最近の主な成果HLAのNMR構造解析に関する共同研究成果を発表しました。presshttp://www.jbc.org/content/early/2014/07/15/jbc.M114.566174.full.pdf+html急性HIVコントローラーに関する国際共同研究の成果を発表しました。Qianは今年の3月に修士課程を修了しました。HIV-1感染者の中にはごくまれにHIVを自己の免疫系で制御できる人がいます。した稀な感染者の急性期の検体を用いて、HIV-1アクセサリー蛋白質の1つで病原性に関連すると言われるNefについて、免疫系がNefのアミノ酸配列と機能に与える影響を解析した研究です。カナダ、アメリカ、オーストラリアなどとの国際共同研究の成果です。Kamoriは博士課程2年生に在学中です。HIV-1アクセサリー蛋白質の1つVpuのアミノ酸多型性と、宿主免疫応答の役割をまとめたものです。Qianは今年の3月に修士課程を修了しました。HIV-1感染者の中にはごくまれにHIVを自己の免疫系で制御できる人がいます。した稀な感染者の急性期の検体を用いて、HIV-1アクセサリー蛋白質の1つで病原性に関連すると言われるNefについて、免疫系がNefのアミノ酸配列と機能に与える影響を解析した研究です。カナダ、アメリカ、オーストラリアなどとの国際共同研究の成果です。Kamoriは博士課程2年生に在学中です。HIV-1アクセサリー蛋白質の1つVpuのアミノ酸多型性と、宿主免疫応答の役割をまとめたものです。T細胞の抗原変異に対する交差反応性を初めて包括的に解析した研究。感染者由来のウイルスで見つかる抗原変異の中で、HLA-B35陽性者で優位な変異と、そうでない変異の2種類があったが、変異体が選択されない理由がT細胞の交差反応性にあることを明らかとした。Nefは多くの機能を持つアクセサリー蛋白質の一つであり、病原性発現に重要である。変異性も大きく、蛋白質の機能がどのように維持されているか(あるいは変化しているか)、全体像が明らかとされていなかった。本研究では、46名のHIV-1感染者(慢性的に病態が進行している人)からnef遺伝子をクローニングし、組換えウイルスを作成して、5つの異なる機能を解析した。Nefのウイルス感染性増強作用は、感染者のCD4数の減少と優位に相関することを明らかとした。10.1186/1742-4690-10-1(http://www.retrovirology.com/content/8/S2/P53)HIV-1感染症では、感染者によって病態の進行に大きな差がある。EC)と呼ばれている。本研究では、45名のECから病原性因子であるnef遺伝子をクローニングし、組換えウイルスに組み込んで、その機能を解析した。Nefは病態進行者のNefよりも機能が減弱化していた。ECに特異的で、HLA-B57(ECに多く認められるヒトゲノム多型の一つ)に相関する9つのNef変異を同定し、その総数が機能減弱化と関連することを明らかにした。422-427(http://jvi.asm.org/content/84/11/5508)CTL逃避に関わるNefの変異が、HIVが感染するときに必須な補助レセプターの発現と、HIVの重感染に影響することを見出した。514-519(http://link.springer.com/article/10.1007/s13238-010-0068-0)HIVに対するヒトT細胞応答、T細胞の抗原認識と、免疫淘汰圧に対するHIVの馴化、淘汰に関するこれまでの我々の成果を総説としてまとめたもの。5528-5536(http://jimmunol.org/content/182/9/5528)HIV感染細胞に対するヒトCTLの抗ウイルス活性は、CTLが認識する抗原ペプチドによって(CTLの抗原特異性によって)異なることが知られている。我々は、CTLに優れた抗ウイルス活性を与えるHLAクラスI・抗原ペプチド複合体は、構成されるサブユニット分子間で共同的な熱力学的特性を持つことを明らかにした。University。