抗粘着剤などを含むが、これらに限定されない。活性成分およびさらなる添加剤の量は、好ましくは上記で定義の通りである。抗粘着剤などを含むが、これらに限定されない。活性成分およびさらなる添加剤の量は、好ましくは上記で定義の通りである。抗粘着剤などを含むが、これらに限定されない。活性成分およびさらなる添加剤の量は、好ましくは上記で定義の通りである。抗粘着剤などを含むが、これらに限定されない。活性成分およびさらなる添加剤の量は、好ましくは上記で定義の通りである。抗粘着剤などを含むが、これらに限定されない。活性成分およびさらなる添加剤の量は、好ましくは上記で定義の通りである。特性を考慮して、日常的な実験により、過度の負担なく、選択および使用できる。希釈剤および滑剤またはフィルムコートの量は、当分野で慣用の範囲内で変化し得る。故に、例えば、滑剤の量は、0.2から5重量%、特に、ステアリン酸Mgでは0.5から2.0重量%、例えば、0.8から1.5重量%の範囲で変化し得る;結合剤の量は、0から約20重量%、例えば、3から4重量%の範囲で変化し得る;崩壊剤の量は0から約20重量%、例えば、13.5から16重量%の範囲で変化し得る;増量剤または希釈剤の量は、0から約80重量%、例えば、20から32重量%の範囲で変化し得る;一方で、流動促進剤の量は0から約5重量%、例えば0.4から0.6重量%の範囲で変化し得る;そしてフィルムコートの量は0から20mg/cm2、例えば4から7mg/cm2の範囲で変化し得る。これにより、物理的に小さい単位投与形態の製造が可能になる。総重量を基本にして約60%またはそれより少なく、より特に約54%またはそれより少ない。好ましくは、添加剤含量は、約35から55重量%の範囲、より特に、添加剤含量は約50から約52重量%の範囲である。0044増量剤、とりわけ微結晶性セルロースの好ましい量は、単位投与形態あたり約20から32重量%の範囲である。30の好ましい量は、単位投与形態あたり約3から4重量%の範囲である。0046崩壊剤、とりわけCROSPOVIDONEの好ましい量は、単位投与形態あたり約13.5から15重量%の範囲である。0047流動促進剤、とりわけコロイド状二酸化ケイ素の好ましい量は、単位投与形態あたり約0.4から0.6重量%の範囲である。0048滑剤、とりわけステアリン酸Mgの好ましい量は、単位投与形態あたり約0.8から1.5重量%の範囲である。3cpsの好ましい量は、単位投与形態あたり約4から7mg/cm2の範囲である。アリスキレンおよび添加剤の好ましい量は、さらに説明的実施例に示す。所望の特性に依存し、また当業者が、日常的な実験により、過度の負担なく選択できる。活性剤の放出の量的制御ありまたはなしで、加速されたおよび/または遅延された放出を示すように選択し得る。CL、特に、1,000,000を超える分子量を有する、より特に、400ミクロン未満または、好ましくは、74ミクロン未満の粒子サイズ分布を有する、崩壊剤を含むか、または錠剤の水の存在下での急速な崩壊をもたらす反応性添加剤(起沸性混合物)を含む、例えば、固体形で酸(これは水中で、塩基を含む化学的に結合した二酸化炭素、例えば炭酸水素ナトリウムまたは炭酸ナトリウムに作用し、二酸化炭素を放出する)、典型的にクエン酸を含む、いわゆる発泡錠である。0052一方で、遅延放出が望ましいとき、多粒子(例えばペレット、ミニタブレット)、ワックス・マトリックス系、ポリマー・マトリックス錠剤またはポリマー・コーティングのためのコーティング技術、または当分野で慣用の他の技術を用い得る。0053該活性剤の放出の量的制御は、当分野で既知の慣用技術により達成できる。このような投与形態は、経口浸透系(例えばOROS)、被覆錠、マトリックス錠、プレスコート錠、多層錠などとして既知である。おいて、好ましい添加剤は、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、架橋PVP、PVP、PEG、CMC-NaまたはCMC-Ca、ステアリン酸Mg、ステアリン酸Caまたはステアリン酸Al、無水コロイド状シリカ、タルク、二酸化チタンおよび酸化鉄色素である。用いる添加剤の量は、どの程度の活性剤を使用するかに依存する。ステアリン酸塩、例えば、ステアリン酸Mgは、好ましくは0.8から1.5重量%の量で用いる。一方で、シリカは、好ましくは0.4から0.6重量%の量で用いる。