分子標的薬は、2000年ごろから開発され、その特異性かつ有効性から、創薬が活発に行われています。毎年のように発売され、新規の治療にも期待される医薬品ですが、ターゲットにしている分子がなかなか聞き慣れないものも多くなっています。そのため、作用機序を理解するのに難しいものも増えてきています。今回、日本で承認された分子標的薬を調べ上げて、年代別に一覧にしました。これまで、一部の書籍では分子標的薬を記載しているものがありましたが、自由に見れない、完全に網羅できていない、最新の薬は掲載されていないなどの不便なところがありました。そのため、この度、更新ができるインターネット上にまとめました。薬に携わる多くの方の参考になればと思っています。-分子標的薬についてこれまでに発売された分子標的薬の一覧表2000年代に承認されたもの2001年承認2002年承認2005年承認2006年承認2007年承認2008年承認2009年承認2010年代に承認されたもの2010年承認2011年承認2012年承認2013年承認2014年承認2015年承認2016年承認2017年承認2018年承認2019年承認2020年代に承認されたもの2020年承認さいごに分子標的薬について分子標的薬は、ある分子を標的として開発された薬剤のことで、主にがん治療に用いられます。分子標的治療薬とも呼ばれます。開発の段階で、分子レベルの標的を決めて開発されるものがほとんどです。そのため、これまでに発売された多くの医薬品も何かしらの標的分子を持っていますが、一般的にそれらは分子標的薬とは呼ばれません。(考え始めると線引きが難しくなりますが....)分子標的薬のメリットに、異常な細胞にだけ高発現している分子をターゲットにしていることが多いので、正常な細胞を傷つけずに治療ができ、副作用が少ない場合が多いです。する分子の多くがタンパク質であり、従来の医薬品はこの低分子医薬品に当てはまるものが多いです。血液脳関門を通ったり、細胞膜の中や細胞核に入り込むことができます。・抗体医薬品(バイオ医薬品)抗体をモチーフに開発された医薬品です。低分子医薬品に対して分子量が多いことから、高分子医薬薬ともいわれます。抗体-抗原反応は特異性が高く、治療に期待が高い医薬品です。一覧これまでに発売された分子標的薬の一覧表こちらの表は、日本で既に承認・発売されている分子標的薬をまとめたものです。標的とする分子や主な適応などの詳細については、この記事の後半部分に順に記しています。勉強にはそちらをご参照ください。リンヴォック2000年代に承認されたもの2000年代には、24種類もの分子標的薬が日本で承認され、多くの医薬品が今でも使われています。cell:B細胞が分化した細胞)に最終分化する前までのB細胞発生過程で、広く発現します。9番目の染色体(ABL遺伝子)と22番目の染色体(BCR遺伝子)の途中が切れて入れ替わり、つながってできたものをBCR-ABL遺伝子と呼びます。この遺伝子からBcr-Ablタンパク質が発現し、白血病細胞が増殖します。factor-α)は、代表的な炎症性サイトカインであり、単球やマクロファージ、T細胞から産生されます。※IL-2受容体α鎖(CD25)は、活性化T細胞に多く発現するIL-2受容体のサブユニットのひとつです。Virus)は、パラミクソウイルス科に属するRNAウイルスの一種です。RSウイルス感染症は、乳幼児の代表的な呼吸器疾患です。認識し、シグナル伝達を行います。癌の増殖、進展に関わるシグナル伝達において重要と考えられています。主な適応疾患:関節リウマチ※LTα(lymphotoxin-α:リンホトキシンα)は、TNF-βとも呼ばれ、リンパ球などの細胞から産生されるます。TNF-αと同じTNF受容体に結合し、同じ作用を有すると考えられています。約90%が持っていると考えられています。タンパク質の分解を行う巨大な酵素複合体です。プロテアソームは全ての細胞に存在し、細胞の機能や成長に重要な役割を果たしますが、がん細胞は他の細胞よりもプロテアソーム阻害剤の作用がよく出ることがわかっています。rapamycin:細胞内シグナル伝達に関与するキナーゼ)は、哺乳類などの動物で細胞内シグナル伝達に関与するキナーゼで、細胞成長・増殖などの役割を担っています。内皮細胞増殖の活性化において重要な役割を担う増殖因子です。E:免疫グロブリンE)は、I型アレルギーを起こす抗原を認識する抗体です。