仮説の検証(塩を捨てても水は捨てない仕組み)僕たちのキセキクマさんがおしっこしないで冬眠できるのも、じん臓が一日に体液の何十倍もろ過してから不要なものを残して再吸収するのも、じん臓の替わりをしてくれる治療があるのも、すごいことです。キセキは、こうして腎臓内科をつうじてみなさまとお会いできたこと。その感謝の気持ちをもって、日々の学びを共有できればと思います。投稿・追記など、Twitterアカウント(@Kiseki_jinzo)でもアナウンスしています。2017/05/19仮説の検証(塩を捨てても水は捨てない仕組み)火星有人探査のための訓練プロジェクトから、いくつかの仮説がうまれた。マウスで実験系を確立し、低塩から高塩にするとUNaVが増える分UKVとUUreaVが減ってNa利尿を防いでいること、糖質コルチコイド排泄量がおおいとき尿量がふえ飲水量が減ることなどが有人探査の訓練クルーと程度の差はあれ同じ傾向なことを示した。そのあといろいろ調べた結果、おおくのことが分かった。塩分摂取がふえると:・腎髄質の尿素量がふえる。・髄質内層のUT-A1発現がふえる。ことでAとDが示された。・血中の尿素濃度がふえる。・肝臓と筋肉での尿素合成酵素が活性化する。・筋細胞で糖質コルチコイド受容体が活性化する。・筋細胞でオートファジーが活性化する(たんぱく分解を示唆)。conceptの図から、クエスチョンマークが消えた(Bが残っているので代謝水のところはまだ?な気もするが)。このあとこのグループは研究を進めて腎外、とくに肝臓と筋肉の代謝について詳しく調べた。結果、塩分がふえると:・呼吸商がさがる(エネルギー源のβ酸化へのスイッチを示唆)。・アラニンなど窒素ドナーになるアミノ酸が筋から失われる。・アスパラギン酸、グルタミンなどのアミノ酸が肝臓にふえる。・アラニンをとりこむトランスポーターが肝臓にふえる。・肝臓で糖新生がさがりケトン体合成があがる。・筋でβ酸化を促進するAMP、p-AMPK、p-ACCなどがふえる。これらをまとめると、塩分負荷で肝臓と筋に図のような動きがおきることがわかった(緑は塩分負荷によりふえる・亢進するのに対して青はへる・抑制される)。筋がグルコースからできたピルビン酸にアミノ基をつけてアラニンにして肝臓に届ける。アラニンは肝臓に届き、ATPを消費して尿素とピルビン酸がつくられる。ピルビン酸は、ATPを食う糖新生に行かずに、節電モードでアセチルCoAからケトン体になる。ケトン体が筋に届き、エネルギー源がβ酸化に切り替わる。この動きはアラニンーグルコースー窒素シャトルともよばれる。metabolismだが、じつはこの現象じたいは以前から知られていた。なんと、夏眠(estivation、aestivation)だ。夏眠とは、生物がとくに夏期の乾燥にたえるため仮眠状態になること。lemur(写真)が行っているという。