「食後」となっているのはなぜですか。ウィルソン病の治療においては、疾患の重篤性から、薬剤の効果を最大化するためにノベルジンの吸収が食物による影響を受けないように、食前1時間以上前又は食後2時間以上あけて投与する食間服用1)としています。空腹時の投与により胃腸障害(悪心、嘔吐など)の報告があるため、低亜鉛血症の治療においては、胃粘膜刺激による胃腸障害の副作用の発現防止を優先して食後投与2)としています。低亜鉛血症の臨床試験では、食後投与で効果が確認されています。低亜鉛血症が効能追加されたと思いますが、14日間の処方日数制限はありますか。ノベルジン錠は処方できる日数に制限はありません。血清亜鉛濃度はいつ測定したら良いですか。用量変更時には、血清亜鉛濃度の確認を行うこと1)と記載しております。「定期的」の具体的な期間の定めはありませんが、目安として当初は1ヶ月に1度、3ヶ月以降は3ヶ月に1度程度、血液検査を実施して血清亜鉛値を把握しながら必要に応じて投与量を増減します。血清亜鉛濃度を測定するための採血をする時に注意すべき点を教えて下さい。血清亜鉛濃度を測定するための採血は、ノベルジンを服薬する前に行うこと1)と記載されています。血清亜鉛濃度は日内変動が認められ、午前中に高く、午後に低くなる2)ことが報告2)されています。原則としては、同一時間帯に行うことが望ましいです。ノベルジン処方後、血清銅はいつ測定したら良いですか。血清銅濃度については、添付文書には本剤投与により血清銅濃度が低下する可能性があるため、血清銅濃度を定期的に確認することが望ましい1)と記載しております。血清銅の測定については、亜鉛欠乏症の診療指針2)の「亜鉛投与中は、定期的(数ヵ月に1回程度)に銅、鉄を測定する。」の記載を参考にして頂き、医療機関の判断で実施して下さい。他の薬剤との相互作用はありますか。ポラプレジンクは、ノベルジンの効果を増強させる可能性があります1)。キレート剤(ペニシラミン、トリエンチン塩酸塩)は、本剤及びキレート剤の効果を減弱させる恐れがありますので、1時間以上開けて投与をしてください1)。テトラサイクリン系抗生物質、キノロン系抗菌剤、セフジニル、経口鉄剤、ビスフォスホネート系製剤エルトロンボパグオラミン、ドルテグレビルナロチウムなどは、ノベルジン及びこれらの薬剤の効果を減弱する恐れがありますので、時間をあけて投与をしてください1)。診療報酬情報提供サービスの<傷病名マスター>には「低亜鉛血症」がありません。レセプトには「血中亜鉛異常」などで記載してよいでしょうか。2017年12月まで本剤の新効能・効果である「低亜鉛血症」は、現在対応するレセプト病名が無く、傷病名マスターに収載されていない病名を記録する場合は、未コード化傷病名※1(傷病名コード「0000999」)を使用して病名をワープロ入力することになっております。つきましては、貴施設における傷病名入力に際しまして、医師及び関係者の皆様が入力しやすい形にしていただく様、ご配慮いただきたくお願い申し上げます。2018年1月から「低亜鉛血症」は、既存の傷病名である「亜鉛欠乏症(傷病名コード:8830163)」の同義索引語※2として入力可能となりました。つきましては、医療情報システム開発センター(MEDIS-DC)の傷病名マスターが更新される2018年1月分の入力から、上記読み替えができる様にご配慮いただきたくお願いいたします。事務連絡)により、傷病名(病名表記)と同じ傷病名コードで請求することができます。溶解後、保存できますか。溶解後の安定性について教えてください。ザノサーは保存剤を添加していないため、溶解後は速やかに使用してください1)。ザノサーを各種輸液と0.2%及び2.5%濃度に調整し、無色透明のポリプロピレン製ボトルに入れ、室温(25±3°C)室内蛍光灯下で24時間までの安定性を検討しました2)。生理食塩液は0.2%及び2.5%濃度とも6時間まで変化が認められませんでしたが、24時間後にはストレプトゾシン残存率がわずかに低下しました。20%マンニトール液は0.2%及び2.5%濃度とも6時間まで変化が認められませんでした。2.5%濃度では24時間後に白色の沈殿が認められました。