Japanese)リポソームは、内水相に親水性物質また二分子膜内部には疎水性成分を封入することができる脂質二分子膜の閉鎖小胞体である。そのため、医薬分野では特にDDSの薬物運搬体として治療薬、診断薬などに注目されている。封入して利用されている。逆相蒸発法等が知られている。vesicle)形状のリポソームを得る方法である。vesicle)形状のリポソームを得る方法である。vesicle)形状のリポソームを得る方法である。容器内でリン脂質をクロロホルムに溶解し、次いでクロロホルムを蒸発させて容器面上に脂質薄膜を形成した後、界面活性剤を含む水を加えて膨潤させ、さらに容器を激しく震蕩してミセルを形成した後、界面活性剤を透析して除去する方法である。凍結融解法は、有機溶媒に溶解したリン脂質薄膜を水に溶解分散後激しく震蕩し、その後リン脂質薄膜を液体窒素で凍結し、室温放置して解凍してLUV形状のリポソームを得る方法である。逆相蒸発法は、有機溶媒にリン脂質膜を溶解し、次いでそのリン脂質薄膜を水に溶解後激しく震蕩した後、有機溶媒を減圧除去して、LUV形状のリポソームを得る方法である。これらの製造工程後のリポソームは、粒子径を小さく均一化するため、特別な乳化装置(例えばマイクロフルイダイザー・薄膜旋回高速ホモミキサー)や整粒装置(例えばエクストルーダー(extruder))も必要とされ、コスト的・工業的に優れた汎用的な製造技術方法は提案されていない。上述した(1)~(6)の製造方法は、いずれも製造工程でリン脂質をクロロホルムやヘキサンなどの非水溶性有機溶媒に溶解しているため、リポソーム調製後に非水溶性溶媒を除去する工程が必要である。非水溶性有機溶剤を完全に除去することが困難である。使用する製造方法は、特許文献1(特開2010-248171号公報)及び2(特開2013-22482号公報)に開示されている。溶解又は分散した油相液と、内包対象薬剤を水溶性溶媒に溶解して得られる水溶液とを混合乳化してW/Oエマルションを調製する一次乳化工程と、上記工程で得られたW/Oエマルションと非結晶性の脂質成分を添加した水相液とを混合乳化してW/O/Wエマルションを調製する二次乳化工程を含む。nm以下の単胞リポソームを製造する方法である(特許請求の範囲)。これに対し、有機溶媒を使用しないリポソームの製造方法が特許文献3(特開昭60-7934号公報)及び4(特開2000-290170号公報)に開示されている。特許文献3に開示の方法は、リポソーム膜成分物質を水溶液と膜成分物質の相転移温度(Tc)以上にて練合して水和させ、次に必要量の水溶液を加えてTc以上で攪拌する方法である(特許請求の範囲)。特許文献4には、リン脂質と非糖ミセル系界面活性剤、さらに糖ミセル系界面活性剤を含有するリポソームであることを特徴とする癌治療用ハイブリッド型リポソーム製剤(請求項1)が開示される。特許文献5(特開2006-298839号公報)に開示の方法は、リポソーム膜構成成分として40~70°Cに融点を持つPEG-リン脂質を用い、特定の第1~第4工程によってリポソーム含有製剤を製造する方法である(請求項10)。nm以下の可溶化リポソームを得ることが難しい。nm以下の可溶化リポソームを得ることが出来ないという問題がある。Japanese)本発明は、耐熱安定性や長期保存安定の高いコンポジット型可溶化ナノリポソーム及びその製造方法に関する。以下の工程を含む、コンポジット型可溶化ナノリポソームの製造方法:(1)リン脂質及び非イオン界面活性剤を含むO/W型可溶化ナノベシクルエマルション(A)を調製する工程;(2)油溶性成分及び非イオン界面活性剤を含むO/W型可溶化ナノエマルション(B)を調製する工程;(3)前記O/W型可溶化ナノベシクルエマルション(A)及びO/W型可溶化ナノエマルション(B)を混合して均質化し、混合可溶化ナノエマルションを調製する工程;(4)前記工程(3)で得られた混合可溶化ナノエマルションを曇点以上に加熱して加熱乳化する工程。請求項1~9のいずれか1に記載の製造方法により製造されたコンポジット型可溶化ナノリポソーム。nmである、請求項10に記載のコンポジット型可溶化ナノリポソーム。nmのリポソームであって、内水相に親水性物質を含み、二分子膜内部には油溶性成分が封入されてなるコンポジット型可溶化ナノリポソーム。%含まれている、請求項10~12ずれか1に記載のコンポジット型可溶化ナノリポソーム。非イオン界面活性剤を少なくとも含み、各構成成分の重量比が、リン脂質:油溶性成分:非イオン界面活性剤とした場合に、2:0.02~1.2:0.78~4.0である、請求項13に記載のコンポジット型可溶化ナノリポソーム。含む、請求項13又は14に記載のコンポジット型可溶化ナノリポソーム。請求項10~15のいずれかに記載のコンポジット型可溶化ナノリポソームを含む、可溶化リポソームエマルション。nmである、請求項16に記載の可溶化リポソームエマルション。前記可溶化リポソームエマルションに含まれるリポソームの粒子径ピーク分布が、1ピークからなる、請求項16又は17に記載の可溶化リポソームエマルション。