論文サマリーCCR5は、リンパ球の細胞表面に存在するたんぱく質分子の一つで、リンパ球の移動に関与します。HIVはこのCCR5を認識してリンパ球細胞に感染します。マラビロック)は、現在、HIV感染患者の延命に大きく貢献しています。一方で、CCR5阻害薬の長期服用が、高齢化に伴う運動器疾患(いわゆるロコモーティブ・シンドローム)にどのように影響を与えるのかが問題となってきていました。私たちは、培養したヒトの破骨細胞(骨を溶かす細胞)と骨芽細胞(骨を作る細胞)にCCR5阻害剤を投与し影響を見ました。すると、破骨細胞の骨を吸収する機能が阻害され、骨芽細胞の骨を作る能力には影響がないことが観察できました。これまで、CCR5遺伝子に欠損のある方々はHIV感染に対する抵抗性があることとともに、リウマチに対する抵抗性もあるという臨床報告がありました。リウマチとの相関に関しては反論する論文も多数報告されました。マラビロック服用患者は、それ以外のHIV治療薬服用患者と比べて骨粗鬆症になりにくいという臨床報告もありました。本研究の成果は、CCR阻害薬の服用は、HIV感染のみならず、骨粗鬆症のような骨吸収性疾患に対しても抵抗性を示すことを実験医学的に証明しました。CCR5を介した分子シグナルと破骨細胞の機能調節メカニズムCCR5はリガンドであるCCL5に結合することで破骨細胞に刺激を加える。あるRANKLやインテグリンという細胞接着分子を介した細胞内シグナルと協調して、破骨細胞の形、骨への接着、骨の表面での細胞の動き、さらには骨の吸収を正常に働かせる。著者コメントずっと基礎研究を行って来ましたが、今回の論文では臨床研究との関連が深い成果を上げることができたかなと思っています。様々な顕微鏡を使った組織や細胞レベルの観察や超解像顕微鏡での観察が、分子レベルでも説明できるような結果が出て良かったと思っています。山口教授に感謝の意を表します。厚く御礼申し上げます。