Achievements昨年度までの研究で、野生生物のERを介した反応をスクリーニングする方法が構築できた。(POPs)を高蓄積している。これらPCBsは本種の肝臓で、シトクロムP450(CYP)によって水酸化代謝物であるOH-PCBsへと代謝される。そこで今年度は、バイカルアザラシERアイソフォーム(bsERα・ERβ)を介したOH-PCBsの転写活性化能の分子機序について解析することを目的とした。アゴニスト転写活性化能を測定したところ、多くのOH-PCBsが活性を示し、異性体によって誘導倍率が大きく異なっていた。共処理時に相加・相乗作用を示した。そこでER転写活性化能に対するOH-PCBsの構造的特徴について理解するために、OH基置換位置の異なる3種のOH-CB30異性体の用量-応答関係を評価した。ortho位の順でEC50値が低く、高活性を示す傾向がみられた。silicoシミュレーションで解析した。その結果、4’OH-CB30はE2と同様に、para位のOH基がE353と水素結合し、相互作用エネルギーは低値を示した。一方で3’OH-CB30は、4’OH-CB30とは異なり、L346と水素結合を形成していたが、2’OH-CB30は近傍のアミノ酸残基と相互作用していなかった。これらのことから、OH基の置換位置の違いがERリガンドポケット内での相互作用に寄与し、転写活性化能に影響することが示唆された。対しアゴニスト活性をもち、OH基や塩素の数・置換位置で異なる転写活性化能を有することが明らかとなった。