評価するためには、今後の研究が待たれる。(中)医薬品としてのDHA・EPAは一定の管理下にあるといってよい。少なくとも日本では、基本的には医師の処方が必要であるため8、用法・用量等について消費者が過度に気を配る必要はない。いわゆる健康食品(サプリメントや機能性表示食品)については基本的に消費者個人の裁量に任されているため、個々のリテラシーが必要とされる。機能性表示食品として認可されている商品やサプリメント(17)は、品質や費用対効果の面において疑問が残る。信頼性の担保としていることが見受けられる(18)。公共性においては、今後、特に品質や用量などの知識の需要/供給関係の健全な構築によって再評価されるところである。8:ただし、2012年より「エパデール」がOTC医薬品(一般医薬品)として認可・販売されているため、以前よりも入手が容易になっている。「エパデール」関連は、生活習慣病領域では初のスイッチOTC(有効成分が医療用医薬品から一般医薬品に使用可能になったものを指す)であったため、注目を集めた。2014年、日水製薬の「エパアルテ」は、販路の確保や使用調査の登録実施困難を理由として販売中止となっている。(高)データの再現性の項目にて少々述べたが、そもそもDHA・EPAの効果に注目が集まったのは、グリーンランドのイヌイットたちにおける疫学調査によってであった。1960~1970年代、ダイアベルグ(Dyerberg)らはグリーンランド北西部において、イヌイットとデンマーク人を比較した8年間に及ぶ疫学調査を行った。その結果、グリーンランドイヌイットは急性心筋梗塞の発症がデンマーク人に比べて10分の1以下であることがわかった。両者はともに高脂肪食であるにもかかわらず、イヌイットの方が極端に心筋梗塞への罹患率が低いという疑問が残った。ダイアベルグらはイヌイットの食生活――彼らの主食であるアザラシ――にその要因があると考え、イヌイット、デンマークに移住したイヌイット、デンマーク白人の三グループに分けて、血中における脂肪酸組成を細かく分析した。血液中におけるEPAに特異な差があることを突き止め、それが心筋梗塞を予防しているのではないかと結論付けた。この発表は世界中に広がり、その後多くの研究が行われた。DHAと知能指数の関係など、効果や作用の範囲については紆余曲折を経たが、実証主義的(や医学的)手続きに則って現在に至った。DHA・EPAでは非常に精密な議論が行われてきたと総括でき、現在でも暗黙の前提をも吟味し、検証していると評価できる。(中)現在日本では、医薬品以外の(いわゆる健康食品などの)DHA・EPAは比較的入手しやすい状況にあり、ほとんど誰でも容易に使用できる。(コレステロール、中性脂肪)などは期待できる。少なくとも「血液サラサラ」については(曲解されている部分があるにしろ)、効果は確かめられている。一方で、現在応用されている技術(商品)には留意すべき点もいくつかある。1純度の問題、2「血液サラサラ」の副次的効果、3鮮度の問題、4費用対効果、5過度な効果の主張、などである。以下でその要点を述べる。1純度の問題......医薬品で用いられているDHA・EPAは非常に高純度(純度90%以上)のものであり、品質に関してよく管理されている。いわゆる健康食品(サプリメントや機能性表示食品など)で使われているDHA・EPAでは、商業目的が先行していることもあり“質”の面での批判・指摘はできるだろう。2「血液サラサラ」の副次的効果......「血液がサラサラ」というコピーは今や金科玉条のように語られることが多いが、そこには当然デメリットもある。あるため、“出血した場合、それをさらに助長する恐れがある”。そのため医薬品においては出血する危険性がある患者に対しては禁忌とされ、投与されることはない。3鮮度の問題......DHA・EPAは酸化しやすい性質をもっているため、摂取する場合、鮮度が非常に重要になってくる。魚などから摂る場合、干物としても摂取可能であるが、それ以上に新鮮であることに留意しなければならない。いわゆる健康食品(サプリメントや機能性表示食品)の場合、この問題についても言及されている(19)。4費用対効果......たとえば、まぐろには70gあたりDHA/201mg、EPA/90mgが含まれているが、サプリメントの多くの含有量はこれよりもかなり低い。他にも、さば70gあたりにはDHA/166mg、EPA/120mgと、豊富な量が含まれており、いわゆる健康食品との選択を考える場合、このような側面にも目を向けることは重要だろう。5過度な主張......現在のところ、よく謳われている「頭がよくなる」との主張の根拠は希薄である。同様の論理から説明される認知症、うつ病、アルツハイマーなどへの治療・予防に関しても確たる再現性は確かめられていない。日本人の食生活において魚不足(DHA・EPAが多く含まれている)が深刻であるとの見解もあるが(19)、反対に、そういったことを過度に気にせず、普段の食生活だけで十分であるとの指摘もある(20)。以上のように問題点や批判もあるものの、全体的には評価できる部分は多い。発展途上の科学~科学DHA・EPAは、その発端から現在までにおいて、ほとんど順調に科学的手続きを踏んで成立してきたことが見受けられる。ダイアベルグらの実験には手続き上の批判もあったものの、その後の疫学調査や臨床試験などによってDHA・EPAの効果はよく説明されてきたといえるだろう。中枢神経への作用など、作用機序に関してまだ完全解明されていないのではないか、といったさらなる発展性をもうかがわせる意見もあるが、ひとまずの効果――血栓予防など――は“科学”されているといってよい。DHA・EPAに俗にいう「血液サラサラ」効果があるとしても、適量摂取という考え方はやはり求められるべきだろう。これらを“上手に使う”という視座を常に意識することが、“科学”に振り回されないマインドを磨くことに繋がると思われる。情報提供、コメント、質問を歓迎します。動脈硬化のリスク低減のため、医師に処方され「ブラビックス錠」を飲んでいた。それに加え、EPA+DHAのサプリを飲み始めたところ鼻血が出始め止まらなくなった。調べたら、二重摂取は禁忌と云うことが分かった。ここで、薬に頼るかサプリに頼るかの選択を迫られることとなった。医師に相談すれば「薬をやめるな。サプリをやめろ」と云われるに決まっているので、自己責任で選択せざるを得なくなった。個人的には当然副作用の少ないEPA+DHAのサプリを選択したい。調べたが、このような現実的課題に回答するものはなかった。これは個人の条件の違い、責任回避も当然あるだろう。その上で自己責任で究極の選択に結論を持った。今のところ効果と副作用を両にらみすれば、こと血小板抑制については、サプリが薬に劣るとは考えられない。それほどサプリの改善ぶりは目覚ましい。万が一結果が悪ければ薬に戻すことはやぶさかでない。3※投稿された記事やコメントは運用管理者が承認した後、掲載されます。