5%ブドウ糖液、乳酸リンゲル液、乳酸リンゲル液(マルトース添加)、維持液(ソリタ-T3号)は0.2%及び2.5%濃度とも24時間までほとんど変化が認められませんでした2)。併用禁忌薬剤を教えてください。上記薬剤とは配合変化を起こし、沈殿が生じることが確認されています。混合しないようにお願いします。上記薬剤と混注すると、ザノサーの活性低下をきたすことが確認されています。混合しないようにお願いします。ザノサーの投与をされる患者様に配合変化および配合禁忌薬剤を投与される場合は、ルートの変更または本剤注入前後に生理食塩液で十分なフラッシュをお願いします。ザノサー(ストレプトゾシン、STZ)は、他の抗悪性腫瘍剤と併用できますか。ザノサーと他の抗悪性腫瘍剤との併用は骨髄抑制等の副作用を増強する可能性があるため、併用注意となっています。腎毒性を軽減するためにハイドレーションは必要ですか。ザノサー投与による腎毒性予防のために、ハイドレーションを行ってください。用法・用量に関連する使用上の注意に「輸液を行い、尿量確保に注意すること1)」としております。十分に水分を補給することにより、腎および尿における本剤およびその代謝物の濃度を下げ、尿細管上皮に対する腎毒性のリスクを減らすことができます1)。国内第I/II相試験ではプレメディケーションとして、十分な量の輸液を行っています。1および2の副作用であり、腎不全等の重篤な副作用の発現は認めませんでした。推奨するハイドレーションのプロトコールはありますか。国内第I/II相試験では、プレメディケーションとして以下のプロトコールを例示し、腎毒性の発現を予防するために十分な輸液によるハイドレーションを行っています。<国内第I/II相試験でのプレメディケーション1)>ザノサー投与前、500mLの電解質輸液を2時間かけて点滴静脈内投与する。ザノサー投与前、100mLの電解質輸液と制吐剤を30分かけて点滴静脈内投与する。100mLの電解質輸液に混和し、30分かけて※点滴静脈内投与する。電解質輸液を1時間かけて点滴静脈内投与する。※22例中2例で、血管痛の訴えにより投与速度を遅らせたため、1回の投与時間が約2時間となった。他の症例は、およそ30分かけて投与した。ハイドレーションに使用する輸液の種類を教えてください。ハイドレーションに使用する輸液に規定はございません。国内第I/II相試験時では、主に「生理食塩水」「リンゲル液」「5%ブドウ糖液」などが使用されていました。催吐性リスク分類では何に分類されますか。risk(高度催吐性):90%を超える患者に発現する」と位置づけられています。対しては〔アプレピタント(またはホスアプレピタント)+5-HT3受容体拮抗薬+デキサメタゾン〕の3剤併用療法が推奨されています。ザノサーの国内第I/II相試験においては大部分の症例は制吐剤2剤併用(5-HT3受容体拮抗薬+デキサメタゾン)が使用されており、アプレピタントが使用されていた症例は2例のみでした。血管痛の発現頻度を教えてください。第I/II相臨床試験時1)には22例中13例(59.1%)で血管痛が報告されています。2015年2月23日から2015年8月24日までの市販直後調査2)では63例中7例(11.1%)で本剤投与による血管痛が報告されています。血管痛への対処方法を教えてください。ザノサー®点滴静注用に特異的なことではありませんが、静注剤点適時の一般的な血管痛対策としては十分な輸液で希釈する、投与前、投与中に患部を温かいタオルで温める、などが言われております。本剤の国内第I/II試験では、ホットパックを使用した施設がありました。「組織障害性に基づく分類」では何に分類されますか。ESMO-EONSのガイドライン※において、本剤は重篤な組織障害を引き起こす可能性のある“Irritant”(炎症性抗がん剤)に分類されています1)。一部”Vesicant”(壊死性抗がん剤)に分類している文献2)もあります。血管外漏出した場合の対処法について、漏出時の対処方法を教えてください。薬液が血管外に漏れた場合は、以下の処置を行ってください1)。注射を速やかに中止する。血管外に浸潤した薬液の吸引、排液を試みる。有無を綿密に確認する。疼痛が持続する場合は、患部を冷却圧迫し、3~4日後も疼痛が持続していたり、皮膚の変化が進展したりしている場合には、外科医の診察を受ける。