─リスク評価の重要性Summary食事や生活習慣や職業的な化学物質の曝露などは、がんの原因としてしばしば大きく取り上げられます。喫煙や飲酒などの生活習慣と異なり、常に呼吸する空気の質を誰も選択することはできません。誰もが生きるために必要な大気、そこに含まれる有害物質のリスクを把握、評価して、それをできるだけ減らしていくことが重要です。大気中に存在する化学物質とDNA大気や河川など環境中には多種多様な化学物質が排出されています。化学物質の一部は、変異原性をもっています。変異原物質(コラム2)の多くは、動物への投与実験あるいは人を対象にした疫学研究により発がん性を示すことが知られています。コラム1にあるように、環境中の化学物質が変異原性や発がん性を示す可能性を知るうえで、DNAに結合する性質があるかどうかを調べることが第一歩となります。環境省は、大都市の交差点付近でラットを飼育して都市大気の肺への影響を調べるプロジェクトを実施しました。ラットの肺で起こる変化を調べたところ、飼育開始4週間後には、化学物質が結合したDNA(DNA付加体)の量が大きく増加することが明らかになりました(図5)。飼育開始4週間後には、化学物質が結合したDNAの量が大きく増加した。DNAに結合すれば、実際に変異原性を示すのでしょうか?当時すでに、細菌(サルモネラ菌)を用いて化学物質の変異原性を検出する、エームス法と呼ばれる方法が開発されていました(コラム2)。細菌で突然変異を発現したとしても、動物の肺の中でも大気中の化学物質は本当に突然変異を発生させるでしょうか?また、その頻度はどれぐらいでしょうか?その頃、動物体内で生じる突然変異を検出できる標的遺伝子を導入したマウスやラットが開発されました(コラム2)。deltaマウスです。標的遺伝子として導入されています。[a]ピレンや1,6-ジニトロピレンを直接投与して、肺の中でどのような突然変異が発生するか調べました。[a]ピレンでは、予想した通りグアニン(G)がチミン(T)に変わりましたが、1,6-ジニトロピレンではGがアデニン(A)に変わるなど、2つの化学物質が引き起こす突然変異の性質には大きな違いがありました。変異原物質の排出源であるディーゼル排気をこのマウスに曝露し、体内で突然変異が検出されるかどうかを調べました。曝露には、国立環境研究所に設置されていた装置を用いました(右上写真)。その結果、曝露時間が長くなるほど、突然変異の発生が増えることが明らかになりました(図6)。ディーゼル排気による突然変異の発現は、ラットでも確認されました。変異は精巣にも発現し、ディーゼル排気が全身にも影響を及ぼす可能性が示唆されました。ディーゼル排気曝露による肺中での突然変異発生頻度の変化ディーゼル排気を1ヵ月間以上曝露すると、肺中の突然変異頻度が有意に増加した。682-693)のデータより作図)今後の課題は、このような突然変異発生と、肺での「がん」発症の関係を定量的に明らかにすることです。実際の大気に存在する浮遊粒子状物質が、肺の中でどの程度突然変異を誘導するかを知る必要もあります。2001年に化学物質環境リスク研究センター(現・環境リスク研究センター)が発足し、実験動物や培養細胞を用いる毒性研究と並行してリスク評価の研究が始まりました。大気中の化学物質の発がんリスク評価等の研究を進めていたとき、環境省から、優先取組物質の一つで発がん性を有する可能性のある1,2-ジクロロエタンの指針値の設定における協力の要請がありました。用量反応評価が可能となる吸入の疫学知見がない物質でしたが、日本で実施されたラットの吸入曝露試験の報告があり、この知見のデータを用いて発がんリスクを定量的に評価することにしました。評価作業では、ラットの乳腺腫瘍のデータに数学モデルを当てはめて毒性の基準濃度(ベンチマーク濃度)を求め、これによりユニットリスク(単位濃度当たりのリスク増加分を示す値)を算出するまでの過程を私たちが担当しました(コラム4)。2006年に私たちの評価をもとに、1,2-ジクロロエタンの指針値は1.6μg/m3以下と設定されました。