科学的根拠に基づくがん情報の要約です。2019-12-25医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、がん遺伝学について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。Boardにより定期的に見直され、随時更新される。(NIH)の方針声明を示すものではない。Termsに解説が用意されている。リンクが張られた用語をクリックすれば、別のウインドウにその定義が表示される。記載するための用語体系を変化させるべく、遺伝学のコミュニティにおいて協調的な取り組みが進められている。その変化とは、研究対象の個人または集団と参照配列との間に存在する遺伝学的な差異を記載する際に、特に生殖細胞系に存在する違いについて、従来の「mutation(突然変異ないし変異)」ではなく、「variant(多様体ないしバリアント)」という用語を使用するというものである。causing])のいずれかに分類することができる。variant)という用語を使用する。詳しい情報については、表1、病原性についての多様体分類を参照のこと。因子などが相互に関与し合いながら悪性腫瘍が発生する。がん遺伝学の知識は、がんの生物学的理解の急速な前進、ハイリスク者同定手法の改善、がんの特徴に関する診断能の向上、病変の分子指紋に合わせたテイラーメード治療の確立、新たな治療法の開発などに貢献している。その結果、拡大を続けるこの知識基盤は、予防、スクリーニング、治療を含むがん管理のあらゆる面で重要性をもつようになった。遺伝学的情報はがんのハイリスク者の同定を可能にする。DNAに基づく情報は、受胎前から死亡後に至るまでの個人の生涯のあらゆる時点において収集、保管、分析が可能である。家族歴は、それにより低水準から中等度のがんリスクを有する個人が同定されることもあれば、がんの生涯リスクを大幅に高める遺伝的がん素因同定の第一歩となることもある。DNA検査により、特定の病原性多様体の遺伝リスクの原因としての同定や家系員が疾患に関連する多様体を受け継いでいるかどうかの決定が、ますます多くの疾患で可能になってきている。病原性多様体を有する人にその疾患が発症する割合を浸透度と呼ぶ。通常、がん感受性に関連する遺伝子多様体で高頻度のものは、まれな遺伝子多様体より浸透度が低い。図1は、このことを示している。成人発症型疾患では、浸透度は通常、個々のキャリアの年齢および性別に依存する。女性のBRCA1/BRCA2病原性多様体キャリアにおける乳がんの浸透度は、50歳までおよび70歳までの値が引用されることが多い。浸透度を推定する方法は多くあるが、バイアスの可能性のないものはなく、個々のキャリアのがんリスクの測定にはある程度の不確かさが伴う。図1.がんリスクの遺伝子構成。このグラフでは、低い相対リスクはゲノムワイド関連解析で同定された一塩基多型などの高頻度で低浸透度の遺伝子多様体に関連し、高い相対リスクは遺伝性乳がんや卵巣がんに関連するBRCA1/BRCA2遺伝子の病原性多様体やリンチ症候群に関連するミスマッチ修復遺伝子などのまれな高浸透度の遺伝子多様体に関連しているという全体的な知見が示されている。X連鎖性の形質として遺伝する。生涯の早期から深刻な障害を引き起こす病原性多様体は、平均余命や生殖に有害作用を及ぼすため、通常はまれである。病原性多様体が常染色体劣性(その変異遺伝子のコピーを2つ[母親と父親から1つずつ]受け継いで初めてその多様体の健康への影響が現れる)の場合は、一般集団においても病原性多様体のキャリア(変異遺伝子のコピー1つをもつ健常者)の頻度が比較的高くなるものもある。ここでいう頻度が高いとは、慣例により、保有率が1%以上であることとする。がんの素因となることが判明しているいくつかのものを含め、中高年において健康に影響を及ぼす病原性多様体にも比較的頻度の高いものがある。場合、その病原性多様体による遺伝的素因を受け継いでいる個体を意味するにあたり、やや砕けた用法で「キャリア」という用語がしばしば用いられる。(既知のがん感受性症候群に関する詳しい情報については、各種がんの遺伝学を中心に扱った各PDQ要約を参照のこと。)がんに対する家族性および遺伝性の感受性ならびに遺伝学的なリスク評価および検査の両方に関し、一般の人々がインターネットに情報を求める傾向がますます強くなってきている。遺伝性乳がんおよび結腸がんでは、地域によっては遺伝子検査の消費者向け市場も展開されている。このように遺伝性のがんリスクに関して広く情報が普及してきたことにより、以前は家族歴の重要性を認識していなかった人々の間にも注意が喚起され、一部では対応への助言や忠告を求めてプライマリケア医を受診するに至る場合もある。