結論から言うと、細胞非自律的なUPRmtを引き起こすシグナリングがレトロマー(VPS35)→Wnt→セロトニンという経路であることを提案した論文。Abstract結論から言うと、細胞非自律的なUPRmtを引き起こすシグナリングがレトロマー(VPS35)→Wnt→セロトニンという経路であることを提案した論文。(ミトコンドリアストレス応答は、レトロマー依存的なWntシグナリングによって細胞非自律的に制御される。Tianの仕事である。abstractを参考にすると良いと思います。signal.私訳と勝手な注釈。ミトコンドリア機能不全に対する応答として、複数の組織にわたって細胞非自律的様式[*単一細胞内の反応で引き起こされる様式ではなく、シグナリングなどを介した様式ということ]でミトコンドリアストレス応答(UPRmt)が誘導される。ミトコンドリアストレスを感知し、その情報を伝達する能力は、各組織におけるミトコンドリアの障害から、最終的に生体自身を守るグローバルな応答を可能にする。著者らは、レトロマー依存性Wntシグナリングによって、ミトコンドリアのストレスが神経系から末梢組織に伝播していることを発見した。UPRmtが壊れているが、細胞自律的なUPRmtは壊れていないような突然変異をとってきた。具体的にはレトロマー構成因子のVPS35がヒットした。VPS35は家族性PDの原因遺伝子の1つ。elegansの神経における、PolyQ40(40に連なったポリグルタミン鎖の過剰発現)によるミトコンドリアストレスまたは呼吸鎖複合体IVのサブユニットであるcco-1の減少により、Wnt依存的な末梢細胞における細胞非自律性UPRmtが誘導される。Wnt分泌因子/MIG-14をリサイクルするレトロマー複合体のサブユニットにおける機能喪失変異は、Wnt分泌を防止し、細胞非自律性UPRmtも抑制する。Wntリガンド/EGL-20の神経における発現は、レトロマー複合体、Wntシグナル伝達、およびセロトニン依存的な様式で細胞非自律的UPRmtを誘導するのに十分であり、[*この、必要なだけでなく、十分であるというのがまたアツい。‘‘mitokine’’シグナリング[*これは、サイトカイン(細胞間相互作用に関与する生理活性物質の総称)をもじったもので、マイトカインと発音するのだろう。]の有力な候補であることが提案された。レトロマー依存であることをスクリーニングによって発見したのだから、これをパーキンソン病のメカニズムとして提唱するような方向でのdiscussionを期待したが、あまり言及されていなかった。ナビでは、どなたでも読んだ論文・発表した論文の解説記事を投稿することができます。―ハイデッガーを手掛かりに。