共通して発現していることを報告した。ligandであるgalectin-9を分泌し、"動的"自己再生シグナルを惹起するオートクラインメカニズムを有する。TIM-3陽性AML幹細胞の一部にPD-1が発現する分画を見出した。このPD-1+TIM-3+幹細胞分画にはG0期細胞が濃縮され、PD-1を介したシグナルはAML幹細胞に"静的"シグナルを惹起する可能性が示唆された。本研究では、TIM-3とPD-1それぞれのリガンドにより惹起される"動"と"静"のシグナルの本質を明らかにするために、ヒトAML検体を対象として新規異種移植システムや超高感度メタボロームを含むオミクス解析を行う。これらの研究結果をもとに骨髄系腫瘍全てに共通の幹細胞制御法の開発に繋ぐことを目的とする。pathwayの活性化を生じることを見出した。T細胞におけるTIM=3シグナルともこのシグナル下流分子の発現が異なることも見出した。共通する幹細胞維持機構の解明に取り組んだ。抑制されることを見出し、その分子メカニズムとして、エピゲノム制御を介した幹細胞性制御機構を新規に同定した。PD-1分子の発現について、解析を終了しています。kinaseを同定しました。kinaseの下流でシグナル伝達を行う分子群の同定を完了しています。vivoでのヒト白血病幹細胞における代謝経路の阻害実験も完了し、代謝経路阻害が白血病幹細胞を標的とした治療戦略になりうることを確認した。以上の経過から予定していた本研究課題については概ね順調に進展していると考えられます。昨年度に引き続き、純化したPD-1陽性白血病幹細胞の下流シグナルの探索を継続する。よる比較を行い、既知のT細胞におけるPD-1シグナルとの対比を行いながら下流シグナルの解明を行う。昨年度に引き続き、xenograftモデルを用いたPD-1の発現の有無に伴う幹細胞活性の差について解明を継続する。kinaseとしてHCKを同定した。平成31年度はさらにこのシグナル伝達経路について分子メカニズムを明らかにする。pathwayの活性化を生じるのかについて、TIM-3シグナルの下流で動く分子群を同定する。pathwayについて詳細に検討を行う。(4)網羅的メタボローム解析のデータベース構築を継続し、ヒト白血病幹細胞に特異的な代謝経路の同定を昨年度に引き続き継続する。