概要ヒト臍帯および臍帯血細胞を用いてそれぞれの間葉系細胞(MSC)を樹立した。(SHED)の肝保護および肝再生効果を2つの肝不全モデル動物を用いて解析した。肝不全モデルラットと同系対照にSHEDとSHED肝様細胞を移植して、肝不全治療の効果を検討した。Cinnamon(LEC)ラットに銅負荷食餌を与え、致死的劇症型WDモデルを作製した。この劇症型WDモデルLECラットにSHEDおよびSHED肝様細胞を移植して治療効果を比較した。ATP7Bを発現しているSHED肝様細胞は、ATP7B発現のないSHEDに比べ、ATP7Bを介した銅耐性能によって、劇症型WDモデルLECラットの生存期間を有意に延長させた。SHED肝様細胞移植はSHEDより、レシピエントの肝機能障害と組織傷害に対してより高い改善効果をもたらした。SHED肝様細胞は、ATP7Bと独立してstanniocalcin-1を分泌しており、銅毒性による活性酸素の組織傷害をオートクライン的あるいはパラクライン的に抑制することが示唆された。SHED肝様細胞が移植後肝への長期生着効果は証明が困難だったが、この細胞集団が劇症型WDに対して肝保護作用を有し、肝移植までの橋渡しおよび肝不全発症予防を目的とした細胞療法源となる可能性が示された。ひとつ、チロシン血症モデル(Fah-/-)マウスに、NTBCを投与した肝不全モデルを作成した。これにSHEDを移植したところ生存期間の明らかな延長はなかったが、体重と肝重量の低下および機能増悪に有意な軽減効果を確認することができた。現在、この肝組織保護と再生効果について解析をすすめている。おおむね順調に進展している理由ヒト臍帯および臍帯血細胞を用いてそれぞれの間葉系細胞(MSC)を樹立することができたものの、肝様細胞への分化誘導が不十分であったため、これらの細胞由来MSCの特性比較が困難となった。(SHED)の肝保護および肝再生効果を解析することができた。前者の解析は、SHEDとSHED肝様細胞を比較して進み、成果を欧文氏に投稿することができた。現在、チロシン血症マウスの解析を継続している。肝不全モデルラットへの移植実験解析を継続する。Wilson病モデルLEAラットと同系対照LECにヒト乳歯髄由来の間葉系細胞(SHED)を移植して、異種間での肝庇護効果と肝再生効果のメカニズムを解析する。SHEDの効果の差に焦点を絞る。肝不全モデルマウスへの移植実験解析をすすめる。このチロシン血症モデルにSHEDを移植して、異種間での肝庇護効果と肝再生効果のメカニズムを解析する。SHED肝様細胞のとくに可溶性因子を介した肝庇護効果に焦点を絞り、以下の方法で検討する。代謝に必須の酵素群(チトクロームなど)の発現を解析する。