oligomerの代謝及びその神経細胞障害性について、3つのポイントから研究を遂行している。oligomer代謝について検討したところ、CLAC、APP二重トランスジェニックマウスでは、APPトランスジェニックマウスに比べ、アミロイド蓄積の成熟化が進行すると共に、Aβoligomer量が減少することを見出した。この結果はCLACがアミロイド斑からAbオリゴマーが遊離するのを抑制している可能性が考えられた。spine密度が低下することが確かめられた。最後に、apoEとAβoligomerの相互作用を評価することを目的として、apoEのカルボキシ末端、及びAβのアミノ末端にsplit-luciferaseを付加し、両者の結合をluciferase活性で評価した。Aβ両者が存在する時のみ発光が測定され、apoEとAβの相互作用を簡便に評価できる実験系の樹立に成功した。vivo研究は先行して進んでおり、apoEに関しては次年度の検討であり、概ね順調である。2)については実験系の樹立まで完了しており、概ね順調である。3)について、実験系の樹立が完了しており、概ね順調である。以上の観点から達成度は2概ね順調に伸展していると判断される。oligomerの受容体の同定を行う。oligomerの代謝を担うapoEとAβoligomerとの結合を簡便に測定する実験系を用い、両者の相互作用を制御する分子の同定、さらに小化合物の探索を行い、アルツハイマー病治療薬のシーズとして応用を検討する。vivoレベルで検討する。