2003研究概要:神経変性疾患,特にアルツハイマー病における神経細胞死の分子メカニズムを解明するとともに,それを防御する経口投与可能で脳内移行が良好な低分子化合物の開発を行なう。近年,神経変性における細胞死のシグナル伝達において,ミトコンドリアが中心的役割を果たしていることが明らかにされてきた。ミトコンドリアの膜透過性の増大によるミトコンドリアの脱機能と細胞死誘導因子の漏出などがクリティカルなステップと考えられている。translocase(ANT)の詳細な機能解析とその制御因子の解析を行なう。propargylamine化合物は脳内移行性が良好で,動物に対する長期投与においても副作用が殆ど認められないことを申請者らが既に報告しており,経口投与可能な神経保護薬の候補として極めて有望な化合物である。propargylamine化合物の作用機序を検討することにより,今までと全く異なるコンセプトの神経保護薬が開発できる。神経変性疾患におけるミトコンドリア依存性の神経細胞死の分子機序の解明に迫る結果が得られることが期待される。ReservedTOP。