この評価や助言は、多くの場合、家族性がんの基礎知識を有する医師にとっては比較的簡単なものとなる。一部の患者では評価が複雑になり、さらなる評価とカウンセリングのために遺伝学の専門家への紹介が必要になることもある。がん発症リスクの高い個人および家系を正しく発見、同定することは、プライマリケア医をはじめとする医療提供者にとって無数に存在する重要な役割のうちの1つである。同定されてしまえば、その個人には遺伝カウンセリングやリスク評価、遺伝子検査の検討、管理計画の作成など、適切な紹介が可能となる。さらなる評価が必要となることがある。(がんの遺伝学的リスク評価の内容に関するより詳しい情報については、がんの遺伝学的リスク評価とカウンセリングに関するPDQ要約を参照のこと。)遺伝性のがんの特徴としては、以下のものがある:患者個人:同一器官における原発腫瘍の重複発生。異なる器官における原発腫瘍の重複発生。多病巣性(例えば、1つの乳房に複数の腫瘍ができ、それらのすべてが1つの原発腫瘍から発生している)。腫瘍の診断時年齢が通常より低い。通常ではみられない性別で罹患する腫瘍(例、男性の乳がん)。他の遺伝形質と関連する腫瘍。先天的障害と関連する腫瘍。遺伝性の前駆病変と関連する腫瘍。他のまれな疾患と関連する腫瘍。がん感受性疾患との関係性が既知の皮膚病変と関連する腫瘍(例、遺伝性皮膚症)。まれな腫瘍を有する者が2人以上存在。2世代の近親者内に、同一部位または病因論的に関係性のある部位に腫瘍を有する者が2人以上存在。がんに対するリスク軽減のための卵管卵巣摘出術)の実施につながることもある。家族性のがんリスクに関する情報からは、個人に将来設計(生活様式や医療に関する決定、家族計画、その他の意思決定)がどの程度可能であるかについても知ることができる。遺伝学的情報は、遺伝性のがん感受性がないことを証明することにより、直接的な健康面への利益をもたらすこともある。ある家系が特定遺伝子にがんの素因となる多様体を保有していることが判明している場合、遺伝子検査によって1人の家系員が疾患に関連するその多様体のキャリアではないということが判明すれば、その個人の不安は軽減され、医療費を低く抑えることも可能となる。家族動態が障害される場合もある。遺伝子検査を有益なものとするためには1人または複数の家族成員の参加が必要となる場合があり、また、子供に遺伝性のリスクを与えてしまったことに両親が罪の意識を感じることもある。がんの素因となる多様体に関する知識は、検査を受けた個人だけでなく、他の家系員にとっても有益な情報となりうる。それまで自身の健康に対する家族歴の意味を考えたことのなかった家族成員が、それを顧みるようになることもあり、人によっては遺伝子検査を受けて自身の遺伝学的リスクが高いか否かについて、より決定的な情報を得る場合もある。一部の近親者において自身で検査を受けることなしにキャリアの状況が判明する場合があり、例えば、病原性多様体のキャリアであることが判明している子供の生物学上の親が絶対キャリアと同定される場合などがそれにあたる。創始者効果により特定の民族集団においてある病原性多様体の保有率が高いという認識が生じることがあるが、これは臨床的に有用(遺伝子検査の戦略をより合理的なものにする)である一方、その集団に汚名を着せる結果にもつながりうる。検査によって父権が否定されることもある。遺伝学的情報の乱用の危険性も理論的には存在し、保険や雇用における差別の可能性に関する懸念も生じてくる。遺伝学的情報はまた、医療や生活様式に関する意思決定にも影響を及ぼす。付属的な問題を扱った科学的証拠については、各PDQ要約を参照のこと。検査、および管理法の選択肢に関する情報、ならびにその情報を理解し日常生活に組み込む際の支援を、個人およびその家族に提供することを目的としたものである。リスク低減、資源および研究機会に関する教育。インフォームドチョイスおよびリスクまたは条件への適応を容易にするための支持的カウンセリング。[1]遺伝学的評価には、遺伝医をはじめとする遺伝学の専門家との対話も含まれ、遺伝カウンセリングに加えて身体診察や診断検査が実施される場合もある。非強制的なカウンセリング、およびクライアントの機密とプライバシーの保護が中心原則となる。(遺伝カウンセリングの性質や歴史に関するより詳しい情報については、がんの遺伝学的リスク評価とカウンセリングに関するPDQ要約を参照のこと。)1990年代半ばから2000年代半ばにかけて、遺伝性のがんリスクに関連する遺伝子が数多く発見されたのに伴い遺伝カウンセリングの範囲も拡大し、がんリスクに対する遺伝子検査の検討もその範疇に含まれるようになった。始めとする多くの専門医が参加する。