2016年より同講師。Cell)との細胞間相互作用に基づく抗原提示により活性化され、様々な機能を担う機能的T細胞へと分化します。分子との結合によるシグナル(補助シグナル)が伝えられ、T細胞の抗原に対する反応性が決定されます。我々はこの補助シグナル分子の細胞内領域に点変異を持つ遺伝子改変マウスを用いて、T細胞の機能発現における補助シグナルの分子メカニズムを解明するために研究を行っています。近年、非常に注目されている腸内細菌の免疫応答への影響にも興味を持ち、食物繊維が腸内細菌によって分解されて産生される短鎖脂肪酸がT細胞の反応にどのような機能を持つのかを、短鎖脂肪酸欠損マウスを用いて解析を行っています。CD28補助シグナルの細胞内シグナル伝達メカニズムの解析CD28分子は免疫応答において重要な働きをしていることが明らかとなっていますが、CD28分子によって誘導されるT細胞の活性化機構を詳細に理解するためにはCD28分子を介する細胞内シグナル伝達機構を知ることが必要です。我々はCD28シグナル伝達機構を解析するため、他の分子との結合に重要であると考えられる細胞内領域のアミノ酸に変異を導入した変異CD28遺伝子を作製しました。promoterの活性化をGrb2は正に、PI3-Kは負に制御することを示しました。vivoにおけるT細胞機能の発現に重要な役割を果たしていることを明らかにしました。motifが2カ所存在し、これらに点変異を導入したCD28を発現するマウスを作製の解析から、どちらのPxxPモチーフもT細胞の増殖やIL-2産生において促進的な役割があることを明らにしました。現在、これまで調べたアミノ酸残基以外にもCD28補助シグナルの機能に重要なアミノ酸残基がある可能性を見いだしており、これらアミノ酸の点変異を持つ遺伝子改変マウスを作製することによりそれらアミノ酸残基の役割を明らかにしようと試みています。生体の高次機能に深く関わっていることが明らかになりつつあります。我々は、食物繊維が腸内細菌によって分解されてできる短鎖脂肪酸と免疫応答との関係を検討し、短鎖脂肪酸あるいは短鎖脂肪酸受容体の人為的制御により腫瘍免疫の賦活化やアレルギーなど過剰な免疫応答の抑制が可能かを検討しています。本研究プロジェクトは新しいプロジェクトであるため、学術論文にはまだ報告していませんが、ある短鎖脂肪酸受容体のノックアウトマウスを用いた解析で、この短鎖脂肪酸受容体がT細胞のIL-2産生に抑制的に働く可能性を見つけています。今後、学術論文に報告する予定です。)を摂取させ、T細胞の機能にどのような差が生じるのかを検討する予定です。我々のグループでは、ライフサイエンス研究の進展や人類の健康に大きく貢献している、遺伝子組換えマウスの作製を行っています。生命科学の発展に貢献するため、遺伝子改変マウス作製の委託事業をヒト疾患モデル研究センターで行っています。ご興味のある方はご連絡ください。