×この技術を簡単クリック査定この機能をご利用いただくには、会員登録(無料)が必要です。出願した特許の牽制数、引用された数などを知る事ができます。気になる技術や特許をブックマークしておけば、いつでも後から読むことができます。後で印刷するために、公報をPDFでダウンロードできます。会員登録してastamuseを使えば、もっと簡単に便利にお使いいただけます。会員登録(無料)「astamuse」は世界中の挑戦したい社会課題に挑戦し、未来を創る人のプラットフォームです。アゴメラチンの新規な共結晶、その調製のための方法及びそれを含む医薬組成物この技術は特許登録された実績があります。※この項目の情報は公開日時点(2013年1月24日)のものです。(I)のアゴメラチンと、パラ−ヒドロキシ安息香酸、クエン酸、シュウ酸、没食子酸、マレイン酸、マロン酸、グルタル酸、グリコール酸又はケトグルタル酸から選択される有機酸とを有機溶媒または水-有機溶媒中で溶解した溶液からまたは、溶媒なしにアゴメラチンと有機酸とを混合して調整した共結晶。あるアゴメラチンの溶出速度を加減できる新規の共結晶、およびその調整のための方法、ならびそれを含む医薬組成物の提供。式(I)のアゴメラチンと、パラ−ヒドロキシ安息香酸、クエン酸、シュウ酸、没食子酸、マレイン酸、マロン酸、グルタル酸、グリコール酸又はケトグルタル酸から選択される有機酸とを有機溶媒または水-有機溶媒中で溶解した溶液からまたは、溶媒なしにアゴメラチンと有機酸とを混合して調整した共結晶。請求項1以下:−アゴメラチン、即ち式(I):で示されるN−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド、及び−周囲温度で固体状である有機酸を含むことを特徴とする、アゴメラチンの共結晶。請求項2使用される有機酸が、2〜10個の炭素原子を含むことを特徴とする、請求項1に記載の共結晶。請求項3使用される有機酸が、パラ−ヒドロキシ安息香酸、クエン酸、シュウ酸、没食子酸、マレイン酸、マロン酸、グルタル酸、グリコール酸又はケトグルタル酸であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の共結晶。請求項4医薬品バルドキサン(登録商標)で現在市場に出されている形態と比較して、有効成分の溶出速度を加減することを特徴とする、請求項1〜3の一項に記載の共結晶。HCl)条件下で、医薬品バルドキサン(登録商標)で現在市場に出されている形態の溶出速度と比較して、少なくとも25%の有効成分の溶出速度の加減をもたらすことを特徴とする、請求項1〜4の一項に記載の共結晶。請求項6N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/パラ−ヒドロキシ安息香酸(2/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、13.16°、14.91°、17.37°、18.39°、18.93°、19.04°、19.65°、19.96°、20.25°、21.49°、25.00°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項7N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/パラ−ヒドロキシ安息香酸(1/2)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、9.50°、12.28°、14.00°、15.76°、16.18°、16.62°、17.56°、18.15°、19.96°、21.00°、21.30°、22.00°、22.97°、23.55°、23.76°、24.44°、26.09°、26.82°、28.42°、28.71°、29.85°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項8N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/クエン酸(1/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、5.21°、12.24°、17.07°、19.38°、20.69°、21.90°、22.81°、27.30°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項9N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/シュウ酸(2/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、12.48°、13.80°、14.02°、14.22°、15.30°、15.43°、17.61°、17.82°、19.64°、19.77°、21.53°、21.72°、21.79°、21.97°、24.95°、25.39°、27.36°、27.47°、29.29°、29.77°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項10N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/没食子酸(2/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、14.47°、17.68°、19.82°、22.33°、23.93°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項11N