「流通管理品目」や「納入先制限」のある製品ですか。あり、「全例調査」もお願いしている製品です。納入制限はありません。ザノサーのバイアルについて以下の情報を教えてください。ゴム栓直径アルミキャップ直径アルミキャップ高さバイアル直径(全長)バイアル胴幅A.ゴム栓直径:8.1mmアルミキャップ直径:20.9mmアルミキャップ高さ:7.0mmバイアル高さ(アルミキャップ込):58.5mmバイアル胴幅:30.0mm但し、1~3は3ロット実測値です。4.は、製造ロットにより、多少の誤差があります。「溶解後は速やか(6時間以内)に使用すること」(添付文書記載事項)としているのはなぜですか。溶解後、品質規格の範囲内(類縁物質濃度が規格値0.2%以下)であることが確認されているのは6時間以内です1)。無菌状態であるかは確認しておりません。溶解後6時間を超えて投与することはできますか。溶解後6時間を超えての投与は避けていただき、溶解後速やかにご使用いただくようお願いします。保存される場合は、無菌状態を保って、溶解後6時間以内に投与してください。配合試験の結果を教えてください。●配合禁忌薬剤1)ビタミンK(メナテトレノン)、ベクロニウム臭化物、アミカシン硫酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、ドパミン塩酸塩、L-アスパラギン酸カリウム、注射用エリスロマイシン(エリスロマイシンラクトビオン酸塩)上記薬剤とは配合変化を起こすことが確認されています。混合しないようにお願いします。ノーベルバール注入前後に生理食塩液で十分なフラッシュをお願いします。●その他、配合試験結果を有する薬剤2)ノーベルバールの安定性(外観、pH、残存率)は表に示すとおりです。残存率は、弊社品について確認したものであり、配合薬剤の残存率については検討しておりません。配合薬剤の安定性については、該当薬剤の製造会社にご確認をお願いします。投与速度に決まりはありますか。投与速度については、添付文書に以下の記載があります。投与速度が速すぎる場合、急激な血中濃度上昇により、呼吸抑制や血圧低下などの副作用が現われることがあります。「新生児では、5~10分かけて緩徐に投与すること。患者の状態に応じ、より緩徐に投与することも考慮すること1)。「てんかん重積状態では10分以上かけて投与すること。100mg/分の投与速度を超えないこと1)。連日投与(連用)する際の注意点を教えて下さい。てんかん重積状態における用法・用量は「15~20mg/kgを1日1回静脈内投与」で、追加投与および維持投与についての設定はありません。新生児けいれんにおける用法・用量は、初回投与は「20mg/kgを静脈内投与し、けいれんがコントロールできない場合は、患者の状態に応じ、初回投与量を超えない範囲で用量を調節し、静脈内に追加投与します。その後の維持投与は、フェノバルビタールとして、2.5~5mg/kgを1日1回静脈内投与します。追加投与を行う際には、患者の状態を観察し、初回投与から十分な間隔をあけた上で、実施をお願いします1)。他のフェノバルビタール製剤と投与量が異なる理由を教えてください。ノーベルバールは他のフェノバルビタール製剤と効能・効果が異なるためです。ノーベルバールの効能・効果は新生児けいれん、てんかん重積状態です。けいれん発作を止めるため、初回投与によりできる限り速やかに血中濃度を治療域まで到達させる必要があります。治療域血中濃度の下限(15μg/mL)を達成するために、「初回投与は20mg/mLを静脈内投与する。けいれんが消失しない場合には、同量を追加投与する」ように設定しました。維持投与については、初回投与により消失したけいれんの再発防止を目的に、治療域血中濃度を維持できる用量として、2.5~5mg/kg/日としました。≪てんかん重積状態の場合1)≫てんかん重積状態での用法用量として、速やかな発作抑制のために、治療域血中濃度を達成することが重要であるため「15-20mg/kgを静脈内投与する」と設定しました。ノーベルバールの特徴を教えてください。ノーベルバールは「新生児けいれん、てんかん重積状態」を効能・効果とする静脈内投与のフェノバルビタール製剤です。