自閉症スペクトラムに対するオキシトシン点鼻の効果は認められない。親がオキシトシン(プラセボではない)と思い込むと有効という判断になる(評価者バイアス+ピグマリオン効果)。print]自閉症スペクトラムに対するオキシトシン点鼻の効果は認められない。大規模家族研究(623家系)。エクソン領域の遺伝子配列を調査。mutations)はシナプスのネットワークに影響している可能性がある。これらの変異は、グルタミン酸作動性のシナプス後蛋白(NMDARを含む)に関連する遺伝子に多く出現している。(注:症例全てに普遍的にみられる変異ではない・多くはコントロール群にも存在する変異・変異率が症例で高い訳ではない。2014.上記結果の症例−コントロール対比研究(統合失調症2536例コントロール2543例のエクソン配列解析)。(ARC)に関連するシグナル伝達複合体、脆弱X精神遅滞蛋白(FMRP)の標的分子。2013.平成25年6月29日(重要)女性の自閉症者が少ない理由:女性が自閉症の表現型を表面化するためには、より大きな家族性因子(遺伝素因)が必要である(双生児研究)。2013.(重要)自閉症スペクトラム、ADHD、双極性障害、大うつ病、統合失調症の5つに共通する効果を持つリスク遺伝子座が存在する。この結果は、精神医学における疾患概念の枠組みが、記述された症候群に留まらないことを示している。2013.平成24年10月27日(重要)“世界がリアル過ぎたら”:自閉症者は、偏見がないこと(先入観のないこと)で説明できるかもしれない。感覚経験は、次に来る感覚情報と事前にある先入観の両方の影響を受ける(ベイズ決定理論)。偏見・先入観が少ないこと(hypo-prior)が自閉症者のユニークな感覚経験を形成しているとすれば、事前の経験の影響を受ける場合よりもむしろより正確に(リアルに)世界を認知する傾向が導かれることになる。行動遺伝学の権威Plomin先生の総説。行動に関連する遺伝子の発見は未だに達成されていない。身長の多様性の90%は遺伝性であるが、複数の遺伝素因の効果サイズを全部合わせても最大多様性の10%しか説明できない。行動学的形質の遺伝性は約50%であるものが多いが、認知発達の全ゲノム関連研究の結果でも多様性の5%以下を説明しているに過ぎない。novo変異はこの‘消えた遺伝性問題’を全く説明できない。novo)変異まで比較検討。novo変異でも有意差(特に大脳で発現する遺伝子)。ナトリウムチャンネルの遺伝子(SCN2A)に終止コドンができる変異を持つ例が2例あり、コントロール群では一例もなかった。(注:それぞれの変異が説明する可能性がある自閉症は1例のみ。複数の変異がある場合が自閉症に多い訳ではない。2012.エクソン部の遺伝子配列解析。novoイベントの多くは自閉症スペクトラムにつながっているとは限らない。この結果は多遺伝子モデルを支持する。novo変異は精子由来がほとんど(4:1)で、父親の年齢と相関。remodeling蛋白のネットワーク。CHD8とNTNG1上にアミノ酸変異をきたす変異がある例が2例ずつ。(注:それぞれの変異が説明する可能性がある自閉症は1例か2例のみ。検討で、遠い先祖を共有する自閉症発端者を同定するホモ接合性解析で検討。この方法は遺伝素因が劣性である時有効。16家系中4家系において自閉症形質といっしょに伝搬されているホモ接合性変異が確認された。ZNF18)は、シグナル伝達や細胞骨格構成に関連し、ニューロンの脱分極によりその転写が制御。2012.ホモ接合性(ハプロタイプ)解析。ホモ接合体ハプロタイプ部位は、これまでに報告された自閉症スペクトラム候補遺伝子に有意に豊富。2012.自閉症に関連して報告されている、シナプス構造蛋白(足場蛋白)の遺伝子であるSHANK2の変異マウスを作製。社会的な相互関係の減少、コミュニケーション(求愛)行動の減少、および反復性のジャンプ行動の出現がみられた。グルタミン酸受容体(NMDAR)の機能低下もみられた。NMDARの部分的アゴニストで刺激すると、NMDAR機能が正常化し、社会的相互関係が改善した。代謝型グルタミン酸受容体5の活性化を介してNMDAR機能を増強する因子による前処理でも同様な結果。