脳科学辞典(EphB2から転送)これは、このページの承認済み版であり、最新版でもあります。呼ばれる細胞膜に存在するリガンドと結合することによって細胞内にシグナルを伝達する。ガイダンス、シナプス可塑性といった様々な現象に関与しており、脊椎動物および無脊椎動物の中枢神経系の発生と発達過程において重要な役割を果たしている。発現する受容体型チロシンキナーゼをスクリーニングする過程で同定されたタンパク質である[1]。より名称が統一された[2]。構造とサブファミリーEph受容体は、そのアミノ酸配列及びとリガンドとの親和性の違いにより、EphAとEphBの2つのサブクラスに分類されている。EphA、EphBはそれぞれエフリンAとエフリンBと呼ばれる細胞膜上のリガンドとほぼ選択的に結合するが、近年EphA4およびEphB2がそれぞれephrin-B3、ephrin-A5と結合することも報告されている[3]。PDZ結合モチーフを有している。リガンドの結合により、膜貫通領域の近傍に位置するチロシンとセリンがリン酸化され、チロシンキナーゼドメインが活性化されることで、下流分子にシグナルを伝達する。Eph受容体は様々な細胞内シグナル系を制御しているが、特にRas/Rhoファミリーの低分子量Gタンパク質を介したシグナルは、アクチンフィラメントの構築を制御し、細胞の形態変化や接着性の低下、あるいは亢進を誘導する。したEph受容体を介した細胞特性の変化は、細胞の移動や突起の伸張、また細胞選別といった基本的な発生現象において極めて重要な役割を担っている。呼んでいる[3][4][5]。増殖と細胞死、神経軸索ガイダンスといった現象に深く関与している。生後・成体脳では、シナプス形成の制御や神経幹細胞の増殖と分化にも重要な役割を果たしている。発生中の後脳胞では、Eph受容体とエフリンリガンドがロンボメアと呼ばれる後脳胞の分節構造に特異的に発現しており、ロンボメアを構成する組織境界の確立に機能している。増殖および細胞死の制御Eph受容体とエフリンリガンドは胎生期の神経上皮細胞(神経前駆細胞)に発現しており、特にEphA4とephrin-B1を介したシグナルは神経前駆細胞の増殖を正に制御している[7]。胎生期の大脳皮質原基において、EphA7とephrin-A5を介したシグナルは細胞死を亢進させる[8]。軸索ガイダンスにおいては、Eph受容体を発現する軸索がエフリンリガンドを発現する標的に到達した際、軸索が反発する、いわゆる接触依存性の反発因子として機能する場合が多い。軸索を伸張させる組織と標的組織において受容体とリガンドの発現量に勾配がある場合、Eph受容体を介したシグナルは位置特異的な神経投射(トポグラフィックマップ)の形成に重要な役割を果たしている[9]。発達過程において、EphB2受容体が樹状突起に集積し、突起進展と維持に必須の役割を果たしている。エフリンリガンドも樹状突起に局在しており、特にephrin-B1、ephirin-B3を介したシグナルが海馬神経細胞のスパインの成熟や後シナプス構造の形成を制御し、シナプス可塑性の維持に重要な役割を果たしている[10][11]。成体神経幹細胞の増殖・分化制御Eph受容体とエフリンリガンドは成体脳に存在する神経幹細胞とニッチ細胞にも発現している。成体側脳室壁では、EphA7受容体が上衣細胞に発現し、神経幹細胞および前駆細胞に発現しているephrin-A2リガンドを介した逆方向性シグナルにより細胞増殖を負に制御している[12]。アストロサイトおよび移動中のニューロブラストに発現しているEphB受容体およびephrin-Bが、神経幹細胞の増殖とニューロブラストの移動様式を制御している[13]。Internationalのライセンスで利用できます。脳科学辞典について免責事項モバイルビュ。