15.VHL病(腫瘍が主症状)の発症メカニズムは解明されつつある。pVHLがその基質分子であるHIFαをポリユビキチン修飾し、プロテアソーム依存的に分解し、HIFαの量を制御する、という機構の破綻によるものである。私たちは、pVHLの新規基質を探索した結果、転写因子B-MybをpVHL結合タンパク質として同定した。(PDGF)受容体依存的にそのリン酸化されるとpVHLに認識されにくくなり、安定化することが示唆された。次に、pVHL欠損細胞株786-Oの腫瘍形成能を指標にB-Mybの生物学的な役割を検討した。B-Mybをノックダウンした786-O細胞をヌードマウスの皮下に移植したところ、腫瘍形成能の著しい亢進が認められた。B-Mybは転写因子であるので、どのような遺伝子群の変動が腫瘍形成能の亢進に寄与しているのかをマイクロアレイ解析により検討した。その結果、HIF経路で制御されている遺伝子群の有意な変動は認められなかったことから、HIF経路「非依存性」の経路を制御していることが示された。これらの結果はB-MybがHIF経路とは別の経路を制御することでVHL病の発症や進行を抑制していることを示唆している。<FAX>052-789-3054このWEBサイト内に掲載されているすべての文章、画像の無断転載、転用を禁止します。