BLOG鹿児島市武岡に開業して41年の野口内科です。医療・健康に関する情報はもちろん、近隣の話題、音楽・本のことなどを綴ってまいります。>>酒をとことんあおっても平気な人もいれば、一口飲んで顔が赤くなってダウンしてしまう人もいる。アルコールに強い人、弱い人がいるのは日常的にみなさんもよく承知されているのではないでしょうか。これは、エタノールやアセトアルデヒドを分解する酵素の強弱に遺伝的な差異があるからです。あることがわかっています。)という名称がつけられています。程度いると言われています。PL顆粒を服用すると2日間ほどは眠気でふらふらするそうです。2008年1月14日、月山第二トンネル内でバスの運転手が気を失い、乗客がうまくバスをコントロールして事無きを得たという事故がありました。注目されていた時期でしたけれども、この運転手の場合は風邪薬を服用していたと後に報道されていました。可能性が高いのでしょうね。遺伝子多型は一般的ではないですが、依頼して調べることが可能です。乳癌治療薬であるタモキシフェンは主にこの酵素で代謝されますが、使用前に予めこれを調べるサービスもあります。タモキシフェンは他の酵素でも代謝されますし、どこまで有用かはよくわからないというのが現状です。あったとしても、例えパロキセチンを服用していれば作用が減弱してしまいますしね。)そういうコストのかかる検査を受けなくても、ある程度推測は可能ではないかと思います。いうのも、風邪薬は日本国民の大多数が使用経験があるはずですから非常に手がかりが掴みやすいのです。代謝に絡む他の薬剤にも十分気をつけなければなりません。医者の側もこの情報をしっかり聞きだして処方する際に役立てたいものです。代謝に絡む薬剤には副作用として抗コリン作用のあるものが多いですからね。方では薬が早く代謝され過ぎてさっぱり効いてくれないのです。この代謝産物の濃度が急速に上がってしまい、場合によっては中毒死するという報告もあります。英国では市販の風邪薬にコデイン関連成分を使うことを厳しく制限しています。対して日本では、授乳中の母親がコデイン系薬剤を服用した場合に乳児の血中濃度上昇が懸念されるため授乳婦のみ使用禁止が通達されているものの、後は野放し状態。風邪薬は日用品と同様にネットでも大量購入ができてしまいますが、本当に怖いですよね。次回は、風邪薬について他国との比較をしてみたいと思います。>>今回はやや難しい話になります。できるだけ分かりやすく書いたつもりではありますが、お付き合いの程を。呼ばれる酵素の一群があります。肝臓に存在し、薬物の分子構造を変化させて体の外へ排泄しやすいようにしてくれる役割があります。今回はその中の一つ「CYP2D6」に焦点を当てます。CYP2D6は我々が処方する約3割にあたる薬物の代謝に絡んでいるのですが、前回取り上げた抗コリン作用を持つ薬剤が案外多く含まれているのも特徴かと思います。これらの薬を重複して服用しておられる方も多いですよね。上に挙げた系統のすべてがこのCYP2D6で代謝されるわけではありませんので個別にはネットや薬の本等で調べてください。)さて、PL顆粒に咳を鎮める成分が含まれていない理由を考えてみましょう。PL顆粒に含まれる抗ヒスタミン薬のメチレンジサリチル酸プロメタジンはこのCYP2D6で代謝されます。鎮咳剤の代表であるコデイン系の薬物もCYP2D6で代謝を受けます。プロメタジンもコデイン関連物質も同じCYP2D6と名付けられたトンネルを通ろうとすると、1種類だけなら難なく通れるトンネルも、2種類が同時だと押し合いへし合いとなってスムーズには通れなくなる可能性もあります。その結果、お互いの血中濃度が下がりづらくなるかも知れません。コデイン系の薬はそのままでは何の効果も持たず、CYP2D6で代謝されて初めて鎮咳作用が発揮できるようになります。したがって併用すると抗ヒスタミン薬の持つ抗コリン作用などの副作用は長引くし、咳もなかなか鎮まらない可能性が出てきます。いう咳止めも作っていますが、これもCYP2D6で代謝される薬です。PL顆粒に咳を抑える成分が含まれていない理由はこの点にあるのではないかと私は考えています。市販の総合感冒薬には抗ヒスタミン薬とコデインが配合されているものが多いのですが、好ましいとは言えません。実際に臨床で用いられる用量であれば大きな問題はないと考えられています。自分自身はCYP2D6で代謝されないものの、CYP2D6の働きを邪魔してしまう作用がありますので、やはり注意をする必要があるでしょう。CYP2D6の働きを阻害する薬剤は他にもたくさんあります。)代謝酵素に注目してみると、薬の飲み合わせの善し悪しがわかってくるのですが、薬が数種類処方されることも多く、正直キリがないです。いう薬剤について一言。一時期は最も処方されていたSSRIで、CYP2D6で代謝される薬剤の一つですが、そのCYP2D6の働きを阻害するという厄介な側面も持っています。自分の通るべきトンネルの入り口を自ら狭めてしまうわけですね。最初に服用していたパロキセチン量を倍にしたとします。