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/マレイン酸(1/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、11.30°、15.40°、17.28°、24.29°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項12N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/マロン酸(1/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、10.47°、11.95°、14.78°、16.05°、22.32°、24.50°、25.05°、25.24°、27.38°、27.91°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項13N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/グルタル酸(1/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、9.59°、10.35°、11.96°、20.57°、21.65°、23.34°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項14N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/グリコール酸(1/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、10.29°、14.11°、14.23°、17.98°、18.83°、19.51°、20.61°、23.96°、24.39°、26.44°、28.11°、29.52°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項15N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド/ケトグルタル酸(1/1)であり、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)による、そのX線粉末回折ダイアグラム、15.36°、16.34°、16.54°、19.24°、23.57°、23.90°、24.41°を特徴とする、請求項1〜5の一項に記載の共結晶。請求項16請求項1〜15の一項に記載の共結晶を得るための方法であって、−二つの成分を、有機溶媒中で、所望の割合(1当量のアゴメラチン当たり0.25〜4モル当量の有機酸)で混合する;−得られた溶液を、撹拌し、そして場合により、選択した溶媒の沸点を超えない温度で加熱する;−混合物を撹拌しながら冷却し、そして共結晶を自然に沈殿させるか、又は第二の溶媒に溶かした後に沈殿させる;−得られた沈殿物を、濾過し、そして乾燥させる、ことを特徴とする方法。請求項17二つの成分を同時粉砕することを特徴とする、請求項1〜15の一項に記載の共結晶の調製のための方法。請求項18二つの成分を、有機溶媒又は水−有機溶媒中で混合し、そして次に凍結して、非常に低い温度で乾燥させることを特徴とする、請求項1〜15の一項に記載の共結晶の調製のための方法。請求項19アゴメラチン及び当該酸の粉末をミキサー中で混合し、そして次に、その混合物を、押出機放出口で直接、固体の粒状生成物を得るために、ダイ無しの二軸スクリュー型押出によって押出することを特徴とする、請求項1〜15の一項に記載の共結晶の調製のための方法。23メラトニン作動系の障害の処置のための、請求項1〜15の一項に記載の共結晶。0001本発明は、アゴメラチン、即ち式(I):で示されるN−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミドの新規な共結晶、その調製のための方法及びそれを含む医薬組成物に関する。0002アゴメラチン、即ちN−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミドは、有益な薬理学的性質を有する。0003実際に、これは一方ではメラトニン作動系の受容体アゴニストであり、そしてもう一方では5−HT2C受容体のアンタゴニストであるという、二重の特性を有する。病状、消化器官の病状、時差ぼけによる不眠症及び疲労、食欲障害ならびに肥満の処置において活性をこれにもたらす。285号公報に記載されている。酸素レベルに関する特定の条件無しで長期間の貯蔵を可能にする、多量の研究業務が実施された。0006さらにまた、ヒトへの投与を目的とする任意の活性成分と同様に、急速な又は逆に遅い拡散を促進するように、その溶出速度を制御することを可能とすることは、非常に重要である。0007出願人はいまや、活性成分の溶出速度を加減することを可能にするアゴメラチンの新規な共結晶を開発した。202号公報に記載され、商標バルドキサン(登録商標)で市場に出されている、市場で利用可能な形態と比較して、加速されたか又は遅延された溶出速度を有する。よって、加減された溶解プロフィールを有するこれらの新規な共結晶は、所望の用途に適合する新規な製剤とみなすことを可能にする。よって共に結合している少なくとも二つの中性分子からなる、結晶錯体である。溶媒和物と共結晶の主な違いは、純粋成分の物理状態に関連している:成分の一つが周囲温度で液体である場合、分子錯体は溶媒和物であり;全ての成分が周囲温度で固体である場合、錯体は「共結晶」という用語によって表される。溶媒和物と共結晶の間の大きな違いは、共結晶の、溶媒和物と比較しての非常に高い安定性である。