Achievements癌の転移は、原発巣から間質への浸潤、血管内への侵入、転移先臓器での定着という複雑な過程を経る。したがって、癌転移を抑制するためには、腫瘍細胞の多様性を考慮した薬剤スクリーニングシステムの開発が必要である。癌転移は、癌細胞浸潤における細胞外マトリックス分解や腫瘍血管新生等の過程を経て成立する。vitroで活用することで、腫瘍細胞特性および癌の病態を総合的に評価する薬剤スクリーニングを行うものである。平成29年度は、肺へ高転移性のマウス大腸癌由来LuM1細胞を用いて、MMP9のプロモーター活性調節機構に着目したLuM1/m9レポーター細胞を構築した。約600bpのマウスMMP9プロモーター領域に存在する転写因子結合配列を解析したところ、複数のβ-catenin/TCF/LEF結合部位が存在することがわかった。実際、このMMP9プロモーター領域はWnt-β-catenin経路を促進するLiClによって活性化された。LuM1細胞およびLuM1/m9細胞ともに三次元培養条件下におけるスフェロイド形成が培地成分等によって大きく異なることが明らかとなった。同レポーター細胞を用いて、マウス側腹壁への移植による腫瘍原発巣モデルおよび尾静脈投与による循環腫瘍細胞モデルを確立した。vivoでの評価が概ね完了したため。Activity平成30年度は、これまでに確立したシステムを利用して、既存薬化合物ライブラリーから有効な治療薬を再開発することにより、既存薬再配置(ドラッグリポジショニング)を目指す。vivo転移イメージングによりその効果を検証する。前転移ニッチ形成マーカー遺伝子の探索を行う。前転移ニッチ形成マーカー遺伝子の候補を同定するため、癌細胞自身が放出するエクソソームに含まれる因子を網羅的に解析し、前転移ニッチ形成に関わるマーカー候補として有用性の高いものを選別する。イメージングを視野に入れた新規レポーターを構築する。Carryover残額は物品購入を予定していたが、納期が間に合わなかったため次年度購入予定。