カウンセリングには、医学的な遺伝子検査や心理社会的問題に焦点を当てるために何回もの訪問が必要となることがある。がんリスクのカウンセリングを受け始めたのは1人の個人であっても、遺伝性のがんリスクは家族全体に関わる問題である。遺伝的リスクは未知数の生物学的近親者に影響が及ぶので、正確な家族歴と病歴を収集するため、しばしばこうした近親者との接触が必須となる。がんの遺伝カウンセリングでは家族成員数人の参加が必要となる場合があり、その中にはがん患者もそうでない者も含まれる。リスク評価や素因に関する遺伝子検査の与える影響は、健康上のアウトカムを改善する。リスク評価および/または遺伝子検査から得られた情報により、医療提供者は健康増進のアプローチを個人ごとに設計するとともに、がん発症前にハイリスク者を同定することで長期的な健康上のアウトカムを至適化することが可能になる。このようにして早期に介入を行うことにより、医療提供者はリスク軽減またはがんの早期診断が可能となり、その場合には効果的治療法に向けて最も大きな変更が可能となる。この情報は、初発がんの管理方針の修正、他のがんのリスクの明確化、特定の治療法に対する既存のがんの反応性予測などにも用いることができ、これらはすべて、推奨される治療法や長期的なフォローアップに変更を与えうる。各種がんの遺伝学を中心に扱った各PDQ要約では、多くの既知のがん感受性症候群に関する詳細な情報が扱われている。ゴーリン症候群、ゴーリン-ゴルツ症候群、または母斑性基底細胞がん症候群(皮膚がんの遺伝学)。バート・ホッグ・デュベ症候群(腎がん[腎細胞がん]の遺伝学)。ブルーム症候群(皮膚がんの遺伝学)。乳がん/婦人科がん、遺伝性(乳がんおよび婦人科がんの遺伝学)。Brooke-Spiegler症候群(皮膚がんの遺伝学)。カーニー-ストラタキス症候群(内分泌および神経内分泌腫瘍の遺伝学)。結腸がん、遺伝性非ポリポーシスまたはリンチ症候群(大腸がんの遺伝学)。(皮膚がんの遺伝学)。表皮水疱症(皮膚がんの遺伝学)。家族性円柱腫症(皮膚がんの遺伝学)。ファンコニー貧血(皮膚がんの遺伝学;乳がんおよび婦人科がんの遺伝学)。(内分泌および神経内分泌腫瘍の遺伝学)。リー-フラウメニ様症候群(乳がんおよび婦人科がんの遺伝学)。甲状腺髄様がん、家族性(内分泌および神経内分泌腫瘍の遺伝学)。黒色腫、遺伝性(皮膚がんの遺伝学)。(皮膚がんの遺伝学)。眼皮膚白皮症(皮膚がんの遺伝学)。(内分泌および神経内分泌腫瘍の遺伝学)。ポイツ・ジェガース症候群(大腸がんの遺伝学;乳がんおよび婦人科がんの遺伝学)。(大腸がんの遺伝学)。ポリポーシス、家族性若年性(大腸がんの遺伝学)。遺伝性混合ポリポーシス(大腸がんの遺伝学)。ポリポーシス、MUTYH関連(大腸がんの遺伝学)。鋸歯状ポリポーシス(大腸がんの遺伝学)。前立腺がん、遺伝性(前立腺がんの遺伝学)。(腎がん[細胞がん]の遺伝学;皮膚がんの遺伝学)。腎細胞がん、遺伝性乳頭状(腎がん[腎細胞がん]の遺伝学)。Rothmund-Thomson症候群(皮膚がんの遺伝学)。フォン・ヒッペル-リンダウ症候群(腎がん(腎細胞がん)の遺伝学)。ウェルナー症候群(皮膚がんの遺伝学)。色素性乾皮症(皮膚がんの遺伝学)。本セクションで記述される方法は、過去10~15年間に疾患感受性遺伝子の同定のために使用されてきた遺伝子解析および発見のアプローチに関する背景を簡潔に示すことを目的とするものである。これらの方法はBRCA1および乳がんリスクなどの重要ながん遺伝子の発見につながっている。本要約の臨床シークエンシングのセクションに記述しているような次世代の塩基配列決定法へと移行している。連鎖解析がんが家系内で多発することが認識されるようなったため、連鎖研究を通してがん感受性遺伝子の位置を特定する目的で、多くの研究者が複数症例を有する家系のデータを収集するようになった。同定を目的として、典型的には、ある特定疾患の症例が複数認められている高リスクの家系を対象に実施される。連鎖解析では、罹患者と非罹患者の間で統計的に遺伝子型を比較し、既知の遺伝子マーカーが疾患の特徴とともに受け継がれている証拠を探す。した証拠(連鎖)が認められた場合には、そのマーカーの近くの染色体領域にも疾患感受性遺伝子が潜んでいるという統計学的データが得られる。焦点となっているゲノム領域が連鎖解析によって同定されると、感受性遺伝子が本当にその位置に存在することを証明するため追加の研究が必要となる。連鎖解析は以下の因子によって影響を受ける:家系の規模とDNAの提供を申し出る家系員の数が十分であること。関係する因子(例えば、スクリーニングの利用)。疾患のリスクにおける性差(性特異的ながんには関連しない)。