Oncology社は8月23日、BRCA遺伝子変異陽性の卵巣がん患者で、少なくとも2つの化学療法レジメンの治療歴がある進行例に対するPARP阻害薬rucaparibについて、米食品医薬品局(FDA)が優先審査を開始したと発表した。Act)のアクション・デート(審査終了目標日)は、半年後の来年(2017年)2月23日。Therapy)に指定されている。進行卵巣がんの三次治療以降で効果を示す再発進行卵巣がんは難治性で、有効な治療選択肢が少ない。卵巣がん発症の5~10%には遺伝的な要因が強く関連していると考えられており、その中で最も多く占めるのが、がん抑制遺伝子BRCA1またはBRCA2の変異とされる。Rucaparibは、ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)1、PARP2、PARP3を阻害する。欠損細胞においてPARP機能を阻害すると,細胞死に至るとされる。おいて、2レジメン以上の化学療法治療歴があるBRCA変異陽性の卵巣がん106例を対象に検証された。106例の年齢中央値は59歳、化学療法の平均治療歴は3レジメンであった。同製剤治療後の再発例が含まれた。rucaparibは1日2回600mgが投与された。その結果、106例中9例(9%)で病勢の進行が認められた。奏効率(ORR)は54%で、生殖細胞変異例と体細胞変異例、およびBRCA1変異およびBRCA2変異に分けた検討でも、ORRに違いは認められなかったという。10%以上に認められたグレード3/4の有害事象は、貧血/ヘモグロビン値の低下・低値(25%)、疲労/無力症(11%)、ALT/AST値上昇(11%)であった。ALT/AST値上昇については、無症候性および可逆的でビリルビンの増加と関連しており、rucaparibの治療継続とともに低下したと報告されている。(MDS)の発症が1例に認められた。現在、プラチナ製剤感受性の卵巣がん患者を対象に、プラチナ製剤ベースの化学療法後の維持療法としてのrucaparibの有効性をプラセボ群と比較したランダム化比較第III相試験ARIEL3が進行中だが、同試験では急性骨髄性白血病が2例(0.5%未満)報告されており、うち1例は致命的だが、2例ともプラチナ製剤および他のDNA損傷薬剤の治療歴があるという。会員の方はログイン医師以外のご登録はこちら。