OncoTribune編集委員会サイトマップお問い合わせお問い合わせ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、プライバシーポリシーをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。おいて抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ単剤の奏効割合(ORR)は15%程度であるとKEYNOTE-061、KEYNOTE-062試験で報告されている。甲状腺癌に対して保険適応となっている。vivoにおける検討で、腫瘍周囲環境における腫瘍関連マクロファージを減少させ、細胞障害性T細胞の浸潤を増加させPD-1阻害薬の抗腫瘍活性を増強すると報告されている。以上より、レンバチニブとペムブロリズマブの併用療法の有効性と安全性を探索する第2相試験を計画した。0-1、測定可能病変を有する症例。患者はレンバチニブ20mgを1日1回連日内服し、3週に1回ペムブロリズマブ200mgを静脈投与された。主要評価項目は奏効割合(ORR)、副次的評価項目として病勢制御割合(DCR)、無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、安全性を検証した。80%で29例が必要であった。(CPS)が測定された。結果2018年10月から2019年3月までに29例が登録された。(90%)で、初回治療例が半数(48%)、HER2陽性は17%であった。1は19例(66%)、TMB中央値は10.01であった(表1)。69%(95%CI:49-85)、DCRは100%であった(95%CI:88-100)(図1)。図1(発表者の許可を得て掲載)治療奏効期間の中央値は6.9ヶ月(範囲:2.8-12.0)であり、12例で治療が継続中である(図2)。図2(発表者の許可を得て掲載)1例でCRが得られ、PRが得られた症例の多くは奏効期間が長かった(図3)。図3(発表者の許可を得て掲載)PFS中央値は7.1ヶ月(95%CI:4.2-10.0)であり(図4)、OS中央値は未到達であった(図5)。CPS<1の症例では各々44%、40%と低い結果であった(表2)。1で治療効果が高い傾向を認めた。lowでは5.4ヶ月であった(図6)。3以上の治療関連有害事象は、高血圧を38%、蛋白尿を17%、血小板減少を7%に認めた(表3)。対する、レンバチニブとペムブロリズマブの併用療法は高い抗腫瘍効果を示し、安全性も許容できるものであり、今後はさらに大規模な試験での検討が必要である。≧1の一次治療において標準治療(フッ化ピリミジン系薬剤/シスプラチン併用療法)に対する非劣性を示したものの(KEYNOTE-062)、その効果は十分とは言いがたい。これまでに、抗PD-1抗体薬と殺細胞性抗癌剤との併用療法が開発されてきたが、一次治療におけるフッ化ピリミジン系薬剤+シスプラチン療法に対する併用(KEYNOTE-062)、二次治療におけるパクリタキセル療法との併用(KEYNOTE-061)ともに有効性を示すことができなかった。おける抗PD-1抗体薬の位置づけ、さらには治療体系の大きな変化に繋がるものと思われる。/大腸癌既治療を対象としたレゴラフェニブとニボルマブの併用療法の第1b相試験(EPOC1603試験)でも有望な結果が得られており、今後、これら免疫チェックポイント阻害薬の有効性を最大化できるような治療法の開発を期待したい。