●製剤的特徴ノーベルバールはフェノバルビタールにナトリウムが結合した凍結乾燥製剤です。フェノバルビタールは水に極めて溶けにくいという性質がありますが、ナトリウムと結合したフェノバルビタールナトリウムは水に極めて溶けやすい性質となります。ノーベルバールは新生児の治療にもご使用いただく製剤ですので、添加物を含んでおりません。ノーベルバールの浸透圧は2.5-2.6です。●体内動態:体内においては、フェノバルビタールナトリウムもフェノバルビタールとして作用を示します。静注であるため速効性があります。適用上の注意に「通常、1バイアルを5mLの注射用水または生理食塩液に溶解する」とありますが、溶解後、希釈して使用することはできますか。希釈して投与することは可能ですが、その場合は、溶解後の安定性1)及び配合変化試験結果2)を確認ください。配合試験結果は配合時のノーベルバールの物理化学的安定性を試験したものであり、配合相手の薬剤の物理化学的安定性は検討しておりません。●体内動態:体内においては、フェノバルビタールナトリウムもフェノバルビタールとして作用を示します。静注であるため速効性があります。懸濁後の安定性について教えてください。懸濁後の安定性試験は実施しておりません。一度懸濁した製剤の再分散性は検討を行っておりません。懸濁後は直ちにご使用いただくようお願いします。ルート等)を教えてください。ルート等の情報として、国内第II相試験(医師主導治験)では、本剤の投与直前に1%塩酸リドカイン10mLを薬液注入用チューブから胸膜腔内に注入しています1)。これ以外の方法については、安全性、有効性を確認しておりません。両側肺に同時に投与できますか。両側悪性胸水に対して、両側肺の胸膜腔内に本剤を同時投与した場合の有効性安全性は確立していません1)。(ARDS)の発現リスクが高まると考える2)3)4)ため、推奨できませんとの報告があります。排液量の減少が十分でない等、効果が得られていない場合、追加投与することはできますか(胸腔ドレナージチューブ抜管前)。同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与した場合の有効性及び安全性は確立しておりません1)。そのため、追加投与はおすすめしません。4gを1回のみ投与いただくようお願いします。(ARDS)の発現リスクが懸念されます。10gを超えるタルクを投与した場合2)にはリスクは高まるとされています。ARDSの発生機序について教えてください。タルク製剤によるARDSの発生機序は解明されておりません。原因の一つとして、胸膜小孔を介したタルクの全身移行に伴う炎症が考えられています1)。タルク粒子の全身移行について考慮すべき危険因子として、「タルクの過量投与と粒子径」が指摘されています1)2)3)。ARDSの発現時期を教えてください。24~48時間以内のARDSによる呼吸困難、咳などの初期症状の発現が報告されています。1958年から2001年までの文献報告では、5228例中43例(0.8%)でタルク投与48時間以内に急性呼吸不全が生じています1)。海外の臨床試験では、4gのステリタルクを投与した翌日に呼吸困難・息切れ・肺感染症のARDSとみられる臨床所見が確認されています2)。累積投与量増加によって、ARDS発現リスクは高まりますか。10gを超えるタルクを投与した場合には、急性呼吸不全(ARDS)の発現率が高くなることが報告されています1)。国内外の臨床報告において、タルク製剤における投与量別ARDS発現状況2)を調査したところ、ユニタルクの承認用量である投与量4gではARDSの発現頻度は0.5%でしたが、投与量10gでは4.3%まで上昇しています。投与時に使用するチューブに規定はありますか。(推奨するチューブはありますか。規定はございませんが、本剤は懸濁剤であるため、径の小さいチューブを使用すると、詰まる恐れがあります。できるだけ太いチューブをご使用ください。ご参考までに、国内第II相試験(医師主導治験)では16~24Fr(フレンチ)のダブルルーメン胸腔ドレナージチューブを使用していました1)。調製時に、ガウン着用や安全キャビネットでの調製が必要ですか。ガウン着用や安全キャビネットでの調製が必要というわけではありません。