×この技術を簡単クリック査定この機能をご利用いただくには、会員登録(無料)が必要です。出願した特許の牽制数、引用された数などを知る事ができます。気になる技術や特許をブックマークしておけば、いつでも後から読むことができます。後で印刷するために、公報をPDFでダウンロードできます。会員登録してastamuseを使えば、もっと簡単に便利にお使いいただけます。会員登録(無料)「astamuse」は世界中の挑戦したい社会課題に挑戦し、未来を創る人のプラットフォームです。有機化合物のガレヌス製剤この技術は特許登録された実績があります。この項目の情報は公開日時点(2012年11月1日)のものです。下記において、用語“アリスキレン”は、具体的に定義されていない限り、遊離塩基およびその塩、とりわけ薬学的に許容されるその塩、最も好ましくはそのヘミ−フマル酸塩の両方を含むと理解すべきである。腎臓から放出されたレニンは、循環中のアンギオテンシノーゲンを開裂して、デカペプチドアンギオテンシンIを形成する。これは次に肺、腎臓および他の臓器におけるアンギオテンシン変換酵素により開裂され、オクタペプチドアンギオテンシンIIを形成する。このオクタペプチドは、直接的に動脈血管収縮により、および間接的に、細胞外液の増加を伴う副腎からナトリウムイオン放出ホルモンアルドステロンの放出により、両方で血圧を上昇させる。レニンの酵素活性の阻害剤は、アンギオテンシンIの形成の減少をもたらす。結果として、少量のアンギオテンシンIIが産生される。この活性ペプチドホルモンの減少した濃度は、直接、例えば、レニン阻害剤の抗高血圧作用をもたらす。従って、レニン阻害剤、またはその塩は、例えば、抗高血圧剤としてまたは鬱血性心不全の処置に用い得る。レニン阻害剤、アリスキレン、特に、そのヘミ−フマル酸塩は、年齢、性別または人種に関係なく血圧を低下させる処置に有用であることが知られており、また非常に耐容性である。遊離塩基の形のアリスキレンは、下記式により示され、2(S),4(S),5(S),7(S)−N−(3−アミノ−2,2−ジメチル−3−オキソプロピル)−2,7−ジ(1−メチルエチル)−4−ヒドロキシ−5−アミノ−8−[4−メトキシ−3−(3−メトキシ−プロポキシ)フェニル]−オクタンアミドとして化学的に定義される。上記の通り、最も好ましいのは、そのヘミ−フマル酸塩であり、それはEP678503Aに実施例83として具体的に開示されている。錠剤またはカプセルとしてのこのような薬剤の経口投与は、i.v.またはi.m.のような非経腸投与よりも一定の利益がある。痛い注射製剤での処置を必要とする疾患は、経口投与形製剤で処置できる状態よりもより重篤であると見なされる。経口製剤での主な利点は、自己投与に適していることであると推測され、一方で非経腸投与はほとんどの場合医師または医療補助員により投与しなければならない。アリスキレンは製剤が困難であり、現在まで信頼でき、そして確固たる方法で錠剤の形の経口製剤を作ることが不可能であった。アリスキレン、または薬学的に許容されるその塩を含むガレヌス製剤において、この特性の医薬原体(DS)の高用量が通常必要であり、それが錠剤の製剤を困難にする。アリスキレンは針状結晶特性を有し、これは原体のバルク特性、例えば、流動特性および嵩密度に悪影響を与える。原体の圧縮挙動は悪く、弱い粒子間結合と圧力下の多形変化に至る。アリスキレンは強い弾性成分を有し、これはまた粒子間結合の低下をもたらす。高用量(錠剤あたり300または600mgまでの遊離塩基)は、合理的な錠剤サイズを達成するために、高薬剤付加の必要性をもたらす。ぬれ挙動、表面領域および固着性に対して非常に変動のある影響を与える。アリスキレンは非常に吸湿性である。水と接触すると、原体多形は無定形状態に変化し、それは結晶状態と比較して悪い安定性を示す。しい流動性とそれが原因の加工性問題および用量均一性問題のために慣用的製造の実施可能な選択肢ではない。ローラー圧縮過程は、原体の高い嵩用量の減少をもたらす。ローラー圧縮中の原体の前圧縮は十分な硬さと破砕性に対する耐性を有する錠剤へのさらなる圧縮を、原体の低い圧縮性のために高用量の賦形剤なしでは、非常に困難にする。process)(ローラー圧縮および打錠中に、例えば粘着および欠け)に適さないことが判明している。投与することを含む、方法。投与することを含む、方法。