共結晶は、それが得られる方法、及び例えばX線回折ダイアグラムによって示される秩序ある三次元構造によって特徴づけられる。二つの与えられた成分が、特定の三次元構造を有する共結晶を形成することが可能であるか、又は単純に二種類の粉末の並置を生じるかどうか、先験的に知ることはできない。この特定の三次元構造は、これによって形成される実体の溶出速度と、直接的な関係を持つ。0009本発明は、より具体的には、一方はアゴメラチン、もう一方は有機酸で形成される新規な共結晶に関する。本発明による共結晶は、周囲温度で固体状態である有機酸を含む。0010本発明による有機酸は、2〜10個の炭素原子を含む、直鎖状又は分岐鎖状の酸である。これらは、一つ以上のCOOH酸官能基、より好ましくは、1、2又は3つの酸官能基を有する。これらはまた、その酸官能基に加えて、一つ以上のケトン官能基、一つ以上のヒドロキシ官能基及び/又は一つ以上の不飽和結合を有することができる。0011本発明による共結晶の成分である有機酸のうち、例として、いかなる限定を意味することなく、パラ−ヒドロキシ安息香酸、クエン酸、シュウ酸、没食子酸、マレイン酸、マロン酸、グルタル酸、グリコール酸、ケトグルタル酸等を挙げることができる。0012アゴメラチンに関して使用される有機酸の比率は、0.25〜4モル当量まで、好ましくは0.5〜2モル当量まで変化する。0013とりわけ、本発明は以下の共結晶に関する:アゴメラチン/パラ−ヒドロキシ安息香酸(2/1)及び(1/2);アゴメラチン/クエン酸(1/1);アゴメラチン/シュウ酸(2/1);アゴメラチン/没食子酸(2/1);アゴメラチン/マレイン酸(1/1);アゴメラチン/マロン酸(1/1);アゴメラチン/グルタル酸(1/1);アゴメラチン/グリコール酸(1/1);アゴメラチン/ケトグルタル酸(1/1)。得られた沈殿物を、濾過し、そして乾燥させる、方法に関する。えばトルエンなどである。共結晶の沈殿を促進するために第二の溶媒が用いられる場合、ベンゾニトリルが有利には選択される。0016代替的方法は、共結晶の二つの成分を同時粉砕することを含む。同時粉砕は、好ましくは鋼製のジャー内で実施される。この方法の変形は、粉砕の間に有機溶媒を加えることを含み;この場合、得られた共結晶は次に乾燥させる。使用される溶媒のうち、より特別には、例えばエタノールなどのアルコール又は例えばジイソプロピルエーテルなどのエーテルを挙げてもよい。0017粉砕は、有利には非酸化性の球を用いて実施される。粉砕は、振動、好ましくは20〜30Hzの範囲の振動数を有する振動を用いて実施される。振動は、15分間〜3時間に及んでもよい時間で適用される。0018他の代替的方法は、各々の成分を含む二つの溶液を混合し、得られた混合物を非常に低い温度で急速に凍結させ、そして次にこれによって得られた共結晶を同じ低温で乾燥させることを含む。二つの成分は、有利には有機溶媒又は水−有機溶媒中で混合される。凍結及び乾燥は、好ましくは−40°Cから−60°Cの間、より好ましくは−40°Cで実施される。0019本発明による他の有利な方法は、アゴメラチン及び当該酸の粉末をミキサー中で混合し、そして次に、押出機放出口で直接、固体の粒状生成物を得るために、ダイ無しの二軸スクリュー型押出によって押出することを含む。好ましくは、使用するスクリューのプロフィールは、高い剪断プロフィールであり、場合により、二つの成分間の表面接触を改善することを可能にする混合部材を使用する。スクリューのL/Dパラメータは10〜40まで、そして回転速度は10〜200rpmまで変化することができる。使用される温度は、40〜100°Cまで変化する。202に記載された方法によって得られた式(I)の化合物を用いることができる。0021本発明による共結晶は、安定性及び溶出性−製薬業界における二つの基本的なパラメータ−に関して、非常に有益な性質を示す。活性成分の溶出性は、ヒトの体においてその吸着速度を決定することができる、重要な特性である。それは放出過程の重要な工程であり、それは医薬の活性に大きな影響を及ぼす。実際に、生体膜を横断するために又は吸収されるために、活性成分は、吸収部位で水性媒体中における分子状態で分散(即ち、溶解)していなければならない。活性成分の溶出速度は、その物理化学的特性によって、また吸収媒体の状態によっても支配される。したがって、自由に使える、所望の用途に合った活性成分のより速い又はより遅い溶出性を得ることを可能とする加減された活性成分の溶出速度を有する形態:即放性製剤に用いられる改良された溶出性を有する形態、及び遅延放出性製剤に用いられる、より遅い溶出性を有する形態を有することは重要である。0022アゴメラチンの溶出速度を加減し、医薬品バルドキサン(登録商標)で現在市場に出されている形態と比較して最大2倍にその溶出を促進させるか又は減少させることができるため、本発明による共結晶はこの要件を満たす。HCl)条件下で、医薬品バルドキサン(登録商標)で現在市場に出されている形態の溶出速度と比較して少なくとも25%、有効成分の溶出速度を加減することを可能にする。したがって、市場で現在利用可能な形態と比較して溶出速度が改良される即放性の剤型、また溶出速度が遅くなる遅延放出性形態を開発する際に、本発明による共結晶を使用することが可能となる。アルツハイマー病の処置、ならびにまた脳循環障害において使用される。活性の他の分野において、性機能障害において、排卵抑制剤及び免疫修飾物質として、ならびに癌の処置において、本発明による共結晶を使用することができる。病状、消化器官の病状、時差ぼけによる不眠症及び疲労、食欲障害、ならびに肥満の処置に用いられる。0025本発明はまた、有効成分として本発明による共結晶を、一種以上の適切で、不活性で非毒性の賦形剤と一緒に含む医薬組成物に関する。