コメントをするガラパゴスはベルギーに本拠地を置くバイオベンチャー。CrucellとTibotec(両社ともに現在はジョンソン・エンド・ジョンソンの子会社。)という2つの製薬会社のジョイントベンチャーとして1999年に設立。2005年にeuronextで新規株式公開。その10年後の2015年にはナスダックで上場。2019年の現在でも承認された薬は1つも無い。ガラパゴスが注力している開発領域はリウマチやクローン病、アトピー性皮膚炎といった免疫が関わる病気。重要なFilgotinibが治験中のリウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎は当たれば巨大な売り上げが見込める。クローン病を含めると6兆円以上の市場規模となりそこで主要プレイヤーとなれたら一気に大企業の仲間入りが可能。1年間で約2兆円売れているヒュミラもリウマチの治療薬。その今一番熱い市場に挑もうとしているのがガラパゴスが開発中のFilgotinib。ガラパゴスの筆頭株主はFilgotinibを共同開発しているギリアドで約13%の株式を保有している。本社拠点:ベルギー国メヘレン20年間ひとつも商品となる薬は無い。この20年間のガラパゴス株は全て投資家の夢と希望を原動力に動いている。P2ガラパゴスの命運を握るFilgotinib選択的JAK1阻害薬Filgotinib。この薬がガラパゴスの命運を握っている。phaseIII段階に入っているのがリウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病。他にも強直性脊椎炎などJAK1阻害という作用機序で改善が見込まれる疾患の治験を行っている。実はこの薬はライバル薬を開発中のアッヴィが途中までパートナー企業として一緒に共同開発していた。方が将来有望だということで2015年でガラパゴスとの共同開発を打ち切った経緯がある。共同開発だと売上に対するロイヤリティなどをガラパゴスに払わないといけないし権利関係でも複雑となるので権利をガラパゴスに返却した。その時にガラパゴスの先行きが不安になり株価が下落した。型肝炎治療薬で大成功を収めたギリアドだったがその次に続く薬が社内で開発できず株主からパイプラインを太くしろとの圧力を経営陣は受けていた。そんな時にギリアドが見つけたのがガラパゴスのFilgotinib。この時のFilgotinibに対するギリアドの投資額は3億ドルの前払い現金+ガラパゴスの15%株と引き換えに4億2500万ドルの現金。13.5億ドルの潜在的なマイルストーン支払いと、北米における売上の20%ロイヤルティと欧州での共同販売(利益折半)という好条件。ギリアドはファーマセットを買収したときも大金を支払ったが結果として大成功を収めている。そのギリアドが成功を見込んだのがFilgotinibJAK1とはそもそも何なのか?JAK阻害薬は細胞膜の内側で作用する。ヒュミラやアクテムラは細胞膜外側に付いている受容体にサイトカインが結合しないように邪魔をする。インターロイキン6などの炎症性サイトカインが受容体に結合する。受容体の細胞膜側についているJAKがそれぞれにリン酸をくっ付け合う。リン酸化された部分を目印にSTATがやってきて2量体を形成する。その2量体がDNAに作用して炎症性サイトカインが放出され1にループヤヌスキナーゼは炎症シグナルを伝えるキナーゼでJAK阻害薬はそこを邪魔して炎症反応が起きないようにする。TyK2)存在しその2つの組み合わせで生理的シグナルが異なる。リウマチの炎症などはJAK1が主に担っている。表を見るとJAK2を邪魔すると血液系のトラブルが起こるとわかる。他にもNK細胞の分化や抗ウイルス作用にも影響する。ウイルスが原因で起こる帯状疱疹はJAK阻害薬の特徴的な副作用の一つ。30.6(%)これまで2剤、3剤と抗リウマチ薬を使っても症状を抑えられなかった患者さんを対象としたシビアな試験で7割に有効性が認められている。前世代JAK阻害薬であるオルミエント(イーライリリー)やゼルヤンツ(ファイザー)と比べ統計学的に有意にリウマチ症状を減少させている。アッヴィのupadacitinibは効果面でほぼ互角と強敵。Filgotinibの副作用ヒュミラなどの生物学的製剤はfilgotinibよりも感染症リスクや帯状疱疹リスクが高い。深刻な血栓リスクが少なく感染症の副作用も少ない。Filgotinibの副作用の少なさはJAK1選択性の高さによるもの。丿貫よりもはるかに薬に詳しいギリアドサイエンシズが見込んだFilgotinib。ガラパゴスの時価総額は日本円で7000億円程度とまだ中型株。Filgotinibが承認されたら時価総額1兆円を超えると思う。リスクリターンを考えたら悪い賭けではない。Filgotinibの最終試験がもうすぐ発表される。臨床試験のリスクは2つ。1そもそも治療効果が目標に届かなかった場合2効果はあったが深刻な副作用が出た場合。発表される臨床試験は計二本で合計参加人数が約3000人とこれまでの試験より数倍に増えている。これまで出ないなかった副作用が出てくる可能性はある。0.1%以下の致命的な副作用は数百例の治験では検出されにくい。それはどんな新薬開発でも同じこと。そこを恐れていては一生betできない。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。date*日本語が含まれない投稿は無視されますのでご注意ください。