2012.Shank2欠損マウス。シナプス電流の頻度の減少、NMDARが仲介する興奮性電流の生理的レベルでの増強、などが起こる。変異マウスは極端に多動で、深刻な自閉症様行動を呈した。Shank3欠損では、運動減少や反復行動などがみられた。2012.平成24年5月26日McPartlandらの論文(下記)の結論に対するDSM-5編集委員の反論。使用している集積データでは、感度と特異度を評価することはできない。2012.DSM-5(ドラフト)は、特異度においては良くなっているが、認知能力の高いケースのかなりの部分を除外し、自閉性障害(DSM-IV-TR)以外のサブタイプをかなり除外してしまう。experiences)に関連している。このことは、背景にある原因が同一であるか、あるいは自閉症形質が精神病体験の早期前駆状態であることによるのかもしれない。2012.平成24年1月21日(重要)自閉症そのものを治療が必要な障害としてとらえることは適切ではない。自閉症の生物学的マーカーを追求することには倫理的な限界が存在する。単独の遺伝子または遺伝子のセットの破綻で、自閉症という状態を確実に予測することはできない。2011.(重要)診断数と研究費は増え続けているが、自閉症の多くは謎のままである。ネイチャー誌は、深刻な行動上の問題から、天才性と社会不適応の共存の全てを自閉症と呼ぶ。2011.自閉症者の増加は、認知度の向上や診断基準の変遷だけでは充分に説明できない。2011.(重要)似た者同士婚説(Baron-Cohen)。自閉症者は機械工学、数学、コンピュータプログラムなどの科学分野に貢献している。2011.(重要)科学を含む特定の分野では、自閉症であることがむしろ強みであり得る。視覚的なパターンを完成させる課題で分析的知能を評価するRavenマトリックステストでは、自閉症者は知的障害でないばかりか、場合によっては健常者より優れている。2011.平成23年11月19日ある状態がカテゴリー(質的なまとまり)なのかディメンジョン(量的形質の極端例)なのかを解析する手法(taxometric分析)のレビュー。精神科的状態や心理学的状態のほとんどがデイメンジョン分布。自閉症を含むいくつかの状態はカテゴリー単位として有望ではあるが決定的でない。これまでにカテゴリーとされた状態の多くがディメンジョンであった。(注:ポピュレーション研究では自閉症スペクトラムも既にディメンジョンであることが示されている。2012.平成23年10月15日(重要)自閉症スペクトラムに関する双生児研究の権威ロナルド先生のレビュー。一般集団の評価(ポピュレーション研究)における自閉症的傾向が、自閉症スペクトラム診断例とは質的に異なると主張する専門家が多いことに配慮し、このレビューでも両者の遺伝背景が同じであることが慎重に記載されている。2007)、みのがしや誤診のないスクリーニング法が存在しないことをAl-Qabandiらが指摘。スクリーニングで要支援であっても支援が受けられない現状があることなどが話題となった。(注:評価は、診断のためではなく、その時の支援のためにあるべきことがこの議論からも浮き彫りになった。脳組織のトランスクリトーム解析。遺伝子の発現状態を自閉症者の脳と健常者の脳で比較。RNAレベルのネットワークモジュールを共発現ネットワーク解析で検討。神経細胞モジュールと免疫・神経膠細胞モジュールが自閉症者の脳で特徴的。ニューロン特異的スプライシング因子(A2BP1)の機能不全が疑われ、GWASで報告されている遺伝子変異の多くは神経細胞モジュールに関連。(注:自閉症者でも各遺伝子はある程度発現しており、健常者の脳より多く発現している遺伝子もある。2011.平成23年7月23日DSM-5草案に対するウィング先生のコメント。社会的イマジネーションの障害を診断基準に入れるべき/幼少時の詳しい基準が必要/女性例の特徴を基準に入れるべきなど。サブグループ間の境界はなく、年齢により変遷するので統一概念化は評価。定型発達との境界もない。(PubMed上では筆頭著者としての最後の論文、数々のご功績に感謝しご冥福をお祈りいたします。2014年6月6日85歳で逝去される。