Musashiグループは、RNA結合蛋白質Musashi(22,30,31)についての研究を行うグループです。Musashi蛋白質は種を超えて高度に保存されており、主に神経系前駆細胞に強く発現しています(4,7,9,13)。最近では、神経系のみならず、多くの臓器・組織の幹細胞に発現していることが明らかとなっています(4)。Musashiが強く発現する幹細胞の性質究明に興味を持って研究を進めています。図1.Musashi蛋白質はショウジョウバエの遺伝学的スクリーニングにより、初めて発見されました(31)。)・研究員が参加し、OB・OGを多く輩出しています。研究者との交流を行い、多くの共同研究が行われてきました。多岐にわたる研究者の方々と共同研究を進めています。a.種を超えてMusashi蛋白質は存在し、ファミリーを形成している。Hu蛋白質ファミリー。fly(16,26,31)、ノックアウトマウスを用いた遺伝学的解析(3,15)、などのMusashi蛋白質について多くの研究成果をあげてきました。現在も上記の成果についてさらに理解を深める研究、またはそれらに続く新しい研究課題を進めています。図3.下流標的遺伝子の一つとして同定されたm-numb(17)、doublecortin(6)遺伝子の翻訳をMusashi1は抑制することが明らかとなっている。2011)の翻訳を抑制することが他のグループにより報告されている。図4.mRNA上の3’-UTRに結合したMusashi1がPABPに結合することでeIF4G-PABP間の結合を阻害し、5’-cap依存的な翻訳をRNA選択的に抑えていると考えている(7)。最近、musashi1遺伝子の転写制御機構に関する新規知見を論文発表いたしました(1)。受けるDNA領域についての発見であり、神経幹細胞の性質を規定する転写制御の理解を深める成果であると考えています。ES細胞由来のレチノイン酸誘導EB細胞を用いてLin28のmiRNA生合成阻害機能をMusashi1が協調的に促進することで、結果的に初期神経細胞の分化に関与することを発見し、論文発表いたしました(2)。図5.Musashi1は、Lin28の核内移行を促進することで、Lin28によるmiR98のcropping過程を阻害することを明らかにしました(2)。Musashi1は細胞質に多く局在することが明らかとなっていますが、核細胞質間のMusashi1のshuttlingがLin28の機能増大効果に必要であると考えられ、Musashi1が核内に移行するメカニズムの詳しい解明が課題として残されています。