前回、劇的な勝利を飾った聖澤庄之助。良からぬことを考え出したイヤミ。それは??そして六つ子達は。ある日十四松とトド松が、7人目の松がいることに気付いてしまい。相変わらず茶の間でグータラしていた六つ子たち。いつも皆にチヤホヤされ、幸せに暮らしていたトト子。ある日、とあることに気付き。(?)、チョロ松が、絶対に見られたくない、知られたくないプライバシーにふみこんでしまったおそ松。松の怒りはおさまらず......。ほんの気の迷いで、その場にあったものを身につけてみた一松。とある国の拳法の師範代が、母国の危機を救うためある男に目をつけた。シリーズ史上最大の決断をくだしたおそ松。相変わらずサエない生活を送るイヤミが、昔の盟友チビ太を巻き込んで始めた商売は「レンタル彼女」。手っ取り早い荒稼ぎでボロ儲けを企むイヤミだったが、世の中はそんなに甘くなかった。年に一度のクリスマス・イブといえば、大人から子供まで、たくさんの人たちが心待ちにしている特別な日。これは、町のあちらこちらで、それぞれのクリスマス・イブを過ごす人々の群像劇――。誰もが等しく楽しい夜を過ごせますように。ダメどころかク○とまで言い出し、興味を示すトト子と「別にハッキリさせなくていいよ」と拒絶するおそ松。何と!十四松がとある会社の面接を受けることに。究極のおでん作りを目指し、日々、精進し続けているチビ太。これまでおでん一筋で生きてきたチビ太だが、ある日、道端に咲く花を見つけ......。風邪をひいて寝込んでしまった次男・カラ松以下6つ子の弟たち。ひとり元気な長男・おそ松が、看病すると言い出すが、相手をよく知る兄弟だからこそ、期待も信用もできない。「大人」になってもひとつ屋根の下で生活するおそ松兄弟。「大人」になったおそ松たち。誰ひとりとして定職についていないというありさま。マズイと考えて、就職活動を始める6つ子だったが......。そんな彼らが昔なじみのイヤミに紹介されたのは?/ひとりでヒマを持て余し、街にでかけたおそ松は、行く先々で偶然、それぞれプライベートを楽しむ6つ子の弟たちと出会う。自分の知らない兄弟の一面に驚きながらも、かまってもらおうとするおそ松。弟たちは......。赤塚不二夫財閥の6つ子たち、通称「F6」。誰もが羨む美貌と才能、そして圧倒的な資産を持つ彼らは、今日も歌って踊って恋をして世界中を虜にしていた。ところが、そんなカリスマ&レジェンドな彼らにはある秘密があって・・・・。アイドルライブの帰り際、バーベキューをするリア充大学生を見かけたチョロ松。その眩しさから目をそらそうとすると、彼の前に「童貞自警団」を名乗る者たちが現れる。彼らの使命は、自分たちより上に立つ人間を引きずり下ろすこと。相変わらず就職もせず、両親に依存し続けるニートのおそ松たち。あこがれのトト子から、部屋に呼ばれたおそ松は、ドキドキしながら、ついでにちょっとばかりの期待もこめながら、彼女が現れるのを待ちわびていた。扉の向こうから聞こえる軽快な足音とともにおそ松の目の前に......。デカパン博士の研究所にやってきた十四松と一松。十四松はネコだけが友達の兄・一松のことが気にかかり、ネコと話す方法がないかと相談する。昔なじみのハタ坊から、おそ松兄弟あてにお誕生日会の招待状が届いた。長い間、会っていないことや、昔から謎めいていたことなどを思い出しながら、ハタ坊の家にやってきたおそ松たち。みんなの憧れ?おフランス帰り(自称)だというのに、職を失い、ギャンブルにも負けてしまったイヤミ。おしゃれなカフェでアルバイトを始めたトド松は、これまでの一生の中で、最高の時間を過ごしていた。デカパンとダヨーンの気ままなふたり旅。それは、夢と冒険に満ちた(?)壮大な旅の物語――。殺人事件の捜査にあたるチョロ松警部は、ある男が現れるのを待っていた。ともに事件の解決を目指すトド松刑事は、警部が信頼するこの人物に興味を持つ。がんばるトト子だが、現実はなかなか厳しい。寒さが厳しい日、恋しくなるのは、心が熱くなる物語とからだの芯まで温まるおでん。ある日カラ松は、ひとりでふらりとチビ太のおでん屋に立ち寄った。どんなときでもテンション高めでマイペース。気になったおそ松たちは理由を探るべく行動を開始。チビ太の怒りをかってしまった6つ子たち。嵐の夜に一人、また一人と松刈りを始めるチビ太。松造が倒れてしまい今後の人生について真剣に考える6人。それぞれがまた新しい生き方を模索し始める。2期に入り不調が続くトド松。松野家から戦力外通告を受けてしまい。