平成26~28年度」を刊行します。本報告書は、ヒトおよびマウスiPS細胞を用いて、呼吸器への毒性が評価可能なハザード評価システムの構築を行うとともに、大気環境中に存在する化学物質等を対象として毒性評価を行い、潜在的なハザードを明らかにすることについて取りまとめたものです。ヒトiPS細胞については、呼吸器を構成する各種の肺上皮細胞への分化誘導を行い、有害化学物質の毒性評価を実施しました。マウスiPS細胞からは、免疫系のマクロファージへの誘導を行い、更に大気汚染物質による影響を解析した結果、炎症や酸化ストレス反応といった毒性影響が検出されました。依存した毒性評価試験から脱却し、細胞を用いた試験を化学物質管理規制に活用するための戦略が練られています。した中、倫理的に問題もなく、より正常細胞に近い性質を持つと期待できる人工多能性幹細胞(iPS細胞)の利活用が着目されてきています。iPS細胞は体の組織を構築する様々な細胞に誘導することが可能と言われている細胞であるため、毒性評価の強力なツールとして期待されるようになりました。このような背景を踏まえ、本研究では、ヒトおよびマウスiPS細胞を用いて、呼吸器への影響が評価可能な細胞毒性試験であるハザード評価システムの構築を行うとともに、大気環境中に存在する化学物質等を対象として毒性評価を行い、潜在的なハザードを明らかにすることを目標に研究を実施しました。肺胞上皮細胞の指標遺伝子の増加が認められました。これら肺上皮の前駆細胞を有害化学物質に曝露したところ、化学物質に特徴性のある応答性を確認できました。免疫系の細胞については、マウスiPS細胞からマクロファージへの分化誘導を行うことで、その細胞を用いて大気汚染物質のPM2.5やその構成成分による炎症や酸化ストレス反応の毒性影響を検出することができました。呼吸器への影響を評価する上での科学的基盤となることが期待されます。●本報告書は研究所ホームページで閲覧できます。プロジェクト報告」も閲覧できます。