病態解析が大幅に進んだことで、治療法のさらなる進歩が期待されています。教授の仲瀬裕志先生に解説いただきました。病態を明らかにすることで、治療の可能性が広がる潰瘍性大腸炎では、免疫システムに異常が起き、サイトカインが過剰に生産されることによって、大腸に炎症が生じます。大腸の炎症が現れる前には、大腸の粘膜でサイトカインのバランスの崩れが起きます。一般的に、潰瘍性大腸炎の患者さんは腹痛や発熱など、体に症状が現れてから医療機関を受診しますが、疾患自体は症状が発現する前(サブクリニカル)の状態から始まっているのです。そのため潰瘍性大腸炎の治療には、症状が現れる前、つまりサイトカイン過剰分泌の病態学を明らかにすることが重要です。これが明らかになれば、今とは違った治療アプローチができる可能性が出てきます。新薬の治療効果の差から「患者背景の違い」が見えてきた潰瘍性大腸炎の病態研究が大幅に進んだ背景には、生物学的製剤の登場があります。生物学的製剤は近年登場した新薬であり、潰瘍性大腸炎の治療を大きく変えた薬剤です。生物学的製剤は既存の治療薬とは機序が異なり、サイトカインを標的とします。現在日本で使用されている生物学的製剤「インフリキシマブ」「アダリムマブ」は、サイトカインの一つであるTNF-αの過剰な産生を抑制します。飛躍的に進歩させました。これらの生物学的製剤では治療が効きにくい例があることがわかってきました。その原因を検討したところ、TNF-α以外のサイトカインに異常が起きていることが原因ではないか、と考えられるようになりました。同じ潰瘍性大腸炎でも、TNF-αが発症の原因になっている患者さんと、TNF-α以外のサイトカインが原因になっている患者さんが存在し、このことが薬剤効果の違いに現れているのではないか、と予想されたのです。潰瘍性大腸炎の病態には、いくつかのサイトカインが関与していることが分かっています。その中で最も有名なものがTNF-αですが、そのほかにもIL-6、IL-12/IL-23、IL-10などのサイトカインの関与が示唆されています。近年の研究で、同じ潰瘍性大腸炎でも、患者さんによってそれぞれサイトカインの過剰分泌量が異なることがわかってきました。患者さんのなかでもTNF-αが優位、IL-1bが優位であるケースがあります。一種類のサイトカインのみが過剰になるのではなく、TNF-α、IL-6、IL-12/IL-23、IL-10、それらすべてが軒並み過剰分泌されていることもあります。このように多種のサイトカインが過剰になる場合は、サイトカインの合成を担う転写因子に異常があるケースだと考えられます。このように同様の疾患であっても、症例ごとのサイトカインのプロファイルは全く異なることがわかってきています。disease(IL-1b病)など、それぞれのサイトカイン病という疾患概念で捉えることができると思います。それぞれのサイトカインのプロファイルに基づいた治療方針を組み立てることで、より適切な治療が可能になるのではないでしょうか。最新の病態学に基づいた潰瘍性大腸炎の治療とはサイトカインのプロファイルに基づいた治療を展開する私は、このような最新の病態学に基づいてサイトカインのプロファイルに基づいた治療を展開していくべきだと考えます。現在の日本で使用できる生物学的製剤はTNF-αを標的としたものに限られ、どのような症例であっても抗TNF-α抗体製剤が使われるのが現状です。これらの薬剤によって多くの症例が寛解へと導かれますが、サイトカインのプロファイルを調べ、TNF-α以外のサイトカインの産生が過剰になっている場合には、それぞれのサイトカインを標的とする治療が選択されるべきでしょう。目の前にいる患者さんはいったい何が原因で症状が引き起こされているのかを考えることで、患者さんにとって最も適切で、より近道な治療を提供することが医師の務めだと思います。一昔前までの潰瘍性大腸炎治療は、ステロイドによって炎症を抑える方法が主流でした。