用いて、AIDの発現によってBリンパ球のみならず線維芽細胞においてもクラススイッチと体細胞突然変異が起こることを確認した。AIDの欠失マウスにおいては腸管内の嫌気性バクテリアの異常増殖が起こり、これが全身性免疫系の過反応性を引き起こしていることを明らかにした。腸管からのクラススイッチを起こし体細胞突然変異を経た抗体産生が極めて重要であることを明らかにした。PD-1欠失マウスにおける抗心臓自己抗体によって認識される抗原を追及し、これがトロポニンIという筋収縮の調節をつかさどる分子であることを明らかにした。中西は、1.グルタミン酸受容体の細胞内情報伝達系に関して新しいscaffold蛋白を単離すると共に、一群の蛋白集合体の存在とシグナル伝達系のメカニズムを明らかにした。2.基底核のアセチルコリン産生細胞を特異的に除去し、アセチルコリンの低下がコカインやモルヒネ等の薬物中毒の感受性を高めること、又アセチルコリンの作用を増強することによって、薬物中毒を抑制させることに成功した。中心とした運動系の制御並びに興奮性神経伝達のシグナル機構を明らかにした。湊は、(1)SPA-1遺伝子破壊マウス(SPA-1KO)の解析によって、(i)Rap1は多能性骨髄幹細胞の増殖誘導シグナルでありSPA-1遺伝子破壊によるRap1の過剰活性化により多彩な骨髄性白血病発症にいたること、(ii)同白血病細胞にSPA-1遺伝子を戻すことにより白血病発症を完全に抑止しうること、を示し、SPA-1が骨髄幹細胞の癌抑制遺伝子であることを証明した。(iii)白血病発症に先行してT細胞におけるRap1の過剰活性化による免疫不応答性が誘導され、個体レベルでの発癌過程における免疫監視機構の重要性が強く示唆された。(2)ヒトγδT細胞レセプター(γδTCR)の細菌性ピロ燐酸抗原に対する結合部位をはじめて同定し、(i)ヒト成人血中γδT細胞のほとんどがこの結合部位を有する限定されたγδTCRレパートリーを示すこと、(ii)臍帯血γδT細胞は遺伝子再構成により高度に多様化されたγδTCRレパートリーを有するが、細菌性ピロ燐酸抗原の刺激によって成人型レパートリーへと収束することを証明し、特徴的な限定的ヒト成人γδTCRレパートリーは生後の環境中の細菌性非ペプチド抗原によるエピジェネティックな選択により形成されることを明らかにした。北は、動脈硬化の形成・進展機構について研究を進めている。動脈硬化発症には酸化低比重リポ蛋白質(LDL)が重要な働きをしているが、我々は2つの酸化LDL受容体、LOX-1(Nature,1997)およびSR-PSOX(JBC,2000)を見出している。なる可能性を示した(投稿準備中)。SR-PSOXは酸化LDLにより発現誘導されること(投稿準備中)、心臓の弁をおおう内皮細胞に特異的に発現しており、感染性心内膜炎など急性の炎症性弁疾患発現が上昇することが判明した。動脈硬化の最終段階は血栓形成による動脈の閉塞であるが、透過型血小板を用いた凝集(BBRC,2001)・顆粒放出(JBC,2000)解析系を確立し、血小板活性化の分子機構を解析している。Rab27が濃染顆粒放出を制御していること(投稿中)、PKC_αが凝集を制御していること(投稿中)を直接的に証明した。