注入される際には、通常の施設における処置時の装備(ガウン、手袋、マスク、キャップ、エプロン等)でお願いします。ユニタルクに毒性(有害性)はありますか。本剤は皮膚に付着した場合でも刺激性や毒性(有害性)は低いとされています。タルクは含水ケイ酸マグネシウム(鉱物)を粉末にしたものであり、化粧品領域で広く使用されています1)。ユニタルクが皮膚やリネンに付着した場合の対処方法を教えて下さい。皮膚や傷口に付着した場合は、速やかに洗い流して様子を見てください。本剤に皮膚毒性はございませんが、炎症などが認められた場合には速やかに皮膚科を受診してください。本剤に毒性や被爆の危険性はございませんが、ふき取ったあと、念のため単独で洗濯するようにしてください。排液は「感染性廃棄物」になりますので、排液が付着した場合はご施設の基準に準じた取り扱いをお願いします。NSAIDsと併用した場合、癒着効果は減弱しますか。タルクによる胸膜癒着は、「組織の炎症を誘引とした胸膜癒着の惹起」であるとされています。そのため「NSAIDsなどの抗炎症剤」の併用は、炎症を抑制するため、効果(癒着効果)が減弱する可能性がある1)2)という基礎論文があります。2015年12月発表の臨床論文3)では、NSAIDsを用いても3ヶ月後の癒着効果の減弱は見られなかった(オピオイドと比較して非劣性であった)とされています。胸膜癒着の作用機序を教えてください。ユニタルクが胸膜癒着を惹起する作用機序は十分に解明されていませんが、タルク投与による胸膜腔内の炎症状態が誘因となり、胸水中にTGF-β、TNF-α、IL-1、IL-8等が分泌され、コラーゲン線維が形成されることにより臓側胸膜と壁側胸膜の癒着が起こると考えられています1)。タルク投与後の「発熱・疼痛」にNSAIDsを併用することはありますか。国内第II相試験において、30例中16例に「発熱」が見られました。その16例全てにNSAIDsが投与されています(15例にロキソニン(ロキソプロフェン)、1例にボルタレンサポ(ジクロフェナク坐剤))。ステロイド剤の併用について癒着への影響はありますか。コルチコステロイドを全身投与されている患者では、胸膜癒着が起こりにくいことが報告されています1)2)。胸膜癒着は壁側胸膜と臓側胸膜の炎症に引き続き起こる修復過程で生じるため、ステロイドをはじめとする抗炎症剤の併用で癒着効果が減弱する可能性があります3)4)。胸膜癒着術を行った場合の保険請求について教えてください。胸膜癒着術は処置に該当します。(手術ではありません)保険点数の算定は胸腔穿刺となります。220点(洗浄、注入及び排液を含む。6歳未満の乳幼児の場合は、110点の加点となります。配合禁忌の薬剤とその理由を教えてください。ピペラシリンナトリウム」、「注射用バンコマイシン塩酸塩」です1)。混合後に白濁等を生じたため、配合禁忌としています。リーフレット「レスピアの使用にあたって」に、「注:経口投与の場合、ミルクで希釈した場合には経腸栄養チューブで投与することが望ましい」と記載されている理由を教えてください。新生児、特に未熟児の消化管は十分発達していないため、ミルクで希釈し哺乳瓶などで服用させた場合には、吐き出す場合があり、薬剤が吸収されない可能性があります。その際にミルクで希釈した場合には経腸栄養チューブを用いたほうが望ましいというコメントを戴き、リーフレットに記載しました。レスピアは新生児(早産児)においては半減期が長いので、仮に吐いたとしても1日では血中濃度はあまり低下しません。よって、過量投与を防ぐためにも当日に投与を追加するのは避けて翌日の投与をおすすめします。フロセミドの配合禁忌にフロセミド内服製剤は含まれますか。添付文書では、フロセミド注射液との配合は禁忌ですが、フロセミド内服製剤(錠剤、細粒剤)との配合(混合)については検討しておりません。念のため、配合(混合)は避けていただきますようお願いします。レスピアは内服の場合、30分~2時間で完全に吸収されますので、投与時刻をずらす等の検討をお願いします。フィルターの通過性・吸着性について教えてください。フィルターの通過性・吸着性に関する試験を行っておりません。製造工程において孔径0.2μmの除菌フィルターを通過しており吸着は認められていません。