総重量中の、そのヘミ−フマル酸塩の形のアリスキレンの量は、好ましくは、約83から約663mgの範囲であり、最も好ましくは、アリスキレンヘミ−フマル酸塩の量は、単位投与形態あたり約83、約166または約332mgである。総重量中の、結合剤の量は、好ましくは単位投与形態あたり2から5%、最も好ましくは3から4重量%である。総重量中の、崩壊剤の量は、好ましくは単位投与形態あたり0から20%、最も好ましくは13.5から16重量%である。総重量中の、流動促進剤の量は、好ましくは単位投与形態あたり0から5%、最も好ましくは0.4から0.6重量%である。総重量中の、滑剤の量は、好ましくはステアリン酸Mgについて単位投与形態あたり0.2から5%、最も好ましくは0.8から1.5%である。3cpsの好ましい量は、単位投与形態あたり約4から約7mg/cm2である。0061アリスキレン対結合剤の重量比は、好ましくは約8:1から約25:1、より好ましくは約11:1から約15:1の範囲である。好ましくは、該重量比は約12.5:1である。0062アリスキレン対崩壊剤の重量比は、好ましくは約2:1から約4:1、より好ましくは約2.5:1から約3.7:1の範囲である。好ましくは、該重量比は約3.1:1である。0063アリスキレン対流動促進剤の重量比は、好ましくは約75:1から約125:1、より好ましくは約80:1から約90:1の範囲である。好ましくは、該重量比は約83.3:1である。0064アリスキレン対滑剤の重量比は、好ましくは約25:1から約63:1、より好ましくは約30:1から約50:1の範囲である。好ましくは、該重量比は約30:1である。典型的にHPMC、PVPなどのポリマー、糖、セラックでのコーティングまたは当分野で完全に慣用の他のフィルムコーティングを施された、フィルムコート錠または糖衣錠の形でもあり得る。Cota、Glatt、Driamまたはその他を使用した既知の方法による、有孔パンコーター、または他の当分野で慣用の方法を斟酌すべきである。通常糖衣に使用する添加剤は、このような方法で使用し得る。0067アリスキレンと賦形剤の水および/または水性結合剤溶液を使用した湿式造粒は、原体の多形の変化をもたらし、これは部分的な無定形状態への変化であり、原体(DP)の化学的安定性の低下の原因である。錠剤の製剤が可能である;・原体の固着性および低い流動性を最小限まで減少させる;・DPの高加圧の製造工程が達成される;・再現性のあるDP性能をもたらす製剤および方法のスケールアップが達成される;および・合理的な貯蔵寿命をもたらす十分な安定性が達成される。0069賦形剤は、一部内部(顆粒)相におよび一部外部相に分散してよく、これは記載の発明の例である。30(結合剤)は内部相の部分にのみ(造粒中の結合剤である)、一方コロイド状二酸化ケイ素(流動促進剤)およびステアリン酸Mg(滑剤)は外部相の部分にのみ含まれている。0070内部相賦形剤、例えば、増量剤、結合剤および崩壊剤、および原体を混合し、結合剤のエタノール性溶液およびさらなるエタノールと造粒する。顆粒を乾燥させ、篩う。滑剤を含む、外部相を乾燥顆粒と共に篩い、混合する。混合物を錠剤に圧縮する。該核を所望によりフィルムコートで被覆してよい。0071顆粒相を内部相と定義し、顆粒に添加される賦形剤を、打錠混合物の外部相と定義する。component)により製造し得る。製造法を提供する:1)活性成分と添加剤を混合し、そして該成分を造粒液と共に造粒し;2)得られた顆粒を乾燥させ;3)乾燥した顆粒を外相賦形剤と混合し;4)得られた混合物を圧縮して錠剤核としての経口投与形態を形成させ;そして5)所望により得られた錠剤核をコーティングしてフィルムコート錠を得る。流動促進剤から選択される。0075造粒液は、エタノール、エタノールと水の混合物、エタノール、水およびイソプロパノールの混合物、または上記混合物中のPVPの溶液であり得る。好ましいエタノールと水の混合物は約50/50から約99/1(%w/w)の範囲であり、最も好ましくはそれは約94/6(%w/w)である。エタノール、水およびイソプロパノールの好ましい混合物は約45/45/5から約98/1/1(%w/w/w)、最も好ましくは約88.5/5.5/6.0から約91.5/4.5/4.0(%w/w/w)の範囲である。上記の混合物中のPVPの好ましい濃度は、約5から約30重量%、好ましくは約15から約25%、より好ましくは約16から約22%の範囲である。