※EGFRについてはゲフィチニブ(イレッサ)を参照、HER2についてはトラスツズマブ(ハーセプチン)を参照2010年代に承認されたもの2000年代と比べると、一年あたりに開発・承認される分子標的薬が増えました。2010年代にはなんと、88種類もの薬が承認されています。※EGFRについてはゲフィチニブ(イレッサ)を参照アバタセプト(オレンシア)承認日:2010/7/23標的分子:CD80/CD86主な適応疾患:関節リウマチ※CD80/CD86は抗原提示細胞上に発現しており、ナイーブT細胞の活性化に必要な副刺激分子です。免疫チェックポイント分子としても知られています。4:細胞傷害性Tリンパ球抗原4)が抗原提示細胞のCD80/CD86を刺激します。methyltransferase:DNAメチル基転移酵素)は、DNA中によく見られるCpGアイランド(CGという配列が集中して存在する領域)の部分などで炭素原子にメチル基を付加する。deacetylase:ヒストン脱アセチル化酵素)は、コア・ヒストンのN末に多く存在するリジン残基からアセチル基を除去する酵素の総称です。血液中の単球によって産生されるタンパク質で、炎症性サイトカインの一つです。ligand:破骨細胞分化因子)は骨芽細胞が産生し、破骨細胞の分化および活性化において重要な役割を果たします。5%に融合遺伝子の発現が認められる。kinase)は原癌遺伝子で、様々ながん細胞で高発現し、増殖分化因子の受容体として機能しています。4:CCケモカイン受容体4)は、リンパ球上に発現しているケモカイン受容体です。※CD20は、B細胞表面分子であり、B細胞の発生の早期ステージから形質細胞に最終分化する前までのB細胞発生過程で、広く発現しています。kinase)は、多くのサイトカインの受容体として機能し、細胞の成長や生存、分化などを制御しています。※CD30は、活性化T細胞やB細胞、悪性リンパ腫の一部に発現します。1)は活性化T細胞の表面に発現する受容体です。免疫チェックポイント阻害剤として発売されました。※B細胞性リンパ球のほとんどにCD52が発現している。B1)は、細胞増殖などに関わるリン酸化酵素の1つで、様々な腫瘍で変異が報告されている。変異の多くが、コドン600のバリン(V)がグルタミン酸(E)へ置換(V600E)している。V600E変異が起きると、下流のシグナルを常時活性化し、細胞外からの刺激がなくても細胞の増殖をもたらす。マクロファージなど様々の細胞に作用して、炎症性メディエーターの発現を誘導します。)で、リガンドである血管内皮増殖因子(VEGF)が血管内皮細胞の増殖・遊走の促進、血管透過性の亢進、単球・マクロファージの活性化などを引き起こします。4:細胞傷害性Tリンパ球抗原4)は、T細胞表面の分子で、活性化T細胞や制御性T細胞(Treg)に多く発現しています。樹状細胞(抗原提示細胞)上のCD28リガンド(CD80やCD86)と競合し、免疫応答を負に制御する免疫チェックポイント受容体と考えられています。9:プロ蛋白質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型)は、家族性高コレステロール血症の原因遺伝子の1つであると考えられています。存在するとされています。※スクレロスチンは、Wntシグナルの伝達経路を介した骨形成を抑制する因子です。このスクレロスチンの働きを阻害することで、骨形成の促進ならびに骨吸収の抑制作用が示されます。※JAKについてはトファシチニブ(ゼルヤンツ)を参照ウパダシチニブ(リンヴォック)承認日:2020/1/23標的分子:JAK1、JAK2、JAK3主な適応疾患:関節リウマチ※JAKについてはトファシチニブ(ゼルヤンツ)を参照さいごにいかがだったでしょうか。日本だけでも、毎年多くの分子標的薬が承認されていることがわかったと思います。米国、欧米の国では多くの医薬品が先だって承認されていますので、それについても今後まとめたいと思います。最初にもお話しましたが、分子標的薬にはこれまでの医薬品以上に効果が期待されているものが多くあります。いった薬は、医師だけでなく患者さんも興味を持ちますので、現場の薬剤師の方々は頑張って知っておかないといけませんね。新しい薬が承認されましたらその都度更新していきます。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。*サイト次回のコメントで使用するためブラウザーに自分の名前、メールアドレス、サイトを保存する。コメントデータの処理方法の詳細はこちらをご覧ください。