JavaScriptを有効にして再度、お越しください。ログイン【重要】サーバ移転のお知らせいつも当サイトをご利用いただき誠にありがとうございます。当サイトは2019/03/11にJAIROCloudへサーバ移転致しました。サーバ移転の関係上、2019/03/10以前にブックマークされたURL(URI)にアクセスしますと、「アイテムが削除されています」のアラートBOXが表示されます。)を集積しインターネット上で広く公開するサービスです。JAIROCloudへサーバ移転し、サイトをリニューアルしました。我々はチロシンホスファターゼ阻害剤として広く用いられているオルトバナジン酸ナトリウム(バナデート)が、DNA損傷誘導アポトーシスを抑制し、その抑制作用の標的分子がp53であることを明らかにした。shRNAの細胞内恒常発現によって得られたp53ノックダウン細胞株の比較から、バナデートの抗アポトーシス作用のp53特異性を報告している。今回、他のp53阻害剤との比較や、ミトコンドリア局在シグナルを付加した改変p53ベクター導入実験等を実施し、詳細なp53経路の解析を進めた結果、バナデートの強いアポトーシス抑制効果は、近年注目されているp53の転写非依存的なミトコンドリア経由のアポトーシス誘導作用を抑制することに基づくものであることを見出した。対するバナデートの効果として、p53のミトコンドリア親和性に関わることが知られているp53のユビキチン化、およびp53のBcl-2との結合を抑制することを見出した。おいて、p53転写阻害剤であるPFTαは、何れの過程も抑制することはなかった。この発見は、効果的なアポトーシス制御を達成する為にはp53の転写活性を抑制するだけでなく、p53の転写非依存性の経路も抑える必要があることを意味し、より効果的なp53阻害剤を開発する上で非常に重要な知見であると考えられる。個体レベルでのバナデートの放射線防護効果を検証するため、マウスモデルでの実験も進行中である。2008-11-21著者版フラグnone。