収集し、世界的にも最大規模の収集数となった。これらの症例について既知病因遺伝子の解析をおこない、分子遺伝学的な分類を行った。遺伝子変異が不明な症例については、再度臨床的評価を実施したのち、次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析の対象とした。次世代シークエンサーを導入し、稼働を開始した。各検体のゲノムDNAから約38Mbのエクソン領域(ヒトゲノム領域の約1%)を捕捉・濃縮した。IIx)を用いた解析をおこない、全エクソンの塩基配列情報を得た。次にエクソームシークエンス結果の情報処理による解析を実施した。ここではまず、東北大学医学部の情報処理専家の協力を得て、この部分の情報解析パイプラインの構築をおこなった。候補遺伝子の絞り込みにあたっては、家系内および患者間での遺伝子変異の比較、SNPデータベース・遺伝子変異データベースとの照合、既存のannotationやkinomeによるパスウェイに基づく遺伝子の選択などをおこなった。解析により得られた候補遺伝子変異について、現在、キャピラリーシークエンサーによる遺伝子変異の再確認をおこなっている。3)モデルマウス作製と表現型の解析Ras/MAPK経路の遺伝子に患者と同じ遺伝子変異を持つ疾患モデルマウスの作製をおこなった。得られたマウスはヒトの臨床病型を反映しており、現在、その表現型を詳細に解析中である。Activity当初の計画通り順調に進行しており、このまま計画を変更することなく研究を継続する予定である。