生物学的製剤が登場したことで、根本的な病因に迫った治療が可能になりました。病態学が明らかになりつつある今、これからは根本原因を突き詰め、個々の病態に沿った治療を展開することが私たちの責務だと思います。therapy(個々の患者を意識した治療)が行われる時代になるでしょう。潰瘍性大腸炎では特にオーダーメイド治療が重要視される潰瘍性大腸炎と似た疾患である「クローン病」も、小腸や大腸に炎症がおこる疾患で、大腸粘膜組織のサイトカインの産生異常が発症や増悪に関与します。興味深いことに、クローン病の場合には非常に多くの症例で抗TNF-α抗体製剤による治療が奏効するのです。このことからも、炎症性腸炎のなかでも特に潰瘍性大腸炎は、個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療が必要だといえるでしょう。病態に基づいた治療を展開するためにオーダーメイド治療をより簡単にできるようにする必要がある潰瘍性大腸炎の病態学に基づき、オーダーメイドの治療法を普及させていくためには、より簡便に患者個々の病態を明らかにする検査方法が必要です。近年では興味深い検査法が出てきています。ヨーロッパにおける事例ですが、薬剤投与中の患者から採取した血清に、専用の試験紙を浸すだけで、患者の血液中の生物学的製剤濃度を簡便に調べる方法が確立されつつあります。薬剤の血中濃度を明らかにできることで、個々の患者さんの状態に応じ、薬剤の投与量を検討することができます。このような治療に反映させることができる簡便な検査方法は、患者個々の病態に合わせた治療を実演する上では必要不可欠です。この潰瘍性大腸炎治療の領域でも、オーダーメイド治療の実現に役立つ簡便な検査法を生み出せたら良いと考えています。病態解明は大幅に進んでいますが、その結果を実際に患者さんの治療へと活かしていくには、薬剤を開発し治験を行う必要があるため少し時間がかかります。昔に比べれば薬剤開発のスピードは早くなっています。海外ですでに使用されている薬剤を日本で使えるようにする手続きも、昔に比べると格段に早くなっています。研究の結果が実臨床に活かされるまでの期間は確実に短くなっているため、今後の成果が期待されます。先生に受診について相談する受診について相談する「潰瘍性大腸炎」を登録すると、新着の情報をお知らせしますこの病気の情報を受け取るこの病気の情報を受け取るこの病気は登録中です処理が完了できませんでした。時間を空けて再度お試しください関連の医療相談が19件あります大至急お願いします。1月末頃からお腹全体移動する腹痛があります。腹痛には、波があり痛くない時もあるのですが、大体毎日腹痛になります。喉のつかえ吐き気を伴う事もあります。食欲はあまりありませんが食べれないほどではないので毎日ご飯食べて、ほぼ毎...腸炎の疑いあり、につきましてどうぞよろしくお願いいたします。7月8日に出産、その後右下腹部の痛みが次第にひどくなり憩室炎だろう、と12日間入院しました。新生児が自宅にいるため、早めに退院したのですが、痛み止めを飲むほどではないものの、なんとなく違和感が残るままでした。後日違和感が続くため悪化を恐れて受診しましたが...この他に17件の関連の医療相談があります。本ページにおける情報は、医師本人の申告に基づいて掲載しております。内容については弊社においても可能な限り配慮しておりますが、最新の情報については公開情報等をご確認いただき、またご自身でお問い合わせいただきますようお願いします。弊社はいかなる場合にも、掲載された情報の誤り、不正確等にもとづく損害に対して責任を負わないものとします。ご利用規約プライバシーポリシーFacebookTwitter本サービスにおける医師・医療従事者などによる情報の提供は診断・治療行為ではありません。診断・治療を必要とする方は、必ず適切な医療機関を受診してください。本サービス上の情報や利用に関して発生した損害などに関して、弊社は一切の責任を負いかねます。