Murre教授)へ留学。アレルギー科学総合研究センター研究員(河本宏チームリーダー)。Investigator)。生体防御に重要な役割を果たすT細胞とB細胞の分化制御機構の研究を行っています。分化に必要な分子機構を明らかにすることにより免疫系を制御するための薬剤や新規治療法の開発を目指します。分化制御機構が破綻することにより、TおよびB細胞はがん化します。この発症メカニズムを明らかにするため、転写制御やエピゲノム制御、代謝制御に注目して研究を行っています。この方法を用いて新しい再生医療や免疫細胞療法への応用を目指します。1.造血幹細胞からリンパ球への分化制御機構リンパ球を含むすべての免疫細胞は造血幹細胞から作られます。その過程で多能性の造血幹細胞は徐々に分化能が限定されていき、最終的にT細胞あるいはB細胞にしかなれない前駆細胞に運命決定されます。この運命決定は様々な転写因子やエピジェネティック因子によって制御されていますが、詳細は明らかではありません。私達は最近多能性の人工白血球幹(iLS)細胞を開発しました。そこでこの方法を用いて、転写因子やエピジェネティック因子、細胞内代謝に注目し、分化を制御する分子機構の研究を行っています。2.ポリコーム群タンパクによるリンパ球分化制御ポリコーム群(PcG)タンパクは代表的なエピゲノム制御因子の一つであり、幹細胞の維持や発生、分化制御に重要であることが知られています。最近、別のPcGタンパクが造血幹細胞からリンパ球系列への分化決定に必須であることを見いだしました(未発表)。PcGタンパクは急性骨髄性白血病やT細胞性白血病など様々な造血器腫瘍に関与することが示されています。そこで、これらPcGタンパクを中心にエピゲノム制御が免疫細胞の分化や運命維持に及ぼす影響を明らかにすることを目指しています。造血幹細胞は生体外に取り出すと通常は分化していまい、未分化なまま維持するのは困難でした。私達が開発したiLS細胞は多能前駆細胞として試験管内で無限に増幅します。iLS細胞はT細胞やB細胞、ミエロイド系細胞など様々な白血球への分化能を維持しています。従って、ヒト造血幹・前駆細胞から作成したiLS細胞を様々な免疫細胞へ分化させることにより、大量の免疫細胞を得ることができます。そこで、iLS細胞を免疫細胞療法に応用するための基礎研究を行っています。