Achievements本研究は、転写因子Nrf2およびその調節因子Keap1が、酸化ストレス経路を介してヒト卵巣顆粒膜細胞のステロイド分泌の制御および増殖をどのように調節しているかを明らかにするものである。ヒト卵巣顆粒膜細胞の初代培養系を用いて、ヒト卵巣顆粒膜細胞でのNrf2およびKeap1による酸化ストレス制御機構を解明している。Nrf2およびKeap1が卵巣顆粒膜細胞に存在していることを免疫組織化学法にて明らかにし、ヒト卵巣顆粒膜細胞の初代培養系においてNrf2発現が酸化ストレスにより上昇することから、Nrf2が生理的に機能することを明らかにした。Nrf2をsiRNA法によるノックダウンした場合の細胞のステロイド合成経路に関しては、明らかな影響を認めることは出来なかったものの、酸化ストレス応答因子Catalase、SOD1、およびDNA修復に関与するOGG1の発現がNrf2発現と正に相関することから、Nrf2の機能が酸化ストレス防御的に機能していることを明らかにした。vitroにおける検討は順調に進んでおり、現在マウスモデルの実験へと移行を検討している。Activityマウスモデルにおいて、Nrf2活性化薬であるBG12(Tecfidera)の卵巣に対する薬効を検討することと、Nrf2ノックアウトマウスにおけるBG12の役割についても検討を進める予定である。Carryover細胞の調子が悪いことが多く、アッセイの条件でやり直しをすることが頻回にあったため、基礎的な条件検討のみにある程度時間を費やされた。Budget平成29年度においてはマウスを用いた実験系が見込まれており、またBG12により遺伝子発現が変化するものを、Chip-seqまたはRNA-seqなどで検討することも予定しているため、相当な支出を要するものと判断している。