その2もう一つの話題は、マンマプリントやオンコタイプDXに代表される予後予測因子としての遺伝子発現プロファイルです。これに関して私は当初懐疑的な見方をしていました。その理由の一つは、検査の再現性に疑問があったからです。オンコタイプはパラフィン切片からRT-PCRを行うので、基礎の先生の評判が悪いこともあって、この結果って大丈夫かいなという気持ちがぬぐい難かったのです。論文も出てきた中で、相当昔の症例でもアッセイが高い確率で成功していることが報告されてきたので、この考え方は改めました。オンコタイプについていえば、開発の過程でHER2陽性の症例が含まれているのがやや残念なところです。ER陽性HER2陰性だけを対象として系を開発すれば、うまくいけばオンコタイプよりも正確に予後予測や化学療法の予測ができるかもしれません。講演では、病理学的因子により遺伝子発現プロファイルの有用性が左右されること、すなわち、NG3では低リスクと判定されても再発リスクは高い。NG1・2の高リスクの拾い上げに有用であること。オンコタイプでも、核異型度や腫瘍径といった病理学的因子が異なるとリカレンス・スコアが同じでも再発率が異なることをお話してきました。発現が重要ではないかと考えられていますが、Ki67との比較はどうでしょうか。2010年のサンアントニオでは、Ki67が低い症例でオンコタイプが高リスクになるケースはほとんどありませんでしたが、Ki67が高い症例の約40%がオンコタイプで低リスクになることが発表されていました。Ki67だけではリスクを高く見積もる事になりそうです。その理由は、Ki67はG1-M期で広く発現を認めるが、細胞周期に入った細胞全てが分裂するわけではないからなのでしょう。繰り返しになりますが、Ki67が低い症例はオンコタイプでは約6割が低リスク、約4割が中リスクになることは、化学療法の適応を考える上で有用な情報ではないかと思います。第41回琉球乳腺倶楽部で遺伝子発現プロファイルによるサブタイプ分類と予後予測について話をしてきました。サブタイプ分類に用いることのできる遺伝子発現プロファイルは複数あります。特定の方法を用いたとしても検査を行う人によってある特定の個人がルミナルAに分類されたりルミナルBやHER2タイプに分類されたりするということが頻繁に起こります。関心事である、ある特定の個人をルミナルAかBかにきちんと分類することは、残念ながら出来ません。)なら、複数あるどの遺伝子発現プロファイルを使っても、ある特定個人のサブタイプは一致するはずですが、実際はそうではありません。遺伝子発現プロファイルによるサブタイプ分類は主観的な方法であるため、分類されたサブタイプはとてもintrinsicとはいえないのです。乳がんをサブタイプに分類するのであれば、遺伝子発現プロファイルを使った分類よりも、現状ならばERやHER2といった治療標的を免疫染色することによる分類の方が実用的ではないでしょうか。免疫染色による分類でも、いわゆるルミナルAとBをきれいに分けることは困難です。Ki67をマーカーとしてカットオフ値を設けることにより分類するとしても、そもそも連続したものを恣意的に分けることになるため、検査方法が標準化すらされていない現状で誰もが納得するカットオフポイントを設けることはできません。ルミナルAとBで治療方針を変えるという考えは、概念的には理解できても個別化医療に応用することは出来なさそうです。“この患者はルミナルBっぽいですね”というような内容のうすい議論がこれからも続くことになるのはいかがなものでしょうか。建設的に考えるのであれば、Ki67が相当程度に低い症例と高い症例に絞って予後や抗がん剤の感受性などを検討することは有用なのかもしれませんが。遺伝子発現プロファイル遺伝子発現プロファイル(GEP)が予後因子として有用であるデータが次々と出てきています。乳癌の予後と相関する遺伝子発現プロファイルはいくつもあるので、どのGEPが優れているのか、どの遺伝子を使うのがいいのか、誰にでも有用なのか、という様な疑問がわいてきます。頂いて分かるように、“使っている遺伝子自体にあまり意味はない”ということがわかりました。signatureを比較したもので、どれも予後予測力に大差ないことが分かります。今回のサンアントニオでは、“誰にでも有用なのか”という問いに関する答えが発表されていました。これが今回の私の一押しの発表です。cancer”という演題で、ポスターは学会のHPで全部見ることが出来ます。これは、5種類の遺伝子発現プロファイルの予後予測力を、ROC曲線により組織グレード別に検討した研究です。対象は、n0で薬物療法を行っていない症例です。Responseの五つです。その結果、すべての遺伝子発現プロファイルにおいて、予後予測力はNG1で極めてよく、NG2では落ちるものの有用といえるが、NG3では予後予測力が低く使い物にならないことがわかります。目的に期待されています。低リスクに分類されても化学療法は回避すべきではないことがわかります。適応症例の拾い上げを行うことに利用するのが妥当である事がわかります。メッセージを入力してください。