※上記QRコードを読み取ると携帯サイトを閲覧することが出来ます。...関節リウマチに使用可能となりましたデノスマブ総集編をレポートします!...関節リウマチに使用可能となりましたデノスマブ総集編をレポートします!...関節リウマチに使用可能となりましたデノスマブ総集編をレポートします!7月26日(水)に『関節リウマチの新たな治療戦略』として北海道大学の渥美達也先生の講演を聴講して参りました(^_^)/。関節リウマチに当院イチオシのデノスマブが使用可能となりその総集編を聴講して参りました!非リウマチ専門医の先生方も多くおられた事より、まずは基礎的なお話からしてくださいました。関節リウマチの骨びらんと骨密度の低下を伴う病気であり、全身の骨密度と共に局所的な骨密度も低下する病態である。DKK1を介してスクレロチンを抑制する事で骨芽細胞も抑制し骨形成の低下にも作用します(既にマニアックですが(-_-;)...。)関節リウマチの大敵である抗CCP抗体はオステオクラスト細胞(破骨細胞)を誘導し骨破壊にも関与すると言われています。CD14細胞から破骨細胞に分化誘導された単球に抗CCP抗体を付加して培養すると破骨細胞の誘導性が増し、抗IL-8抗体を付加すると寧ろその誘導性が減少したといった文献を紹介して頂きました。IL-17は破骨細胞の誘導を促進するRANKLを介したパスウエィが最も破骨細胞が活性化します。一昨年に公表されました。4年6回投与群の4群に分けて臨床試験を開始。結果は有意にデノスマブ投与群が骨糜爛の進行と、骨破壊の進行を抑制しました(^_^)/。関節軟骨の浸食は残念ながら有意差は出なかったようです。骨破壊、骨糜爛の予防だけではなく下記の結果の如く⇊腰椎(左グラフ)並びに大腿骨(右グラフ)の骨密度も同時に増加!骨粗鬆症の予防効果も存分に発揮しました。3群の4回投与と4群の6回投与との有意差は無い事より、デノスマブの年4回投与がこの論文から保険収載となりました(^_^)/。さんにデノスマブを投与しておりますが、それ以上の結果が出たと言えそうです(^_^)/。慶応義塾大学の竹内勤教授の研究グループの発表によりますと生物学製剤の単剤投与群と生物学製剤+デノスマブ併用群と比較しますと...こちらも生物学製剤+デノスマブ投与併用群が骨糜爛の進行と、骨破壊の進行を抑制しました(^_^)/。重篤な副作用が出ますので併用は禁忌ですが、デノスマブは破骨細胞の誘導因子であるRANKLのみを抑制するので生物学製剤と併用しても重篤な感染症等は発症しません。⇒逆を言えば、デノスマブ単独ではリウマチの活動性の制御はできないといえます。管理としては腎機能と血清Ca値は原発性骨粗鬆症と同様、正確な評価とモニターが絶対必須と言えます。Studyと言う臨床試験がありますが、こちらは低骨密度の閉経後女性256例にデノスマブを2年間投与しその後全例休薬とします。と2年(24か月)積み上げた骨密度の増加が半年から1年の間に投与前の基準以下まで激減してしまいます。対象群(偽薬使用群)と比較すれば骨密度は上回りますが、止めると確実に骨密度は低下すると言えます。デノスマブの使用により抑制していた骨代謝マーカー(左が骨吸収マーカー右が骨形成マーカー)が休薬の24か月目を機に一気に上昇し、その半年後には投与前よりも圧倒的に高い数値までリバウンドで上昇してしまいます。中止後2年で治療開始前の数値まで低下しその後は安定しますが、休薬に因る易骨折性の危険性の上昇が大変懸念されます(本臨床試験では休薬期間中の骨折患者の増加は認めませんでした。)(骨粗鬆症フォーラムの講演時に私が作成したスライドです(^_^;)現在デノスマブは10年連続投与しても問題ない薬剤とされています。長期継続する事で予防の難しい大腿骨々折を抑止する観点から70歳代後半のリウマチ患者さんに於いては長期使用しても問題はありませんが、30歳代~60歳代のリウマチ患者さんとなりますと...現状では更なる長期投与の安全性が未確認である事を考慮しますと、やはりどこかでデノスマブの休薬が必要となりそうです。上昇』を調査した論文は無く、デノスマブ休薬後も骨粗鬆症予防対策の継続は必須であり、ビスフォスフォネート剤やSERMに変更してソフトランディングする事が重要と言えます。『デノスマブ休薬により骨糜爛が同じくリバウンドし、より進行しないのか?』についても調査した論文もやはり無く、リウマチの活動性が完全に消失し深い寛解の状態にしてからデノスマブを休薬するべきではと渥美先生はお話されておりました。最後にもう一点、関節リウマチを有するデノスマブ投与患者さんの抜歯後の骨髄炎のリスクが高いことから投与前の歯科口腔科と連携も大変重要と付け加えておられました。デノスマブは大変良い薬ですが、こられの知識を十分に習得しリウマチ患者様への十分な説明と了解の下で使用するべき薬剤と私は考えます。