CYP2D6の阻害作用もさらに強くなるので、代謝のスピードが落ちて血中濃度が倍以上になってしまい、それまでみられなかった副作用が出現する可能性も高くなります。逆に減量したり止めたりするとCP2D6の働きが回復するため、薬の血中濃度が急激に下がり、押さえられていた症状が悪化するという離脱症状が出やすい薬剤です。パロキセチン単剤ならまだしも、総合感冒薬やCYP2D6に絡む他の薬剤を併用すればどうなるか、想像に難くないでしょう。頻用されるパロキセチンですが、SSRIは他にも何種類かあります。CYP2D6の個人差について書いてみたいと思います。>>前回は、PL顆粒に含まれるメチレンジサリチル酸プロメタジンという抗ヒスタミン薬に抗コリン作用があるから、前立腺肥大症や緑内障のある方には使用禁忌だ、と書きました。このことについて大まかに。抗コリン作用を持つ薬剤は、副交感神経の末端から放出されるアセチルコリンという神経伝達物質の働きを邪魔します。その結果、副交感神経の持つ様々な働きが抑制されてしまいます。内視鏡検査の時によく使う胃腸の動きを抑える注射や眼底検査の時に瞳孔を拡げる点眼薬は、この作用を活用した薬剤になります。目的とする働きだけが抑制されたら理想的なのですが、そういうわけにはいきません。副交感神経がうまく働かなくなるといろいろと困った症状も出てきます。他にも様々な影響があるのですががこのくらいで。緑内障には使えないというわけです。抗コリン作用を期待して薬を選択する場合も当然ありますが、ありがたくないことに、この作用を持つ薬剤は抗コリン剤だけでありません。...と強弱はあれど様々な薬が抗コリン作用を持ち合わせています。ここに挙げた全ての薬が抗コリン作用を持つわけではありません。)注意しておきたいのは、抗コリン作用は認知機能にも影響を及ぼすということ。高齢者においては、上に挙げたような抗コリン作用を有する薬剤を複数飲み合わせているケースが珍しくはありません。1割くらいは薬剤性の認知症とも言われおり、薬剤の関与が疑わしければ処方内容を再検討する必要も出てきます。多くの薬剤を服用している高齢者が風邪をひいた際にPL顆粒や市販の総合感冒薬を服用すれば、薬物代謝の能力が落ちているために抗コリン作用を増長させかねないので、極めて注意を要します。風邪薬に限らず、そして高齢者に限らず、抗コリン作用が重なる処方の組み合わせはできるだけ必要最小限に留める努力も我々医者には求められると思います。PL顆粒には風邪の三大症状の一つ「咳」に対する成分が含まれていないことに前回言及しましたが、それは薬物の代謝酵素の側面から見ると賢明に思えます。次回は「CYP2D6」という代謝酵素を取り上げて検討してみたいと思います。>>総合感冒薬は、世代を問わず最も服用する機会の多い薬だと思います。第1回にも書きましたが、鼻・のど・咳の三症状が揃ったものを風邪と言いますが、実際に外来に来られる方の症状は複雑で多彩。発症からの時間経過によっても症状が刻々と変化しますしね。そんな風邪を幅広くカバーするために、市販の総合感冒薬は一つのブランドでも複数の種類を揃えています。それでもその時の症状に必要なものが欠けていたり、逆に余分であったりすることがどうしても生じてしまうのが難点です。医療用の総合感冒薬として代表的なのが「PL顆粒」。緑内障等に禁忌であることや、どんな成分が含まれているのかすら知らずに処方している医師が多いのが現状です。その中身を検討してみましょう。PL顆粒に含まれるのは以下の4つの成分です。一種で、胃や十二指腸潰瘍がある場合には使えません。カロナールという商品名で有名な成分ですが、これも解熱鎮痛作用があります。抗ヒスタミン薬で、鼻水やくしゃみを抑える効果があります。説明するまでもなく様々な作用を持ち合わせているのですが、医師が処方箋薬として使うのは原則として鎮痛を目的にする場合に限られます。解熱鎮痛剤が2種類含まれてますし、カフェインも表向きは鎮痛を目的として配合されているとすると、いびつな組み合わせですよね。それに、三大症状の一つである「咳」に対する有効成分が見当たりません。総合感冒薬と謳っていますが、万能ではないのです。咳を鎮めるテオフィリンという物質に化学構造が似ており、ある程度咳に効くとされています。ご存知のように覚醒作用もありますので、抗ヒスタミン薬による眠気対策としても混ぜてあるのでしょう。カフェインの存在下でアセトアミノフェンの作用が増強されるとも考えられています。抗ヒスタミン薬が咳に有効な場合もあり得ます。配合されていないのはなぜなのでしょうか。実は深く掘り下げてみると鎮咳成分を混ぜていないのはとても賢明なのかも知れません。これはまた第9回で触れる予定にしています。薬の知識を持っている人ならば、前立腺肥大症や緑内障に使えない薬剤といえば、副交感神経の働きを抑える抗コリン薬を思い浮かべます。抗コリン作用も併せ持っているのです。そんなわけで抗コリン薬と同じ禁忌項目があるわけなのです。次回は風邪薬から少し離れますが、抗コリン作用のある薬物をちょっと考察してみます。ヒゲを蓄えるとサリーちゃんのパパ似。運営についての重要事項に関する規定の概要QRコード↑このページのトップヘ。