結論から言うと、パーキンソン病における睡眠障害の原因が、ERとミトコンドリアの過剰な接触に起因するER脂質恒常性の異常であることを示し、それらを抑えることで睡眠障害が治ることをショウジョウバエで示した論文。Abstract結論から言うと、パーキンソン病における睡眠障害の原因が、ERとミトコンドリアの過剰な接触に起因するER脂質恒常性の異常であることを示し、それらを抑えることで睡眠障害が治ることをショウジョウバエで示した論文。(神経ペプチド作動性ニューロンのERにおける脂質の障害は、パーキンソン病における睡眠パターンを壊す。Verstrekenの仕事である。abstractを見るとよいと思いますので、そちらも参考に。vivo.私訳と勝手な注釈。パーキンソン病患者は、運動機能障害が発症するかなり前に睡眠パターンが乱れることを報告している。この論文では、ParkinおよびPink1モデルにおいて、概日リズムおよび睡眠パターンの障害が起こることを報告し、これら障害に特異的なハエモデルの神経ペプチド作動性ニューロンおよび患者由来のiPS細胞から分化した視床下部ニューロンをマッピングした。ParkinとPink1は、タンパク質ユビキチン化によるミトコンドリアのクリアランス[*つまりはマイトファジー]を制御している。神経ペプチド作動性ニューロンに突然変異を持つ個体について、ミトコンドリアにおける主要な欠損は観察されなかったが、小胞体-ミトコンドリアの接触が過剰になっていることが見つかった。これらの過剰な接触部位は異常な脂質輸送を引き起こし、小胞体(ER)からホスファチジルセリンを枯渇させ、神経ペプチド含有小胞を産生できなくする。変異個体にホスファチジルセリンを与えれば、神経ペプチド小胞の産生が回復し、正常な睡眠パターンへと急速にレスキューがかかる。こちらの論文で、ミトコンドリア脂質恒常性の乱れがリー症候群を引き起こすということが報告されたが、今回は小胞体の脂質恒常性の乱れがパーキンソン病の睡眠障害の原因となることが示されている。ミトコンドリアとER間での脂質のやりとりが、神経変性疾患に重要なファクターになっていることが改めてよく理解できた。ナビでは、どなたでも読んだ論文・発表した論文の解説記事を投稿することができます。―ハイデッガーを手掛かりに。