チューインガムを挙げてもよい。0026有用な投与量は、疾患の特質及び重篤度、投与経路ならびに患者の年齢及び体重によって変化することができる。投与量は、1回以上の投与で1日あたりアゴメラチン0.1mg〜1gで変化する。0027本明細書以下の実施例は本発明を例示するが、いかなる方法によってもこれを限定しない。手順AN−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド3g及びクエン酸2.6gを、100mLフラスコに導入した。30mLを加え、そして溶液を、周囲温度で20時間撹拌した。蒸発乾固させた後、得られた白色のガム状物を、ベンゾニトリル30mLを3mLずつに分けて加えて溶かした。得られた懸濁液を、ガム状物から結晶への変換が完了するまで撹拌した。濾過して、ベンゾニトリル20mLで洗浄した後、得られた固体を真空下、周囲温度で乾燥させた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0029X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):5.21°、12.24°、17.07°、19.38°、20.69°、21.90°、22.81°、27.30°。融点:126〜129°C0030手順Bアゴメラチン316.59g及びクエン酸一水和物250gを、Turbula型ミキサーで10分間混合した。混合物を次に、押出機放出口で直接、固体の顆粒生成物を得るために、ダイ無しの二軸スクリュー型押出によって押出した。二種の成分間で接触する表面積を高めるために、混合要素とともに高いせん断スクリュープロファイルを使用した。使用したスクリューのL/Dパラメータは19である。スクリューの回転速度は、300g/hで測定した供給速度に対して50rpmである。押出温度は、55°Cである。得られた共結晶は、手順Aにより得られたものと同じである、そのX線粉末回折ダイアグラムを特徴とする。0031実施例2:アゴメラチン/没食子酸(2/1)の共結晶tert−ブタノール15mL中のN−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド300.6mgの溶液を、250mLフラスコ中で、水35mL中の没食子酸106mgの溶液にゆっくりと加えた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0032X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):14.47°、17.68°、19.82°、22.33°、23.93°。融点:108〜110°C0033実施例3:アゴメラチン/マレイン酸(1/1)の共結晶N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド1g及びマレイン酸482mgを、25mLの非酸化性のジャーに導入した。径12mmのステンレス鋼球を2個加え、ジャーを閉めた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0034X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):11.30°、15.40°、17.28°、24.29°。融点:73〜75°C0035実施例4:アゴメラチン/マロン酸(1/1)の共結晶tert−ブタノール15mL中のN−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド300mgの溶液を、250mLフラスコ中で、水35mL中のマロン酸129mgの溶液にゆっくりと加えた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0036X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):10.47°、11.95°、14.78°、16.05°、22.32°、24.50°、25.05°、25.24°、27.38°、27.91°。融点:67〜68°C0037実施例5:アゴメラチン/パラ−ヒドロキシ安息香酸(2/1)の共結晶N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド1g及びパラ−ヒドロキシ安息香酸283.8mgを、25mLの非酸化性のジャーに導入した。径12mmのステンレス鋼球を2個加え、ジャーを閉じた。イソプロピルエーテル200μLを加えた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0038X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):13.16°、14.91°、17.37°、18.39°、18.93°、19.04°、19.65°、19.96°、20.25°、21.49°、25.00°。融点:93〜95°C0039実施例6:アゴメラチン/パラ−ヒドロキシ安息香酸(1/2)の共結晶N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド1g及びパラ−ヒドロキシ安息香酸1.14gを、ジイソプロピルエーテル250μLと一緒に25mLの非酸化性のジャーに導入した。