簡単10秒の会員登録は“無料”です。投稿About簡単10秒の会員登録は“無料”です。今週は世界を揺るがす武漢新型コロナウイルスのOutbreak状況下で,緊急短報であるが,2020年1月24日にメール配信されたこのレポートを紹介する以外に選択肢はないだろう。通常の順序を変えて,NEJM誌から始める。China,2019)昨年末より年始にかけて,中国武漢で新型肺炎が発生したニュースは伝わっていた。それが1月中旬よりOutbreak状況に展開してきている。ニュース番組での患者数,死亡患者数は毎日対数関数的に増加する。何を信じていいのか分からない状況下で,武漢の出入交通は遮断され,中国政府は春節の海外団体旅行を控えるよう通告を出し,さらに1月27日には禁止令をだした。Twitterでフォローしている日経バイオテク宮田氏のTweetから,“#Wuhan”を紹介され,実際に読むと俄に信じられない,患者総数10万人というTweetもある。こんな状況下でのNEJM誌緊急短報であるが,上記の1カ月で新規コロナウイルス(2019-nCoVと命名)の核酸配列を確定し,ウイルスも分離したという報告である。現在の中国のサイエンス・レベルを示すものといえる。Zhuらのものである。ウイルス同定の方法論とともに3例(49F,61M,32M,いずれも武漢海鮮市場勤務)の臨床例の経過が記されている。第1例は12月23日発熱(37°C台),咳があり,4日後,咳と胸部症状は悪化したのに熱は下がったとある。opacitiesと記載)。第1,3例は改善したが,第2例は挿管・呼吸管理をするも死亡した。CoVと85%のidentityが認められた。上皮細胞培養に患者検体を加え培養した結果,新規コロナウイルス2019-nCoVが分離された。この分離2019-nCoVの塩基配列は患者3名の検体とほぼ完全に一致した。virusであるがSARS-CoVとは異なり,またMERS-CoVとはかけ離れている。これは速報であり,その病原性の詳細は今後の研究となる。緊急速報にはPerspectiveとEditorialも同時に配信されている。同時にLancet誌にも2報報告がある(こちらはCT写真あり)(リンク)。一報は家族発生ヒト・ヒト感染を示唆している。最近20年で3回目のコロナウイルスOutbreakである。臨床的には,基本的に患者隔離と支持療法しか対応できない。injuryである事実が明らかになっている(リンク)。共通するならば,当然decoy蛋白を用いる等治療ターゲットにもなりうる。武漢Outbreakはまだまだ収束には程遠い状況であり,今後の推移から目が離せそうにない。•Nature今週号の表紙は,海洋底古細菌研究の日本人グループ井町らの論文である。地球上生物がprokaryoteからeukaryoteへの進化研究の第一歩となると高く評価され,西川先生のAASJにも紹介されている(リンク)。inhibitor)治療奏功の関連論文である。今までの殺細胞性T細胞中心の癌免疫療法にB細胞が登場する。Andersonがんセンター,仏INSERM,スウェーデンLund大学からの報告で,中心研究者は相互に共著者となっている。News&Viewsにも紹介されている(図リンク)。WHらのグループの総説が出ている(リンク)。Web上の反応を見ると,TLSsが重要である認識は最近数年来,癌免疫研究者で共有されていたようである。center様形態である。この3論文を理解するためには,Fridmanらの前記の総説の一読を勧める。その1例としては,米国の癌ゲノム研究TCGA検体9880腫瘍サンプルの多数の免疫特性発現profileがt-SNE表示で示されていて圧倒される(リンク)。TLSsのマーカーとして,CD20+B細follicleとその近傍のCD3+T細胞の存在,あるいはTLSs形成に関与するchemokine,cytokineの情報,またADCCまで考慮されるTLSsの機能(リンク)など背景理解に優れている。した基礎理解がバックにあると,むしろNatureの3論文では,ICI臨床にどう癌組織TLSs存在が反映されているかを見ることになる。Andersonのグループはmelanomaにneoadjvant療法+ICI臨床試験(NCT02519322)での結果として,ResponderにTLSsやCD20陽性細胞の存在が有意に多いことが示され,さらに興味深い点は,TLSsのB細胞レセプターのクローン解析で,clonalityの高いものがResponderに多い点である。有効な抗原の選択認識の可能性を示唆する。lineage+やCD8+T細胞で予後に明確な差が示されている。highの患者では2つのcohortで60%以上の患者で長期OSが得られている。これらは地域や癌腫を越えた,説得ある多方面データといえる。Fridmanの総説に図が示してある(リンク)。今後の臨床応用が期待される。centerを認めると説明する点である。ICI療法奏功率は肺癌では現時点で20%程度である。ICI奏功性が臨床評価できることにより,TLSs研究などさらに免疫学地平が広がるダイナミズムを感じる。癌免疫治療の展開は本当に面白い時代に入っている。cell)はFDA承認のキムリア(kymriah)の薬価ばかりが話題となる。現在適応である急性リンパ性白血病(B細胞マーカーCD19陽性)から固形腫瘍へと製薬企業は開発を進めている。高薬価の背景には自己T細胞を遺伝子改変し,増殖して戻すという,他に類のない複雑な工程がある。血液腫瘍と異なり,固形腫瘍に対しては,腫瘍組織そのものへの到達が不十分であり,腫瘍組織の免疫抑制環境で,増殖へのシグナルもない点が課題である。Technologies(BioNTech)よりの報告である。mRNA)を使用する戦略である。vaccineに関しては既報(リンク)があり,着実な研究展開である。本論文は西川先生のAASJにも取り上げられている(リンク)。liposome)が樹状細胞(DC)に取り込まれ,全身の環境に届くことが示される。重要な点は,CLDN6のCAR-TのみならずLPXを同時に使用するので,固形腫瘍の課題である抗原接触性が改善され,103個のCAR-T細胞もLPXを併用すると106レベル超まで増殖する。LPXをboosterにも使用できる(Fig.3)。動物モデル実験レベルであるが,定型的な抗腫瘍効果が示されている。windowsの考え方を示し,適切なLPX投与でそのレベル維持の可能性を述べている点である。CAR-T系の先行する臨床実績にさらに有効性向上を構築する点で,大変興味深い。免疫学的展開はまだまだ続く。70代〜呼吸臨床ニュースレターを受け取らない※ご登録の前に個人情報保護方針をご一読ください。