ドライヤーでの乾燥、フリーフォールまたはタンブルブレンダー中の混合、一穿孔または回転錠剤プレスでの錠剤への圧縮を斟酌すべきである。0077顆粒の製造は、有機造粒工程に適した標準装置上で行い得る。最終混合物の製造および錠剤の圧縮も標準装置上で行い得る。Gralにより行うことができ;工程(2)は流動床ドライヤーで行うことができ;工程(3)はフリーフォールミキサー(例えばコンテナブレンダー、タンブルブレンダー)により行うことができ;そして工程(4)は乾式圧縮法、例えば、回転錠剤プレスを使用して行うことができる。上記の通り、本核錠剤を所望によりフィルムコートしてよい。0079多形の変化に関するアリスキレンの高い吸湿性および水感受性のために、水の使用は、上記の理由のために(無定形状態、低い化学的安定性)、原体の多形の変化を防止するために好ましくは避けるべきである。該問題の解決は、有機フィルムコーティング法の適用である。0080驚くべきことに、標準フィルムコート組成を使用した水性フィルムコーティング法を、多形の変化なしにアリスキレン核錠剤に適用できることが判明した。チタン、軟化剤としてのPEGおよび抗粘着剤としてのタルクから成る。着色剤または染料の使用は、見かけの向上および組成物の同定のために働き得る。使用に適当な他の染料は、カロチノイド、クロロフィルおよびレーキを含む。0082フィルムコーティング条件は、錠剤核が多量の水を取り込まず、錠剤内の原体が水滴と接触を始めないことを確実にすべきである。これは、錠剤核に接触する水分量を減少させる方法パラメーター設定により達成される。収縮期もしくは拡張期または両方の血圧の低下に有用である。(例えばアルツハイマー)および卒中、頭痛および慢性心不全を含むが、これらに限定されない。投与することを含む、方法に関する。えば、アルツハイマー、卒中、頭痛および慢性心不全の処置用医薬組成物に関する。0087最終的に、活性剤および投与すべき特定の製剤の正確な用量は、多くの因子、例えば、処置すべき状態、所望の処置期間および活性剤の抄出速度に依存する。必要な活性剤の量およびその放出速度は、どの程度長く血漿中の特定の活性剤濃度が治療効果のために許容されるレベルで残るかを測定する、既知のインビトロおよびインビボ法に基づき決定できる。0088上記は、その好ましい態様を含み、本発明を十分に開示する。ここに具体的に開示した態様の修飾および改善は、添付の特許請求の範囲の範囲内である。さらなる労作なく、当業者は、前記の記載を使用して、本発明をその完全な程度まで利用できると考える。故に、ここの実施例は、単なる説明と解釈すべきであり、いかなる方法でも本発明の範囲を限定するものではない。0089実施例1:アリスキレン150mg(遊離塩基)非被覆錠の組成、mg/単位。0090アリスキレン150mg(遊離塩基)非被覆錠の組成、重量%。0091アリスキレン150mg(遊離塩基)非被覆錠の組成、mg/単位(内部/外部相に分割)。0092アリスキレン150mg(遊離塩基)非被覆錠の組成、重量%(内部/外部相に分割)。0093実施例2:アリスキレン(投与形態3)フィルムコート錠の組成、mg/単位。ページトップへこの技術を出願した法人この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInこの技術を発明した人物この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInページトップへ関連する挑戦したい社会課題この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedIn環境にやさしいエネルギーを実現する環境にやさしいエネルギーの実現は、経済成長と環境や健康面への配慮を両立させる社会につながります。発電やエネルギー創出時の環境への影響は、大気汚染などの健康被害にもつながり、また人命にかかわる気...最終更新日:2018/06/13癌(5大疾病)のない社会を実現する癌のない社会を実現すると、全世界の患者約1,750万人を助け、年間約760万人の亡くなる命を救うことができます。2019/10/03)【課題】オレキシン2型受容体作動活性を有する複素環化合物を提供すること。【解決手段】式(I):[式中、各記号は明細書記載のとおりである。