帯状疱疹が治った後の痛みや坐骨神経痛や多発性硬化症や脊髄損傷による痛みなどがあります。不安やストレスなど、心理・社会的な要因で起こる痛み(心因性疼痛)もあります。神経障害性疼痛などで慢性的に強い痛みが続くと、不眠や不安や抑うつ状態になり、心因的要因も重なってますます症状が重くなるという悪循環に陥ることもあります。(図)図:疼痛は様々な原因で生ずる。ストレスなど心理・社会的な要因で起こる心因性疼痛に大別される。長引く痛みでは、これら複数の原因が関与していることが多い。前述のように、動物を使った様々な疼痛モデルで、CB2受容体のアゴニスト(作動薬)は炎症性疼痛や神経障害性疼痛の両方に効果があることが報告されています。抗不安作用が抗うつ作用も報告されています。不安の程度を評価する動物実験に高架式十字迷路テストやビー玉埋めテストがあります。高架式十字迷路テストは、マウスが壁際を好むという性質を利用して、壁の無い道を恐れずに探索するか観察します。不安があると壁のある道ばかり行き来します。壁の無い道に侵入した回数と滞在時間を指標として不安感を評価します。ビー玉埋めテストはネズミが飼育ケージに入れた多数のビー玉を床敷きで埋めて隠そうとする行動を観察するテストで、強迫性障害のモデルです。ビー玉に対する不安を反映しています。このような複数の実験モデルでCB2の作動薬が抗不安作用を示すことが示されています。抑うつに対する評価法として尾懸垂試験は強制水泳テストなどがあります。尾懸垂試験は、マウスを逆さ釣りにすると初めは暴れるが、次第にあきらめて無動となりなります。この状態を「絶望状態」と呼び、10分間中の無動であった時間を計測する試験です。強制水泳テストは、水を張った容器にネズミを入れ呼吸及び浮くために必要な動作以外は動かないでいる無動時間を測定する試験です。無動時間を短縮する効果は、絶望状態にさせないことを意味するので、抗うつ作用の指標になります。このような実験モデルでCB2受容体の作動薬(アゴニスト)は抗うつ作用を示すことが報告されています。CB2作動薬の鎮痛作用は、神経系への作用や、抗炎症作用や、さらに心理的・精神面での作用などが総合的に合わさっていると言えます。【βカリオフィレンはシスプラチンの腎障害を軽減する】CB2アゴニストは抗炎症作用があります。以下のような論文があります。【要旨】ベータ・カリオフィレン(β-caryophyllene)は、多くの香辛料や植物性食品の精油に含まれる天然のセスキテルペンであり、抗炎症作用が知られている。最近の研究で、ベータ・カリオフィレンは内因性カンナビノイド・システムのカンナビノイド-2受容体(CB2)の天然のアゴニスト(受容体に結合して作用を示す作動薬)であることが明らかになっている。CB2は主に免疫細胞に発現し、炎症を抑制する働きを担っている。本研究においては、マウスに抗がん剤のシスプラチンを投与して発症させた腎臓障害のモデルを用いてベータ・カリオフィレンの効果を検討する目的で行った。シスプラチンによる腎障害は活性酸素や一酸化窒素ラジカルによる酸化傷害と炎症によって尿細管がダメージを受けて発症する。形態学的なダメージの程度や、炎症応答(炎症性サイトカインの産生、好中球やマクロファージの浸潤など)の程度の検討から、ベータ・カリオフィレンが用量依存的にシスプラチンによる腎臓障害を軽減することが示された。活性酸素に一酸化窒素ラジカルによる酸化ストレスの程度や酸化傷害による細胞死のレベルを顕著に軽減した。このようなシスプラチンによる腎臓障害に対するベータ・カリオフィレンの保護作用はCB2ノックアウト・マウス(CB2遺伝子を欠損させたマウス)では認められなかった。以上のことから、ベータ・カリオフィレンはカンナビノイド受容体のCB2を介するメカニズムでシスプラチンによる腎臓障害を抑制する効果ががあることが示された。ベータ・カリオフィレンの人間に対する安全性は極めて高いので、炎症や酸化ストレスによって引き起こされる様々な疾患や病体の治療薬として非常に有望な治療薬となる可能性がある。培養がん細胞を使った実験でパクリタキセルの抗がん作用を増強する作用、抗がん剤耐性を阻害する作用が報告されています。樹木から得られる樹脂や精油は古くから病気の治療に用いられています。コパイバ(Copaiba)はアマゾン川流域に広く分布するマメ科の樹木のCopaifera属の木から採取される天然樹液です。(コパイババルサムノキ)などのCopeifera属の木に傷をつけて流れ出る樹液を集めます。この樹液はOleoresin(含油樹脂)と呼ばれ、樹木の樹脂(松やにのように、樹木が分泌する不揮発性の固体または半固形体の物質)と精油(揮発性の油)が混じった液体です。アマゾン川流域ではいまだ伝統的な治療師による薬草を使った民間療法が用いられています。このコパイバはアマゾンの原住民たちが古来より万能薬として外用や内服で利用してきました。現在でも民間薬として利用されています。リーシュマニア)、消化性潰瘍、がんなど多くの疾患の治療に利用されています。コパイバは米国食品医薬品局(FDA)が食品添加物としても認可しており、経口摂取して毒性が低い精油です。動物実験での致死量として体重1kg当たり数グラム程度のデータがあるので、成人が1日に体重1kg当たり数10mg程度はほとんど毒性がないと考えられます。このコパイバ・オイルの主成分はセスキテルペンのβカリオフィレンです。βカリオフィレンが40〜60%程度含まれているようです。前述のように、β-カリオフィレンにはカンナビノイド受容体CB2を活性化する作用によって抗炎症作用を示すことが明らかになっています。CB2受容体の活性化は多くの病気を治療する効果があります。コパイバが万能薬として民間療法に使われているのはβ-カリオフィレンを多く含むからだと言えます。図:アマゾン川流域ではコパイバと呼ばれるCopeifera属の木に傷をつけて流れ出る樹液が、古くから病気の治療に利用されている。この天然の樹液には精油と樹脂が含まれ、精油の主成分はセスキテルペンのβ-カリオフィレンである。β-カリオフィレンはカンナビノイド受容体タイプ2(CB2)の選択的アゴニストであり、抗炎症作用や鎮痛作用や抗がん作用が知られている。安全性の高い天然成分によるCB2受容体を介した抗炎症や鎮痛の治療に利用できる。多くの製薬会社がCB2の選択的アゴニストを医薬品として開発していますが、β-カリオフィレンは天然成分で食品に多く含まれ、特許がとれないので、あまり積極的な研究は行われていないようです。安価で安全性も高いので、がんやその他の難病の代替医療で試してみる価値はあります。高価な新薬を使わなくても、食品や薬草などの成分だけでも有効な治療は可能です。その工夫を誰もしないだけです。βカリオフィレンによるカンナビノイド受容体タイプ2(CB2)活性化作用をもっと利用すべきだと思います。*食品添加物としてのβ-カリオフィレンを30g/6000円で処方しています。疼痛性疾患や炎症性疾患やがん治療では、目的に応じて1日に体重1kg当たり2mg〜20mgを目安にします。進行がんの場合は増量する場合もあります。ご希望の方はメール(info@f-gtc.or.jp)でお知らせ下さい。漢方がん治療がんの補完医療がんの代替医療お問い合わせ。