径12mmのステンレス鋼球を2個加え、ジャーを閉じた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0040X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):9.50°、12.28°、14.00°、15.76°、16.18°、16.62°、17.56°、18.15°、19.96°、21.00°、21.30°、22.00°、22.97°、23.55°、23.76°、24.44°、26.09°、26.82°、28.42°、28.71°、29.85°。融点:116〜118°C0041実施例7:アゴメラチン/シュウ酸(2/1)の共結晶N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド1g及びシュウ酸185.5mgを、25mLの非酸化性のジャーに導入した。径12mmのステンレス鋼球を2個加え、ジャーを閉じた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0042X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):12.48°、13.80°、14.02°、14.22°、15.30°、15.43°、17.61°、17.82°、19.64°、19.77°、21.53°、21.72°、21.79°、21.97°、24.95°、25.39°、27.36°、27.47°、29.29°、29.77°。融点:112.5〜114.5°C0043実施例8:アゴメラチン/グルタル酸(1/1)の共結晶N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド1g及びグルタル酸555mgを、25mLの非酸化性のジャーに導入した。径12mmのステンレス鋼球を2個加え、ジャーを閉じた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0044X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):9.59°、10.35°、11.96°、20.57°、21.65°、23.34°。融点:74〜75°C0045実施例9:アゴメラチン/ケトグルタル酸(1/1)の共結晶N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド1g及びケトグルタル酸600mgを、エタノール500μLと一緒に25mLの非酸化性のジャーに導入した。径12mmのステンレス鋼球を2個加え、ジャーを閉じた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0046X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):15.36°、16.34°、16.54°、19.24°、23.57°、23.90°、24.41°。融点:94〜96°C0047実施例10:アゴメラチン/グリコール酸(1/1)の共結晶N−[2−(7−メトキシ−1−ナフチル)エチル]アセトアミド1g及びグリコール酸319mgを、25mLの非酸化性のジャーに導入した。径12mmのステンレス鋼球を2個加え、ジャーを閉じた。MPD回折計(銅の対陰極)を用いて測定され、面間距離d、ブラッグ角2θ(°±0.2で表される)及び相対強度(最も強い線に対する百分率として表される)に関して表される、以下のX線粉末回折ダイアグラムにより、特徴づけた:0048X線粉末回折ダイアグラムの特徴を示すブラッグ角2θ(°±0.2で表される):10.29°、14.11°、14.23°、17.98°、18.83°、19.51°、20.61°、23.96°、24.39°、26.44°、28.11°、29.52°。得られた共結晶の溶出速度の測定は、μDISS分析装置(pION)を用いて、酸性及び中性媒質中、37°Cで、700rpmの撹拌速度を使用して実施した。得られた結果は、以下の表に並べ、市販のバルドキサン(登録商標)形態に含まれるアゴメラチンの形態IIについて得られた溶出速度と比較した、共結晶の溶出速度における増加率として表した:00500051得られた結果は、酸性又は中性の試験条件の二つのうち少なくとも一つの下で、33%〜97%の範囲での、共結晶の溶出速度の増加を示している。00520053得られた結果は、酸性又は中性の試験条件の二つのうち少なくとも一つの下で、26%〜55%の範囲での、共結晶の溶出速度の減少を示している。有効成分25mgを含む1000錠の調製のための処方:実施例9の化合物50g乳糖一水和物100gステアリン酸マグネシウム2gポビドン12g無水コロイダルシリカ1gヒプロメロース85gページトップへこの技術を出願した法人この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInこの技術を発明した人物この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInページトップへ関連する挑戦したい社会課題この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedIn環境にやさしいエネルギーを実現する環境にやさしいエネルギーの実現は、経済成長と環境や健康面への配慮を両立させる社会につながります。発電やエネルギー創出時の環境への影響は、大気汚染などの健康被害にもつながり、また人命にかかわる気...最終更新日:2018/06/13放射性廃棄物のない社会を実現する放射性廃棄物のない社会を実現することで、安心・安全な地球環境を実現しながらリスクの少ない電力創出が可能になると考えられています。2019/10/03)【課題】オレキシン2型受容体作動活性を有する複素環化合物を提供すること。【解決手段】式(I):[式中、各記号は明細書記載のとおりである。