BIO当サイトは、Science誌を発行しているAAAS(米国科学振興協会)のオフィシャルサイトです。Signalingの記事の一部を日本語に翻訳し、毎週水曜日に更新しています。栄養センサーである機構的ラパマイシン標的タンパク質複合体1(mTORC1)を介した細胞代謝とシグナル伝達は、胚性幹細胞(ESC)の分化に関与する。GTPアーゼを動員する。GTPアーゼがさらにmTORC1を動員し、mTORC1の活性化を引き起こす。mTORC1は、オートファジー(自食作用)を抑制したりタンパク質生合成を促進したりするほかに、転写因子Tfe3をリン酸化することによって、Tfe3が核内へ移行しリソソーム生合成に関与する遺伝子の活性化するのを抑制する。GTPアーゼ活性化タンパク質(GAP)フォリクリン(Flcn)、Ragulator複合体の構成要素が必要であることを明らかにした。RagulatorとFlcnは、リソソーム膜へのRagC、RagD、Tfe3の動員を媒介し、それによってTfe3を細胞質に隔離した。GATOR1もESCにおけるTfe3の細胞質隔離には必要なかったことから、Tfe3の隔離はmTORC1に依存する機構と依存しない機構の両方によって調節可能であることと、RagA/Bは栄養誘導性のmTORC1活性化には必要だが、非飢餓状態のESCの分化には必要ないことが示唆される。リソソームの異化作用を薬理学的に阻害するか、Tfe3を変異させてTfe3のリソソームへの動員を阻害すると、Tfe3の細胞質隔離は阻止され、それによってTfe3の核内移行が可能になり、分化が阻害された。Ito)に関連するTFE3の変異を同定した。これに対応するようにマウスTfe3を変異させると、ESCの神経前駆細胞への自発的分化が阻止された。GTPアーゼサブユニットの寄与について解明するには、さらなる研究が必要である(Roczniak-FergusonとFergusonによるコメンタリー参照)。